Syndrome de Barth : causes, symptômes, traitement, pronostic, physiopathologie

Le syndrome de Barth est une maladie génétique grave liée à l’X, qui se transmet de manière récessive. On ne le voit que chez les hommes et non chez les femmes. Le syndrome de Barth est caractérisé par une triade de symptômes tels que la cardiomyopathie , la myopathie squelettique et la neutropénie. Le syndrome de Barth a été signalé comme étant une cause de mort fœtale masculine due à une fausse couche et à une mortinaissance.

Dans le syndrome de Barth, il existe un problème avec le métabolisme des lipides, en particulier le métabolisme de la cardiolipine. La cardiolipine est un phospholipide présent principalement dans les mitochondries. Les enfants de sexe masculin nés vivants présentent un certain nombre de malformations corporelles du stade fœtal au stade adulte.

De plus, il existe un certain nombre de défauts biochimiques observés comme des niveaux réduits de pré-albumine et de cholestérol LDL, des niveaux élevés d’enzymes créatine kinase et transaminase. Il existe une acidose lactique, une hypoglycémie et une légère hyperammoniémie. Ceux-ci entraînent une décompensation métabolique et la mort des nouveau-nés.

Le syndrome de Barth présente des symptômes tels que :

• Problèmes avec le métabolisme des lipides, ce qui conduit à une carence en cardiolipine.
• Les nouveau-nés ou les nourrissons ont une cardiomyopathie. Ils ont un cœur dilaté ou hypertrophique. Les muscles cardiaques sont généralement faibles et associés à une hypertrophie du cœur.
• La myopathie squelettique peut également être un symptôme du syndrome de Barth.
• Neutropénie ou réduction du nombre de neutrophiles.
• Infections bactériennes graves.
• Un retard de croissance est observé. Malgré une nutrition adéquate pendant les jours de croissance, les enfants atteints du syndrome de Barth ont une taille et un poids inférieurs à la normale.
• Faiblesse musculaire qui conduit à l’intolérance à l’exercice et à la fatigue.
• Acidurie 3-méthylglutaconique (3-MGCA) – Une augmentation de la teneur en acide organique dans l’urine due à un métabolisme anormal dans la fonction mitochondriale.
• D’autres problèmes associés au syndrome de Barth comprennent :
  • Problèmes d’alimentation.
  • Troubles d’apprentissage légers.
  • Diarrhée fréquente .

Le syndrome de Barth est une maladie rare, qui ne survient que chez les hommes ; cependant, ce trouble peut être sous-estimé. Aujourd’hui, en raison d’une sensibilisation accrue, un plus grand nombre de cas est signalé. Elle a une incidence de 1 sur 300 000 à 1 sur 400 000 naissances vivantes. Le syndrome de Barth survient dans toutes les races et populations ethniques.

La plupart des fœtus mâles meurent pendant la période néonatale ou la petite enfance en raison de problèmes cardiaques ou d’une infection accrue. Par conséquent, un diagnostic précoce est important. Une fois détectés, ils peuvent bénéficier d’un système de soins de soutien amélioré, ce qui augmentera la durée de vie des nourrissons atteints du syndrome de Barth. L’une des études a rapporté que le patient atteint du syndrome de Barth était vivant à l’âge de 53 ans.

Le syndrome de Barth est une maladie génétique. Il est hérité par le fœtus mâle de la mère porteuse; tandis que les fœtus féminins sont porteurs. Lorsqu’un homme adulte est atteint du syndrome de Barth, aucun des fils n’est affecté.

Il existe un défaut génétique ou une mutation du gène Tafazzin (TAZ) présent sur le chromosome X à l’emplacement Xq28. Ce gène contient 10 exons et code pour une enzyme acyltransférase, nécessaire à la formation de la cardiolipine. La cardiolipine est un type spécial de phospholipide trouvé dans les membranes de la mitochondrie associée au nombre de protéines mitochondriales et à l’apoptose mitochondriale. C’est un composant lipidique important de la chaîne de transport d’électrons (ETC) et contribue à la formation d’énergie.

Le gène TAZ subit un certain nombre de mutations telles que non-sens, faux-sens, décalage de cadre, délétion et épissage, ce qui donne lieu à une enzyme acyltransférase défectueuse. Une enzyme défectueuse ne peut pas fabriquer le type approprié de lipide cardiolipine. Cela donne lieu à des degrés divers d’anomalies structurelles et fonctionnelles dans les mitochondries. Par exemple, les mitochondries défectueuses trouvées dans les muscles cardiaques et squelettiques sont de très grande taille et ne peuvent pas fonctionner correctement, ce qui entraîne de graves malformations cardiaques et squelettiques.

Le syndrome de Barth n’est observé que chez les hommes et non chez les femmes, car les hommes ne portent qu’un seul chromosome X tandis que les femmes en portent deux. Bien qu’un gène TAZ défectueux soit porté sur un chromosome X, la présence d’un gène normal sur un autre chromosome domine la mutation récessive et ne présente donc pas le syndrome.

• Test urinaire de 3-MGCA pour le diagnostic du syndrome de Barth : La plupart des cas de syndrome de Barth montrent une augmentation de 5 à 20 fois des niveaux urinaires de 3-MGCA.

Puisqu’il s’agit d’un test non spécifique, un diagnostic plus poussé est donc effectué à l’aide de la cardiolipine et de tests génétiques comprenant :

• Test biochimique urinaire de la monolysocardiolipine/cardiolipine (MLCL : L4-CL) pour diagnostiquer le syndrome de Barth : l’ analyse de la cardiolipine implique la mesure du rapport MLCL : L4-CL dans les muscles et les plaquettes. Cela peut être appliqué à une variété de cellules et de tissus, y compris des cartes de taches de sang séché stockées. Le test a montré une sensibilité et une spécificité diagnostiques de 100 % pour le syndrome de Barth.
• Test génétique pour le syndrome de Barth : le séquençage du gène TAZ est effectué pour le dépistage des mutations des mutations TAZ.
• Analyse généalogique : une fois que la mutation causale est connue, une analyse généalogique est effectuée pour connaître les porteurs de la famille.
• Analyse de l’ADN pour le syndrome de Barth : Dans la famille atteinte du syndrome de Barth, on peut effectuer une analyse génétique moléculaire en utilisant l’ADN provenant d’un prélèvement de villosités choriales et d’une amniocentèse pour connaître l’enfant de sexe masculin affecté.
• Une numération globulaire complète et différentielle est effectuée.
• L’échocardiogramme est également conseillé pour diagnostiquer les maladies cardiaques.

Jusqu’à ce jour, il n’y a pas de remède spécifique pour le syndrome de Barth. Tous les patients atteints du syndrome de Barth ne présentent pas tous les symptômes à la fois. Les problèmes courants tels que les problèmes cardiaques, les infections et les problèmes de nutrition sont traités.

• Traitement des problèmes cardiaques dans le syndrome de Barth : Pour le traitement des problèmes cardiaques chez les patients atteints du syndrome de Barth, la prise en charge standard de l’insuffisance cardiaque se fait en prescrivant ce qui suit :
  • Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.
  • Bêta-bloquants.
  • Digoxine.
  • Diurétiques.
  • Peu de patients nécessitent une transplantation cardiaque.
• Traitement des carences nutritionnelles dans le syndrome de Barth : Pour les problèmes nutritionnels chez les patients atteints du syndrome de Barth, des suppléments de fécule de maïs sont administrés au coucher comme source alternative de production de glucose.
• Pour la neutropénie, une combinaison de G-CSF sous-cutané et d’antibiotiques est utilisée. Cette thérapie aide à augmenter le nombre de neutrophiles.
• Les patients atteints du syndrome de Barth qui présentent des complications peuvent être pris en charge avec l’aide d’une équipe multidisciplinaire composée de physiothérapeutes, d’ergothérapeutes, de psychologues et de travailleurs de soutien.

Dans l’ensemble, le syndrome de Barth ne peut être prévenu car il est d’origine génétique. Cependant, s’il est diagnostiqué tôt, les symptômes peuvent être gérés par l’administration de certains médicaments et par des compléments alimentaires qui permettront d’améliorer la durée de vie. De plus, si l’histoire du syndrome dans la famille est déjà connue, des tests de diagnostic ou des tests génétiques doivent être effectués lorsque la fille de la famille est enceinte pour exclure les risques de trouble chez le fœtus.

Le syndrome de Barth est une maladie génétique rare liée à l’X. Aujourd’hui, grâce à l’amélioration des diagnostics, on peut également identifier ce trouble dans les cas idiopathiques, qui présentent des problèmes cardiaques inexpliqués et une mort subite. L’identification précoce permet un dépistage familial et des conseils appropriés aux patients, ce qui contribue à une bonne gestion de la maladie et réduit la mortalité précoce.