Syndrome de libération de cytokines : ce qu’il faut savoir

Le syndrome de libération des cytokines (SRC) est une affection causée par certains médicaments, traitements et infections. Cela se produit lorsqu’un grand volume de protéines appelées cytokines est soudainement libéré dans l’organisme. 

Anciennement utilisé de manière interchangeable avec le terme « tempête de cytokines », le SRC est un syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS), une maladie inflammatoire qui affecte tous les systèmes du corps.Les symptômes typiques comprennent de la fièvre, un rythme cardiaque rapide, une hypotension artérielle, un essoufflement et une éruption cutanée. Dans certains cas, le syndrome de libération de cytokines peut être grave, voire mortel. 

Cet article couvre tout ce que vous devez savoir sur le syndrome de libération de cytokines, y compris les symptômes, les options de traitement et la prévention.

Qu’est-ce qu’une cytokine ?

Les cytokines sont de minuscules protéines qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire de l’organisme. Ils « indiquent » au système immunitaire comment combattre les agents pathogènes et les maladies, comme les virus et le cancer. 

Les exemples incluent les interleukines, qui se comportent comme des messagers entre les globules blancs qui combattent les maladies, et les interférons, qui contribuent à améliorer la capacité de l’organisme à combattre les cellules cancéreuses. Certaines cytokines fabriquées en laboratoire sont utilisées pour traiter le cancer et d’autres maladies graves.

Un mot de Gesundmd

Les symptômes peuvent aller de légers symptômes pseudo-grippaux à des symptômes graves potentiellement mortels. Le syndrome de libération des cytokines est traitable. Consultez immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez des facteurs de risque et développez des symptômes suggérant un SRC après une infection au COVID-19, après avoir reçu une perfusion ou une injection d’immunothérapie par anticorps.

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JURAIRAT J. MOLINA, MD, CONSEIL D’EXPERTS MÉDICAUX

Existe-t-il différentes étapes du syndrome de libération des cytokines ?

Créé en 2014, l’indice de risque cardiaque révisé, ou critères de Lee, évalue le risque cardiaque et comprend les cinq grades suivants de syndrome de libération de cytokines :

• 1re année: Les symptômes de grade 1 comprennent des symptômes pseudo-grippaux légers, ne mettant pas la vie en danger, tels que la fatigue et une légère fièvre. 
• 2e année: Les symptômes de grade 2 comprennent des symptômes modérés et une fièvre supérieure à 100,4 degrés F. À ce stade, vous devrez peut-être prendre des médicaments pour augmenter votre tension artérielle ou recevoir une oxygénothérapie. 
• 3e année: Les symptômes de grade 3 comprennent des enzymes hépatiques élevées ou des problèmes de toxicité organique ainsi qu’une forte fièvre. Vous pourriez avoir besoin de plusieurs médicaments contre l’hypertension et/ou d’une oxygénothérapie plus agressive. 
• 4e année: Les symptômes de grade 4 comprennent une forte fièvre et peuvent nécessiter davantage d’assistance médicale pour respirer, comme une ventilation mécanique. Les symptômes peuvent mettre la vie en danger, comme une défaillance d’un organe.
• 5e année: Le CRS devient mortel.

Symptômes du syndrome de libération des cytokines

Le syndrome de libération des cytokines peut affecter tout le corps. Les symptômes les plus courants du syndrome de libération de cytokines comprennent :

• Fièvre
• Myalgie (douleurs musculaires)
• Fatigue
• Arthralgie (douleurs et raideurs articulaires)
• Mal de tête
• Éruption cutanée
• Nausée
• Vomissement
• Manque d’appétit
• Diarrhée

Coeur et vaisseaux sanguins

À mesure qu’il progresse, le syndrome de libération de cytokines peut commencer à affecter les systèmes cardiovasculaire et circulatoire, ce qui signifie qu’il affecte le cœur et les vaisseaux sanguins. Les symptômes peuvent varier de légers à graves, voire mettre la vie en danger. Ils peuvent inclure :

• Hypotension (faible tension artérielle)
• Tachycardie (fréquence cardiaque rapide)
• Arythmie (rythme cardiaque anormal)
• Fuite vasculaire (vaisseau sanguin)
• Cardiomyopathie ou dysfonctionnement du muscle cardiaque
• Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), impliquant une coagulation sanguine atypique
• Choc circulatoire (manque de flux sanguin du cœur vers le reste du corps), pouvant entraîner une insuffisance multiviscérale, notamment une insuffisance cardiaque, une insuffisance rénale et/ou une insuffisance hépatique.

Cerveau et système nerveux

En particulier, les thérapies par cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR) qui luttent contre le cancer, qui visent à prévenir l’infection et à combattre les affections existantes, conduisent souvent à un syndrome de libération de cytokines avec neurotoxicité. Ce sont des problèmes au sein du système nerveux. Certains symptômes neurologiques possibles sont :

• Confusion
• Symptômes psychotiques, tels que des hallucinations
• Faiblesse musculaire et manque de coordination
• Perte de mémoire
• Saisies
• Aphasie (incapacité à communiquer verbalement)

Poumons

De nombreuses personnes présentent des symptômes respiratoires dus au syndrome de libération de cytokines, tels que :

• Toux
• Respiration rapide
• Dyspnée (essoufflement)
• Faibles niveaux d’oxygène
• Œdème pulmonaire (liquide dans les poumons)

Quelles sont les causes du syndrome de libération de cytokines ?

Le syndrome de libération des cytokines a été découvert pour la première fois dans les années 1990 après l’introduction de certains types d’immunothérapie, qui agissent pour traiter le cancer et d’autres affections en renforçant la réponse immunitaire naturelle de l’organisme. 

Le syndrome de libération des cytokines survient lorsque de nombreuses cytokines inondent le corps en même temps, souvent après une perfusion ou une injection d’anticorps. Cela met le système immunitaire de l’organisme en surmenage, provoquant une réponse inflammatoire.Les médicaments qui traitent le cancer en affectant les lymphocytes T du corps peuvent également entraîner un syndrome de libération de cytokines. 

Les déclencheurs courants du syndrome de libération de cytokines sont :

• Traitements par anticorps monoclonaux, tels que Blincyto (blinatumomab) et Rituxan (rituximab)
• Anticorps bispécifiques engageurs des lymphocytes T, tels que Talvey (Talquetamab-tgvs)
• Certains médicaments de chimiothérapie, comme l’oxaliplatine
• Médicaments utilisés dans le cadre de la thérapie cellulaire CAR T, tels que Kymriah (tisagenlecleucel)
• Certains types d’infections virales qui provoquent la libération naturelle de cytokines, comme la grippe et le COVID-19

Comment diagnostique-t-on le syndrome de libération des cytokines ?

En plus des taux élevés de certaines cytokines dans votre sang, certains des biomarqueurs du syndrome de libération des cytokines que votre médecin peut tester comprennent :

• Augmentation des niveaux de ferritine, une protéine qui stocke le fer
• Enzymes hépatiques élevées
• Niveaux élevés de créatinine, pour déterminer la fonction rénale
• Des niveaux élevés de protéine C-réactive (CRP), qui indiquent une inflammation
• Problèmes de coagulation sanguine
• Thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes sanguines)

Le syndrome de libération des cytokines peut être confondu avec plusieurs autres affections, telles que :

• État septique
• Insuffisance surrénalienne
• Réactions allergiques
• Troubles de l’immunodéficience

Une partie du processus de diagnostic du syndrome de libération de cytokines consiste à s’assurer que les conditions ci-dessus ne provoquent pas de symptômes.

Le syndrome de libération des cytokines nécessite un traitement rapide

Le syndrome de libération des cytokines est traitable, mais il doit être traité immédiatement pour éviter des complications graves. Le SRC léger à modéré peut être traité principalement avec des soins de soutien pour gérer les symptômes, tels que des liquides intraveineux (IV), des antihistaminiques, des antipyrétiques pour réduire la fièvre ou des vasopresseurs pour réguler la tension artérielle. 

L’oxygénothérapie à faible débit peut être utile pour soulager les symptômes respiratoires légers. Les personnes qui ont du mal à respirer par elles-mêmes peuvent avoir besoin d’interventions plus intensives, telles qu’une ventilation mécanique ou un appareil à pression positive continue (CPAP). 

Actemra (tocilizumab), qui agit pour supprimer le système immunitaire et réduire l’inflammation, s’est avéré efficace pour traiter le syndrome sévère de libération de cytokines chez les enfants de plus de 2 ans et les patients adultes. D’autres médicaments qui fonctionnent de la même manière comprennent :

• Corticostéroïdes
• Sylvant (siltuximab)
• Kinéret (anakinra)

Cytokines et COVID-19

Il a été démontré que les cytokines pro-inflammatoires jouent un rôle majeur dans la gravité et la durée du COVID-19. Les personnes qui contractent le SRC après avoir développé le COVID-19 ont tendance à avoir plus de difficultés à se remettre du virus, ainsi qu’à avoir plus de complications en cours de route. 

Les personnes atteintes d’autres troubles inflammatoires, tels que la polyarthrite rhumatoïde (PR), et les personnes immunodéprimées en raison de problèmes de santé ou de traitements sont significativement plus susceptibles de souffrir du syndrome de libération de cytokines en même temps que le COVID-19.

Comment prévenir le syndrome de libération de cytokines

Il existe plusieurs facteurs de risque qui peuvent augmenter votre risque de développer un syndrome de libération de cytokines après avoir reçu une immunothérapie ou contracté une infection, tels que :

• Être immunodéprimé
• Avoir du diabète
• Avoir un trouble inflammatoire comorbide (cooccurrent)
• Être âgé de 65 ans ou plus
• Avoir un cancer à un stade avancé, surtout s’il touche la moelle osseuse
• Avoir des niveaux élevés de ferritine avant de suivre un traitement
• En cours de lymphodéplétion avant la thérapie par cellules CAR T
• Prendre des doses plus élevées de médicaments d’immunothérapie

Vous êtes également plus susceptible de développer un cas grave de SRC si vos symptômes apparaissent dans les 72 heures ou moins suivant le traitement. 

Les deux inhibiteurs de JAK/STAT (Janus kinase/transducer de signal et activateur de protéine de transcription), tels que Jakafi (ruxolitinib) et LENZ (lenzilumab), un anticorps monoclonal, sont efficaces pour prévenir le SRC chez les personnes recevant une thérapie par cellules CAR T.

Certaines recherches suggèrent également un traitement prophylactique (préventif) avec Blincyto ou des corticostéroïdes systémiques comme moyen de prévention.

Quand contacter un fournisseur de soins de santé

Obtenir un traitement précoce est particulièrement important afin d’éviter que les cas existants de SRC ne s’aggravent et ne mettent la vie en danger. Si vous envisagez de suivre une immunothérapie, discutez de vos inquiétudes concernant le SRC. Informez votre médecin de tout autre médicament que vous prenez, ainsi que de vos antécédents médicaux. 

Si vous avez récemment développé une infection ou suivi un traitement susceptible de provoquer le SRC et de développer des symptômes potentiels, tels que fatigue, fièvre ou essoufflement, informez-en immédiatement votre médecin.