Sur quel chromosome est le syndrome de Lynch ?

La survenue du syndrome de Lynch est due à l’implication de divers gènes situés sur différents chromosomes. Certaines mutations expliquent l’apparition de la majorité de l’expression du syndrome de Lynch. Tous les gènes impliqués dans le syndrome de Lynch sont des gènes de réparation des mésappariements de l’ADN.

Le syndrome de Lynch, anciennement connu sous le nom de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) est une affection liée aux gènes impliquant une variété de gènes. La conséquence de cette maladie augmente le risque de cancer. La maladie est divisée en syndrome de Lynch 1 qui se caractérise par la présence d’un cancer du côlon tandis que le syndrome de Lynch 2 concerne la présence d’une tumeur dans le site extracolique qui comprend principalement le cancer de l’ovaire, le cancer de l’endomètre, le cancer de l’estomac, le cancer du foie et le cancer du pancréas. Le syndrome de Lynch 1 représente environ 5 à 6 % du nombre total de cancers colorectaux. C’est une maladie génétiquement hétérogène impliquant des caractéristiques autosomiques dominantes. Cela signifie qu’un seul gène défectueux est nécessaire pour exprimer la conséquence de la maladie. Voici les différents gènes impliqués dans l’expression du syndrome de Lynch :

1. Gène MLH1: C’est un type de gène de réparation des mésappariements qui est présent sur le chromosome 3 et les effets sur ce gène représentent environ 30% des cas de syndrome de Lynch. Il médie l’interaction protéine-protéine en cas de non-concordance. La mutation de ce gène est associée à une instabilité des microsatellites.
2. Gène MSH2: Il s’agit d’un type de gène de réparation des mésappariements présent sur le chromosome 2. La mutation de ce gène entraîne près de 60% des cas de syndrome de Lynch. C’est un gène suppresseur de tumeur qui est impliqué dans le mécanisme de réparation de l’ADN.
3. Gène MSH6 : Ce gène est situé sur le chromosome 2. La mutation de ce gène est liée au cancer de l’endomètre. Le hMSH6 se combine avec le hMSH2 pour former un complexe responsable du mésappariement de l’ADN.
4. Gène MSH3: Ce gène de réparation des mésappariements est situé sur le chromosome 5. MSH3 et le gène MSH2 corrigent les mésappariements lors de la synthèse de l’ADN. Ces mésappariements se produisent dans les microsatellites.
5. Gène PMS1: Le gène PMS1 est situé sur le chromosome 2. La mutation de ce gène entraîne la survenue d’un cancer colorectal héréditaire sans polypose 3. Il est probablement impliqué dans la réparation des mésappariements de l’ADN.
6. Gène PMS2: Le gène PMS2 est situé sur le chromosome 7. On pense qu’il a une activité endonucléase latente. Il forme un dimère avec MLH1 et le complexe résultant interagit avec MLH2 pour corriger les bases de mésappariement.
7. Gène EPCAM: Ce gène se trouve sur le chromosome 2. La mutation de ce gène provoque rarement le syndrome de Lynch par un mécanisme indirect. La mutation de ce gène peut entraîner l’inactivation du gène MSH2.

Le diagnostic du syndrome de Lynch est un facteur important pour réduire le risque de cancer chez les patients chez lesquels il existe une mutation des gènes de réparation des mésappariements de l’ADN. Dès que le diagnostic du syndrome de Lynch est fait sur les patients, l’étape suivante consiste à dépister les proches parents du patient pour une éventuelle hérédité du syndrome de Lynch. La stratégie est conçue pour réduire le risque de cancer chez ces patients. Cela peut être fait par un examen et un dépistage périodiques, une intervention chirurgicale, un régime alimentaire, des changements de mode de vie et des médicaments tels que l’aspirine et les contraceptifs oraux. Voici les méthodes de diagnostic utilisées pour le diagnostic du syndrome de Lynch :

Dépistage génétique: Le dépistage génétique du patient est effectué par cartographie génétique et analyse de la présence de toute mutation dans les gènes responsables de la réparation des mésappariements de l’ADN.

Test de tumeur: Le test de tumeur est effectué pour diagnostiquer la présence d’un cancer.

Analyse de mutation: L’analyse de mutation du patient est effectuée pour prédire les changements dus à la mutation.

Divers gènes sont impliqués dans l’expression du syndrome de Lynch. Les gènes impliqués sont MLH1 sur le chromosome 3, les gènes MSH2, MSH6 et PMS1 situés sur le chromosome 2, EPCAM situé sur le chromosome 2, MSH3 sur le chromosome 5 et PMS2 sur le chromosome 7. De nombreux gènes forment le complexe dimère avec d’autres gènes et sont responsables de la correction de tout décalage lors de la synthèse de l’ADN. La mutation de ces gènes peut entraîner le syndrome de Lynch, qui augmente le risque de cancer.