Sclérose en plaques primaire progressive (PPMS), ses symptômes et son traitement

La sclérose en plaques primaire progressive (PPMS) est un type de sclérose en plaques (SEP) qui s’aggrave progressivement avec le temps. Parmi les trois types de SEP, la SEP-PP est considérée comme la plus rare, touchant 10 % des personnes vivant avec la SEP.

Comme pour les autres formes de SEP, l’évolution de la PPMS est très variable. Certaines personnes peuvent devenir handicapées quelques années après le diagnostic, tandis que d’autres peuvent rester stables pendant des décennies.

Cet article traite de la sclérose en plaques primaire progressive et de la façon dont elle est traitée. Il passe également en revue les symptômes et les causes.

Qu’est-ce que la SEP progressive primaire ?

La SEP primaire progressive est une forme de maladie qui évolue dès son apparition. Elle diffère de la SEP progressive secondaire (SPMS), qui est diagnostiquée lorsqu’une personne atteinte de SEP cyclique (SEP rémittente), la forme la plus courante de la maladie, commence à montrer des signes de progression de la maladie.

La SEP récidivante se caractérise par des crises aiguës de symptômes suivies de périodes de rémission au cours desquelles la SEP ne progresse pas. La SEP progressive secondaire débute généralement dans les 20 ans suivant l’apparition de la maladie chez environ 90 % des patients atteints de SEP non traités.En revanche, les personnes atteintes de SEP primaire progressive commencent immédiatement à montrer des signes de progression.

Comme pour la SPMS, chez certaines personnes, la PPMS s’accompagne ultérieurement de rechutes occasionnelles ou de signes d’une nouvelle activité IRM.

Le PPMS peut être caractérisé encore plus à différentes étapes dans ces catégories :

• Actif avec progression :Cela indique une rechute et/ou une nouvelle activité d’imagerie par résonance magnétique (IRM), ainsi que des preuves d’une aggravation du handicap.
• Actif sans progression :Il y a des rechutes et/ou une nouvelle activité IRM, mais aucune preuve d’aggravation de la SEP.
• Non actif avec progression :Il n’y a pas de rechute ni de nouvelle activité IRM, mais il existe des preuves que la maladie s’aggrave.
• Non actif sans progression :La maladie est stable.

Symptômes de la SEP primaire progressive

Les symptômes de la SEP sont différents selon chaque individu et, dans la SEP-PP, ils ont tendance à être associés au mouvement.

Symptômes de la moelle épinière

Les personnes diagnostiquées avec PPMS ont souvent des problèmes de marche en raison de l’atrophie progressive (atrophie et dégénérescence) de la moelle épinière.

Aussi connu sous le nommyélopathie progressive, ces symptômes peuvent inclure :

• Paraparésie spastique :Une démarche de plus en plus spastique dans laquelle vos jambes commenceront à se raidir, provoquant une claudication visible et/ou des saccades rythmiques
• Hémiparésie spastique :Une faiblesse ou une immobilité d’un côté de votre corps, qui peut affecter vos jambes, vos bras ou vos mains
• Intolérance à l’exercice :La diminution de la capacité à faire de l’exercice
• Ataxie:Maladresse et manque de coordination musculaire

Lorsque votre moelle épinière est touchée par la maladie, elle peut interférer avec bien plus que de simples mouvements. Cela peut également entraîner une altération de la fonction sexuelle, intestinale et vésicale. La fatigue est également courante dans cette forme et dans toutes les autres formes de sclérose en plaques.

Symptômes cérébelleux

Bien que la moelle épinière soit la principale cible des lésions liées à la SEP-PP, votre cerveau peut également être affecté, principalement la partie connue sous le nom de cervelet, qui régule l’équilibre et la coordination.

Cette condition, connue sous le nomsyndrome cérébelleux progressif (PCS), est observée moins souvent que la myélopathie progressive mais peut se manifester par :

• Tremblement:Altération des mouvements fins de la main en raison d’un tremblement intentionnel sévère
• Hypotonie:Perte de tonus musculaire
• Ataxie de la marche :Perte d’équilibre
• Dysmétrie :Incapacité à coordonner un mouvement dans lequel vous dépassez ou sous-dépassez la position prévue de votre bras, de votre jambe ou de votre main
• Dysdiadochokinésie :Incapacité à effectuer des mouvements alternés rapidement comme visser une ampoule

Symptômes peu fréquents

Bien que beaucoup moins courante, la SPPP peut affecter d’autres parties du système nerveux central, telles que le tronc cérébral, situé entre le cerveau et la moelle épinière, et le cerveau, le corps principal du cerveau.

Ces symptômes sont rares dans la SPPP mais peuvent inclure :

• Problèmes de déglutition (dysphagie)
• Vertiges, vomissements ou nausées
• Mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus)
• Déficience ou perte de vision
• Fonction cognitive altérée, y compris perte de mémoire, capacité d’attention, acuité verbale ou raisonnement spatial

Quelles sont les causes de la SEP primaire progressive ?

On ne sait pas exactement ce qui cause tout type de SEP, bien qu’il semble y avoir une composante génétique impliquée qui augmente votre susceptibilité à la développer lorsque vous êtes exposé aux bons facteurs environnementaux tels que :

• Carence en vitamine D
• Fumeur
• Être infecté par le virus Epstein-Barr, responsable de la mononucléose
• Obésité infantile

Diagnostic

Le diagnostic de la SPP présente des défis particuliers, car les personnes qui en sont atteintes subissent une perte de fonction lente et progressive sur plusieurs mois, voire plusieurs années. Étant donné que les tests d’imagerie peuvent être similaires entre la SEP-PP et la SEP-RR, votre médecin utilisera l’historique de vos symptômes pour vous aider à établir ce diagnostic. Cela peut prendre plusieurs années, voire plus, pour diagnostiquer définitivement la SPP, surtout si vos symptômes viennent tout juste de commencer.

Pour diagnostiquer toute forme de SEP, votre praticien effectuera un historique médical et symptomatique approfondi, un examen physique et une IRM de votre cerveau et de votre moelle épinière. Si votre IRM ne montre pas suffisamment de preuves pour confirmer un diagnostic de SEP, votre médecin peut pratiquer une ponction lombaire et/ou des potentiels évoqués visuels pour obtenir des preuves supplémentaires.

IRM

Afin de diagnostiquer la SEP-PP, vos symptômes doivent s’être aggravés depuis au moins un an et vous devez présenter des lésions typiques de la SEP au cerveau et/ou à la colonne vertébrale.

Cependant, utiliser l’IRM pour diagnostiquer la SEP-PP présente un certain défi, car les résultats des IRM cérébrales des personnes atteintes de SEP-PP peuvent être plus subtils que ceux des personnes atteintes de SEP-RR, avec beaucoup moins de lésions (actives) rehaussant le gadolinium.

Ponction lombaire

Également appelées ponctions lombaires, les ponctions lombaires peuvent être très utiles pour poser le diagnostic de PPMS et exclure d’autres conditions.

Avoir l’un des deux résultats d’une ponction lombaire est important pour confirmer un diagnostic de PPMS, notamment :

• Présence de bandes oligoclonales : Cela signifie que des « bandes » de certaines protéines (immunoglobulines) apparaissent lorsque le liquide céphalo-rachidien est analysé. Des bandes oligoclonales dans le liquide céphalo-rachidien peuvent être observées chez jusqu’à 95 % des personnes atteintes de SEP, mais elles peuvent également être observées dans d’autres troubles.
• Production intrathécale d’anticorps IgG : Cela signifie que les IgG sont produites dans le compartiment du liquide céphalo-rachidien, signe d’une réponse du système immunitaire.

Potentiels évoqués visuels

Le test des potentiels évoqués visuels (PEV) consiste à porter des capteurs d’électroencéphalogramme (EEG) sur votre cuir chevelu tout en regardant un motif en damier noir et blanc sur un écran. L’EEG mesure un ralentissement des réponses aux événements visuels, ce qui indique un dysfonctionnement neurologique.

Les VEP ont également été utiles pour consolider un diagnostic de PPMS, en particulier lorsque les autres critères ne sont pas définitivement remplis.

Diagnostics différentiels

De nombreuses maladies neurologiques peuvent imiter la SEP, de sorte qu’une grande partie du fardeau du diagnostic de tout type de SEP consiste à éliminer la possibilité qu’il puisse s’agir d’autre chose. Certains d’entre eux incluent :

• Carence en vitamine B12
• Compression de la moelle épinière
• Maladie du motoneurone
• Neurosyphilis
• Paraparésie spastique tropicale
• Sarcoïdose
• Lupus érythémateux systémique (LED)
• La maladie de Gougerot-Sjögren

Comment la SEP progressive primaire est-elle traitée

Le traitement de la SPPP peut inclure des médicaments et/ou des thérapies de réadaptation. Notez cependant que c’est plus difficile que pour le RRMS.

Médicaments

En règle générale, la SEP est traitée avec des thérapies modificatrices de la maladie (DMT), qui ralentissent l’évolution de la maladie. Cependant, il n’existe qu’un seul DMT qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le PPMS ; en revanche, il existe de nombreux DMT pour traiter la SEP-RR.

Ocrevus (ocrelizumab) a été approuvé pour traiter la SEP-PP en 2017. La première dose est administrée par voie intraveineuse en deux doses de 300 milligrammes (mg) à deux semaines d’intervalle. Après cela, il est administré en doses de 600 milligrammes (mg) une fois tous les six mois.

Ocrevus Zunovo (ocrelizumab et hyaluronidase) a été approuvé en 2024 pour traiter la PPMS. La dose recommandée est de 920 mg/23 000 unités (920 mg d’ocrelizumab et 23 000 unités de hyaluronidase), administrée en une seule injection sous-cutanée tous les 6 mois.

Les autres DMT ne se sont pas révélés efficaces pour traiter la SPPP, c’est pourquoi la plupart des médecins ne les utilisent pas. Cependant, de plus en plus de recherches sont menées sur les traitements efficaces contre la SPPP, il y a donc de l’espoir que de nouveaux médicaments émergeront à l’avenir.

Au-delà d’Ocrevus, votre médecin peut vous prescrire des médicaments sur ordonnance pour vous aider à gérer vos symptômes de SEP, tels que :

• Fatigue liée à la SEP
• Douleur
• Déficience de la démarche
• Dysfonctionnement vésical et/ou intestinal
• Dépression
• Déficience cognitive
• Dysfonction sexuelle
• Spasmes musculaires

Thérapies de réadaptation

Les spécialistes en réadaptation peuvent également vous aider à gérer les symptômes de la SEP comme la fatigue, les difficultés de mobilité, les douleurs musculaires et la spasticité, les difficultés de déglutition, l’aspiration et les troubles cognitifs. Ces thérapies de réadaptation comprennent :

• Physiothérapie
• Ergothérapie
• Orthophonie
• Rééducation cognitive
• Réadaptation professionnelle
• Stratégies multidisciplinaires

Résumé

La SEP primaire progressive est un type de SEP caractérisé par une progression de la maladie au moment de son apparition. Elle diffère de la SEP progressive secondaire, qui est une progression qui survient beaucoup plus tard au cours de la maladie.

La vitesse de progression du PPMS est différente pour chacun. Certaines personnes progressent rapidement tandis que d’autres peuvent progresser lentement sur plusieurs années. Le traitement de la PPMS peut impliquer des médicaments et des thérapies de réadaptation.