Le syndrome de Lesch Nyhan ou LNS est une maladie rare, qui est héréditaire. Il est observé chez les mâles et est présent dès la naissance. Le trouble se caractérise par une production accrue d’ acide urique , qui se trouve normalement dans le sang et l’urine et certaines anomalies neurologiques et comportementales. Les niveaux anormalement élevés d’acide urique peuvent en outre entraîner d’autres problèmes médicaux.
Le syndrome de Lesch Nyhan est causé par un défaut dans un gène qui contrôle la production d’une enzyme appelée hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase (HPRT), qui est responsable du bon métabolisme des purines. Les purines sont impliquées dans la constitution génétique d’une personne et sont un élément constitutif de l’ADN d’une personne.
Un recyclage approprié des purines est essentiel pour assurer un approvisionnement régulier de ces blocs de construction pour la production de gènes. Le manque de cette enzyme (HPRT), affecte la façon dont les purines sont recyclées et leur fonctionnement. Cela se traduit par l’accumulation de niveaux anormalement élevés d’acide urique, ce qui peut entraîner d’autres problèmes de santé.
Le syndrome de Lesch Nyhan est causé par un défaut génétique sur le chromosome X, il s’agit donc d’une maladie génétique liée à l’X . Il est transmis de mère en fils et comme le fils ne porte qu’un seul chromosome X, qui est défectueux, il souffre de la maladie.
Signes et symptômes du syndrome de Lesch Nyhan
Les principaux domaines touchés dans le syndrome de Lesch Nyhan sont le fonctionnement neurologique, les capacités comportementales et cognitives et l’excès d’acide urique ou l’hyperuricémie.
La surproduction d’acide urique augmente son niveau dans le sang (hyperuricémie). Si cela reste inaperçu et non traité, un excès d’acide urique peut entraîner :
- Cristaux d’acide urique ou formation de calculs dans les reins , les uretères ou la vessie. Cela entraîne un risque accru d’infection urinaire et provoque parfois une hématurie. Les cristaux et l’hématurie apparaissent comme du sable orange sur les couches de bébé.
- Des cristaux peuvent également se déposer dans certaines articulations, ce qui peut provoquer un gonflement, une sensibilité et une goutte comme l’arthrite .
La déficience neurologique se présente principalement comme un faible tonus musculaire et des étapes de développement retardées comme s’asseoir, ramper, marcher, etc. au cours de la première année. Chez les bébés plus âgés, des spasmes des muscles faciaux et des membres peuvent être observés. Parfois, des difficultés à avaler et même un manque d’élocution peuvent être notés.
Certaines autres caractéristiques comprennent l’irritabilité, la perte de contrôle moteur, les mouvements saccadés anormaux des membres, la cambrure de la colonne vertébrale, les réflexes hyperactifs ou accrus et la spasticité . Les personnes affectées peuvent avoir des difficultés à marcher, peuvent avoir besoin d’aide pour ces activités et peuvent même devoir utiliser un fauteuil roulant.
Les troubles du comportement, souvent observés plus tard, sont principalement caractérisés par des comportements d’automutilation comme des morsures ou des coups de tête. Ces actions qui s’infligent à l’automutilation peuvent être notées ou augmentées pendant les périodes de stress. Le comportement d’automutilation est une caractéristique clé du syndrome de Lesch Nyhan et est observé dans presque tous les cas. Cette autodestruction peut augmenter avec le temps et devenir sévère et ressembler davantage à une compulsion. D’autres problèmes de comportement incluent le fait d’être agressif, non coopératif et de réagir froidement ou avec colère.
Diagnostic du syndrome de Lesch Nyhan
Le diagnostic du syndrome de Lesch Nyhan peut être posé par une anamnèse détaillée et un examen approfondi du patient. Des analyses de sang et d’urine sont effectuées pour détecter une augmentation des taux d’acide urique. Des tests sanguins peuvent également révéler une anémie microcytaire.
Un examen clinique pour évaluer le fonctionnement neurologique, les problèmes de comportement et les capacités cognitives est effectué. Parallèlement aux caractéristiques cliniques typiques, le médecin peut être en mesure d’obtenir une augmentation des réflexes et de la spasticité. L’examen physique pour évaluer la croissance peut révéler un retard de croissance et de développement, des difficultés d’apprentissage, une puberté retardée ou absente et une atrophie testiculaire .
Les trois principales caractéristiques, la surproduction d’acide urique, les troubles neurologiques et les problèmes de comportement sont typiques pour poser un diagnostic de syndrome de Lesch Nyhan. Un diagnostic exact peut être obtenu en effectuant des tests pour étudier l’activité enzymatique et des tests génétiques pour trouver le défaut.
Traitement du syndrome de Lesch Nyhan
Le syndrome de Lesch Nyhan, étant une maladie génétique, il n’a pas de traitement pour guérir la maladie. Cependant, certains médicaments peuvent être utilisés pour réduire les symptômes,
- Allopurinol pour gérer les niveaux élevés d’acide urique ou l’arthrite goutteuse.
- Des médicaments comme le diazépam, l’halopéridol ou la gabapentine sont parfois utilisés pour des problèmes de comportement, des spasmes et des problèmes connexes.
- Une intervention appropriée est effectuée pour traiter les calculs urinaires.
- Une approche chirurgicale peut être envisagée pour les troubles musculaires et articulaires.
Une alimentation et une activité normales et saines sont généralement conseillées. Il est important d’assurer une bonne hydratation et d’avoir une consommation accrue de liquides pour réduire le risque de calculs urinaires.
Des contraintes physiques peuvent être nécessaires pour prévenir les blessures graves causées par des coups à la tête et des morsures. Les techniques de modification du comportement et d’autres thérapies de réadaptation peuvent être utiles pour gérer les difficultés comportementales et cognitives.
Prévention du syndrome de Lesch Nyhan
Les personnes ayant des antécédents familiaux de syndrome de Lesch Nyhan devraient bénéficier d’un conseil génétique avant de planifier un enfant. Les femmes liées aux patients atteints du syndrome de Lesch Nyhan, comme les mères, les sœurs, doivent être dépistées pour détecter si elles sont porteuses. Le dépistage prénatal peut être effectué pour les femmes enceintes porteuses du syndrome de Lesch Nyhan ou celles qui ont des antécédents d’accouchement d’un enfant atteint du syndrome de Lesch Nyhan.
