Points clés à retenir
- Plusieurs fabricants de médicaments travaillent sur les GLP-1 oraux, offrant aux personnes obèses et en surpoids plus d’options que les injectables disponibles sur le marché.
- Les experts affirment que les options orales pourraient aider à résoudre les problèmes d’approvisionnement et éventuellement attirer les personnes qui n’aiment pas les injections.
- À moins que les versions orales des GLP-1 ne soient plus abordables que les injectables pour les patients, l’accès restera probablement un obstacle.
La plupart d’entre nous savent qu’il existe des médicaments injectables GLP-1 contre le diabète de type 2 et l’obésité, vendus sous des marques telles que Ozempic et Wegovy. Mais saviez-vous qu’il existe également des versions sous forme de pilules de cette classe de médicaments, et qu’il pourrait y en avoir d’autres à venir ?
Rybelsus est une version orale du sémaglutide, qui est un type de médicament GLP-1. Il est utilisé pour traiter le diabète de type 2 en association avec un régime alimentaire et de l’exercice physique, et est fabriqué par Novo Nordisk, le même fabricant de médicaments qu’Ozempic et Wegovy.
Alors que Rybelsus est approuvé par la FDA pour le diabète de type 2 depuis 2019,Novo Nordisk étudie si une dose plus élevée de sémaglutide oral est aussi efficace que le Wegovy injectable hebdomadaire pour perdre du poids. Eli Lilly travaille également sur un GLP-1 oral une fois par jour appelé orforglipron pour traiter l’obésité ou le surpoids chez les adultes.
Pfizer se lance également sur le marché du GLP-1 oral. Le fabricant de médicaments a récemment annoncé qu’il allait de l’avant avec une pilule expérimentale appelée danuglipron pour les adultes obèses.Ce médicament doit être pris quotidiennement plutôt que selon le régime hebdomadaire des injectables.
“L’obésité est un domaine thérapeutique clé pour Pfizer, et la société dispose d’un solide pipeline de trois candidats cliniques et de plusieurs candidats précliniques”, a déclaré Mikael Dolsten, MD, directeur scientifique et président de la recherche et du développement chez Pfizer, dans un communiqué à propos du nouveau médicament.
Mais les GLP-1 oraux vont-ils changer la donne et éventuellement plaire aux personnes qui pourraient être rebutées par les injectables ? Selon les experts, cela dépend.
“Je ne pense pas que nous allons nous éloigner [des injectables] parce que cette vague d’intérêt se produit déjà… mais pourtant, il doit y avoir des [options] orales également”, a déclaré Britta Reierson, MD, médecin de santé métabolique et de soins primaires et directrice médicale de Knownwell, à Gesundmd. « Il faut disposer d’une boîte à outils élargie, car nous savons que ce traitement n’est pas universelle. »
Comment les GLP-1 oraux pourraient avoir un impact sur le traitement
Les médicaments oraux GLP-1 pourraient contribuer à améliorer l’accès aux médicaments, en particulier si la réfrigération est un problème, a déclaré à Verwywell Marc-André Cornier, MD, directeur de la division d’endocrinologie, du diabète et des maladies métaboliques à l’Université médicale de Caroline du Sud et président élu de l’Obesity Society.
Étant donné que les produits injectables tels qu’Ozempic ou Wegovy doivent être stockés correctement à basse température, une version orale du médicament pourrait être utilisée par des personnes dans des régions du monde où les conditions de stockage appropriées constituent un défi.
Reierson a ajouté qu’un plus grand nombre de GLP-1 oraux pourrait également aider à résoudre les problèmes de pénurie de médicaments qui sont courants avec les produits injectables, car ils peuvent être plus faciles à fabriquer. “Nous devons consacrer plus de temps et d’énergie au développement du GLP-1 sous forme orale pour rendre ce [traitement] plus durable, car il existe une crise de l’offre et de la demande pour les injectables”, a déclaré Reierson.
Outre les problèmes d’approvisionnement, certaines personnes peuvent être rebutées par les aiguilles ou avoir des inquiétudes quant à la sécurité des injections. Une version orale du sémaglutide pourrait aider à atténuer ce problème.
Selon les résultats d’une récente enquête Gesundmd sur l’obésité et les médicaments contre l’obésité, seulement 1 personne interrogée sur 5 prenait des médicaments contre l’obésité/le surpoids. Alors que 76 % de ces personnes pensent que les médicaments sont efficaces, seulement 36 % pensent qu’ils sont sans danger.
Reierson a déclaré que les GLP-1 oraux pourraient en effet aider les personnes souffrant de phobie des aiguilles ou offrir la possibilité à ceux qui préfèrent prendre des pilules de le faire.
La recherche montre qu’il existe une demande pour les pilules GLP-1. Une étude de 2021 visant à déterminer si les personnes atteintes de diabète de type 2 préfèrent un comprimé oral ou un médicament injectable a révélé que les préférences étaient partagées à près de 50/50, ce qui indique qu’il n’existe pas d’« approche universelle » en ce qui concerne les préférences des gens.
Cependant, selon Cornier, la plupart des personnes qui utilisent un injectable et le trouvent efficace n’ont souvent pas de problème avec le format de l’aiguille et pourraient être plus enclines à prendre une injection hebdomadaire plutôt qu’une pilule quotidienne. Pour certaines personnes, administrer un médicament une fois par semaine peut être plus facile que de le prendre quotidiennement.
Rybelsus, par exemple, doit être pris au premier réveil, l’estomac vide, avec pas plus de 4 onces d’eau. Les gens doivent attendre 30 minutes après avoir pris la pilule avant de pouvoir manger, boire ou prendre d’autres médicaments par voie orale.
Ozempic, en revanche, peut être pris à tout moment, avec ou sans nourriture.
Une meilleure efficacité signifiera une meilleure adoption
Un changement de comportement pourrait se produire si de nouveaux médicaments oraux arrivaient sur le marché et se révélaient aussi efficaces, voire plus, que les injectables actuels, a déclaré Diana Thiara, MD, professeure adjointe de médecine au centre médical de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) et directrice de la clinique de gestion du poids de l’UCSF.
“Si les médicaments ont les mêmes taux de perte de poids, le même profil d’effets secondaires, les gens préféreraient probablement – juste en surface – une option orale car elle est plus familière et cela semble moins intimidant”, a déclaré Thiara. “Mais je pense qu’il y aurait toujours un marché pour les injectables pour les personnes qui trouvent cela plus facile.”
Alors que Rybelsus est actuellement disponible à des doses de 3, 7 et 14 milligrammes (mg) pour traiter le diabète de type 2, le fabricant de médicaments teste une dose de 50 mg pour perdre du poids.
Selon une étude sur le médicament à dose plus élevée, les adultes obèses ou en surpoids prenant le comprimé quotidien ont perdu 15,1 % de leur graisse corporelle en 68 semaines.Cette découverte place la pilule sur un pied d’égalité avec Wegovy, puisqu’une étude distincte a révélé que les personnes prenant l’injection perdaient 14,9 % de leur graisse corporelle au cours de la même période.
“Leurs données sur les résultats initiaux semblent très prometteuses et très comparables à celles des injectables”, a déclaré Reierson. “Cela a toujours été la question : est-ce comparable ? L’efficacité est-elle aussi bonne que celle des médicaments injectables ?”
Le coût et les effets secondaires restent des facteurs majeurs
Même si les fabricants de médicaments retirent l’aiguille, les effets secondaires des médicaments oraux subsistent. Cela signifie que si quelqu’un ne peut pas gérer les effets secondaires d’un GLP-1 injectable, une pilule orale ne résoudra probablement pas le problème.
“Les effets secondaires gastro-intestinaux, les nausées, les vomissements et la constipation… semblent être généralisés. Je pense que plus la dose du médicament oral est élevée, plus ces effets secondaires sont probables”, a déclaré Reierson.
Les préoccupations concernant l’abordabilité sont également une priorité, a déclaré Thiara. À moins que le coût des médicaments oraux ne soit nettement inférieur à celui des médicaments injectables, l’accès restera une préoccupation pour les personnes qui utilisent et ont besoin de médicaments GLP-1.
« Les frais à payer pour Rybelsus sont presque les mêmes que pour Ozempic », a déclaré Thiara.
Pour le moment, la prise de Rybelsus nécessite certaines conditions d’observance, comme la prise de la pilule à jeun, a précisé Thiara. Les nouveaux médicaments oraux devraient idéalement en tenir compte et faciliter leur prise par les gens. (Les médicaments oraux expérimentaux de Pfizer et d’Eli Lilly ne sont actuellement soumis à aucune restriction alimentaire.)
« La vraie question est la suivante : les sociétés qui travaillent sur de nouveaux médicaments seront-elles en mesure de proposer des formulations qui ne sont pas les mêmes que celles du Rybelsus actuel ? dit Thiara. « Parce que ce n’est pas bon marché et que ce n’est pas un médicament « facile » à prendre.
Ce que cela signifie pour vous
Les fabricants de médicaments sont en train de développer de nouveaux GLP-1 oraux qui visent à être aussi efficaces, voire plus, que les injectables actuellement sur le marché. Bien que les experts affirment que ces médicaments oraux ont du potentiel, il est important d’attendre et de voir plus d’informations sur leur efficacité et leur coût.
