Le syndrome de Walker-Warburg est une maladie génétique pathologique extrêmement rare qui affecte plusieurs systèmes d’organes du corps, notamment le cerveau, les muscles et les yeux. Dans cette condition, le cerveau n’a pas le pliage normal mais a plutôt une apparence lisse. Il existe également d’autres malformations associées d’autres structures du cerveau, en particulier le cervelet et le tronc cérébral.
Un enfant atteint du syndrome de Walker-Warburg aura également de graves anomalies oculaires avec une cécité partielle à complète. De plus, les enfants atteints du syndrome de Walker-Warburg auront une faiblesse progressive des muscles volontaires du corps. Cette condition est appelée dystrophie musculaire congénitale.
Un enfant atteint du syndrome de Walker-Warburg est incapable de survivre plus d’un an dans la majorité des cas, même si les symptômes peuvent être variables et différer au cas par cas.
Le syndrome de Walker-Warburg suit un mode de transmission autosomique récessif, ce qui signifie que deux copies du gène défectueux, une de chaque parent, sont nécessaires pour qu’un enfant développe le syndrome de Walker-Warburg.
Quelles sont les causes du syndrome de Walker-Warburg ?
Le syndrome de Walker-Warburg est essentiellement causé par des gènes défectueux qui assurent le fonctionnement normal du cerveau, des yeux et des muscles du corps. Comme indiqué, il suit un schéma autosomique récessif, ce qui signifie que deux copies du gène défectueux, une de chaque parent, sont nécessaires pour le développement de cette maladie.
En raison du gène défectueux, il y a un manque total de protéines qui sont extrêmement vitales pour le bon développement et le fonctionnement normal du cerveau, des yeux et des muscles. Ces protéines fonctionnent en tandem avec une autre protéine appelée α-dystroglycane. Cette protéine se trouve dans les membranes des cellules musculaires et nerveuses.
Cette protéine facilite la stabilisation des cellules musculaires et aide à la migration des cellules nerveuses dans le cerveau au cours du développement. Les protéines qui causent le syndrome de Walker-Warburg sont nécessaires pour la fixation des molécules de sucre à l’α-dystroglycane. Ce processus est appelé glycosylation.
La glycosylation est extrêmement nécessaire pour que l’α-dystroglycane fonctionne normalement. Si l’un des gènes responsables du codage de l’une des protéines responsables du syndrome de Walker-Warburg est muté, la glycosylation ne se produit pas normalement, ce qui entraîne le développement du syndrome de Walker-Warburg.
Il existe au moins 14 gènes à ce jour qui ont été liés au syndrome de Walker-Warburg, dont certains sont B3GALNT2, FKRP, GMPPB et POMT1. Une mutation anormale dans l’un de ces 14 gènes entraîne le syndrome de Walker-Warburg.
Quels sont les symptômes du syndrome de Walker-Warburg ?
La caractéristique de présentation classique du syndrome de Walker-Warburg est la présence d’anomalies dans le cerveau et les yeux. Les enfants atteints du syndrome de Walker-Warburg auront également une dystrophie musculaire congénitale avec une dégénérescence progressive et une faiblesse des muscles volontaires du corps.
À la suite de la dystrophie musculaire, l’enfant aura une grave hypotonie des muscles. Cette faiblesse musculaire s’aggrave progressivement à mesure que l’état de la maladie progresse. Des contractures articulaires sont également observées dans certains cas de syndrome de Walker-Warburg.
En ce qui concerne l’anomalie dans le cerveau, les plis cérébraux normaux manquent chez les enfants atteints du syndrome de Walker-Warburg. L’hydrocéphalie est également observée chez les enfants atteints du syndrome de Walker-Warburg.
Le sous-développement du cervelet et du tronc cérébral est également présent dans le syndrome de Walker-Warburg, ce qui entraîne des mouvements musculaires volontaires incoordonnés contrôlés par le cervelet. La respiration et la salivation sont également affectées car elles sont contrôlées par le tronc cérébral.
Les anomalies oculaires observées chez les enfants atteints du syndrome de Walker-Warburg peuvent inclure des yeux anormalement petits, l’absence du nerf optique, des malformations rétiniennes entraînant un décollement de la rétine.
La formation de cataractes et le développement d’un glaucome peuvent également être observés chez les personnes atteintes du syndrome de Walker-Warburg. Presque toutes ces anomalies conduisent à une cécité partielle ou complète chez l’enfant atteint du syndrome de Walker-Warburg.
Si un enfant survit à cette maladie au-delà d’un an de vie, même en grandissant, il aura des retards importants dans l’atteinte de ses jalons. Ils auront d’importants troubles d’apprentissage.
Ils peuvent également avoir des problèmes de respiration et de déglutition en raison du syndrome de Walker-Warburg. Dans certains cas, un blocage urinaire a également été noté chez les enfants atteints du syndrome de Walker-Warburg ainsi que l’incapacité des testicules à descendre dans le scrotum chez les hommes en raison du syndrome de Walker-Warburg.
Comment diagnostique-t-on le syndrome de Walker-Warburg ?
Une échographie prénatale peut détecter la présence du syndrome de Walker-Warburg en fin de grossesse. Le diagnostic peut être confirmé à la naissance avec les signes caractéristiques du syndrome de Walker-Warburg.
Les anomalies dans le cerveau peuvent être clairement vues sur une IRM ou une tomodensitométrie du cerveau. Une fois suspecté, un test génétique montrera clairement une mutation dans les gènes responsables de cette condition et confirmera le diagnostic de syndrome de Walker-Warburg.
Comment traite-t-on le syndrome de Walker-Warburg ?
À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement pour le syndrome de Walker-Warburg. Dans la majorité des cas, un enfant n’est pas capable de survivre plus d’un an de vie avec cette condition. Le traitement est purement symptomatique et de soutien.
Le traitement nécessitera les efforts combinés d’une équipe de médecins comprenant des pédiatres, des orthopédistes, des ophtalmologistes et des neurologues qui peuvent formuler un plan de traitement complet pour l’enfant atteint du syndrome de Walker-Warburg.
Les convulsions causées par cette affection peuvent être traitées avec des anticonvulsivants, tandis qu’une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour traiter des affections telles que l’hydrocéphalie. Une thérapie physique agressive sera nécessaire pour améliorer la force musculaire.
Pour les difficultés d’alimentation et de déglutition, un tube NG peut être placé. Malgré tous les efforts, le pronostic global est plutôt sombre pour un enfant atteint du syndrome de Walker-Warburg.
