Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter ?

Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique qui touche uniquement les hommes. Voici ce que vous devez savoir sur les causes, les symptômes et les options de traitement de cette maladie.

Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter ?

Le syndrome de Klinefelter est une anomalie génétique qui touche uniquement les hommes. Nommé d’après le médecin américain Harry Klinefelter en 1942, le syndrome de Klinefelter touche environ un nouveau-né de sexe masculin sur 500, ce qui en fait une anomalie génétique très courante.

À l’heure actuelle, le délai moyen de diagnostic se situe vers le milieu de la trentaine, et on estime qu’environ un quart seulement des hommes atteints du syndrome sont officiellement diagnostiqués. Les signes les plus courants du syndrome de Klinefelter concernent le développement sexuel et la fertilité, bien que chez les hommes, la gravité des symptômes puisse varier considérablement. On pense que l’incidence du syndrome de Klinefelter est en augmentation.

La génétique du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter se caractérise par une anomalie des chromosomes ou du matériel génétique qui composent notre ADN.

Habituellement, nous avons 46 chromosomes, 23 de notre mère et 23 de notre père. Parmi eux, 44 sont des autosomes et 2 sont des chromosomes sexuels. Le sexe d’une personne est déterminé par les chromosomes X et Y, les hommes ayant un chromosome X et un chromosome Y (une disposition XY) et les femmes ayant deux chromosomes X (une disposition XX). Les hommes peuvent transmettre un chromosome X ou Y, tandis que les femmes ne peuvent transmettre qu’un chromosome X.

En résumé, 46XX fait référence à une femme et 46XY définit un homme.

Le syndrome de Klinefelter est une trisomie, faisant référence à une affection dans laquelle trois, au lieu de deux, des chromosomes autosomiques ou chromosomes sexuels sont présents. Au lieu d’avoir 46 chromosomes, ceux qui ont une trisomie ont 47 chromosomes (bien qu’il existe d’autres possibilités avec le syndrome de Klinefelter discutées ci-dessous).

Beaucoup de gens connaissent le syndrome de Down. Le syndrome de Down est une trisomie dans laquelle il existe trois chromosomes 21e. La disposition serait 47XY (+21) ou 47XX (+21) selon que l’enfant était un homme ou une femme.

Le syndrome de Klinefelter est une trisomie des chromosomes sexuels. Le plus souvent (environ 82 % du temps), il existe un chromosome X supplémentaire (un arrangement XXY).

Cependant, chez 10 à 15 % des hommes atteints du syndrome de Klinefelter, il existe un motif en mosaïque dans lequel plusieurs combinaisons de chromosomes sexuels sont présentes, telles que 46XY/47XXY. (Il y a aussi des personnes atteintes du syndrome de Down en mosaïque.)

D’autres combinaisons de chromosomes sexuels telles que 48XXXY ou 49XXXXY sont moins courantes.

Dans le syndrome de Klinefelter en mosaïque, les signes et symptômes peuvent être plus légers, alors que d’autres combinaisons, telles que 49XXXXY, entraînent généralement des symptômes plus profonds.

Outre le syndrome de Klinefelter et le syndrome de Down, il existe d’autres trisomies humaines.

Causes génétiques du syndrome de Klinefelter – Non-disjonction et accidents de réplication dans l’embryon

Le syndrome de Klinefelter est causé par unaléatoireerreur génétique qui se produit lors de la formation de l’ovule ou du sperme, ou après la conception.

Le plus souvent, le syndrome de Klinefelter survient en raison d’un processus appelé non-disjonction de l’ovule ou du sperme au cours de la méiose. La méiose est le processus par lequel le matériel génétique est multiplié puis divisé pour fournir une copie du matériel génétique à un ovule ou à un spermatozoïde. Dans une non-disjonction, le matériel génétique est mal séparé. Par exemple, lorsque la cellule se divise pour créer deux cellules (œufs) chacune avec une copie d’un chromosome X, le processus de séparation va de travers, de sorte que deux chromosomes X arrivent dans un œuf et que l’autre œuf ne reçoit pas de chromosome X.

(Une condition dans laquelle il y a une absence de chromosome sexuel dans l’ovule ou le sperme peut entraîner des conditions telles que le syndrome de Turner, une « monosomie » qui a la disposition 45, XO.)

La non-disjonction pendant la méiose dans l’ovule ou le sperme est la cause la plus fréquente du syndrome de Klinefelter, mais cette affection peut également survenir en raison d’erreurs dans la division (réplication) du zygote après la fécondation.

Facteurs de risque du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter semble survenir plus fréquemment chez les mères et les pères plus âgés (plus de 35 ans). Une mère qui accouche à plus de 40 ans a deux à trois fois plus de risques d’avoir un bébé atteint du syndrome de Klinefelter qu’une mère âgée de 30 ans à la naissance. Nous ne connaissons actuellement aucun facteur de risque pour le syndrome de Klinefelter dû à des erreurs de division après la fécondation.

Il est important de noter à nouveau que même si le syndrome de Klinefelter est un syndrome génétique, il n’est généralement pas « héréditaire » et n’est donc pas « héréditaire ». Il est plutôt causé par un accident aléatoire lors de la formation de l’ovule ou du sperme, ou peu de temps après la conception. Une exception peut être lorsque le sperme d’un homme atteint du syndrome de Klinefelter est utilisé pour la fécondation in vitro (voir ci-dessous.)

Symptômes du syndrome de Klinefelter

De nombreux hommes peuvent vivre avec un chromosome X supplémentaire et ne présenter aucun symptôme. En fait, les hommes peuvent être diagnostiqués pour la première fois lorsqu’ils sont dans la vingtaine, la trentaine ou plus, lorsqu’un bilan d’infertilité découvre le syndrome.

Chez les hommes qui présentent des signes et symptômes, ceux-ci se développent souvent pendant la puberté, lorsque les testicules ne se développent pas comme ils le devraient. Les signes et symptômes du syndrome de Klinefelter peuvent inclure :

• Seins hypertrophiés (gynécomastie)
• Testicules petits et fermes, parfois non descendus
• Petit pénis
• Poils clairsemés du visage et du corps
• Proportions corporelles anormales (généralement tendance à avoir de longues jambes et un tronc court)
• Déficience intellectuelle : les troubles d’apprentissage, en particulier les problèmes liés au langage, sont plus fréquents que chez les personnes sans syndrome, bien que les tests d’intelligence soient généralement normaux
• Anxiété, dépression ou trouble du spectre autistique
• Diminution de la libido
• Infertilité

Diagnostic du syndrome de Klinefelter

Comme indiqué, de nombreux hommes ne se rendent pas compte qu’ils sont atteints de Klinefelter avant d’essayer de fonder leur propre famille, car les hommes atteints de cette maladie ne produisent pas de spermatozoïdes et sont donc stériles. Les tests génétiques montreront la présence d’un chromosome X supplémentaire et constituent le moyen le plus efficace de diagnostiquer Klinefelter.

Lors des tests de laboratoire, un faible taux de testostérone est courant et est généralement inférieur de 50 à 75 % à celui des hommes sans syndrome de Klinefelter. Gardez à l’esprit qu’il existe de nombreuses causes de faibles niveaux de testostérone chez les hommes en plus du syndrome de Klinefelter.

Les gonadotrophines, en particulier l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH), sont élevées, et les taux plasmatiques d’œstradiol sont généralement augmentés (en raison d’une conversion accrue de la testostérone en estradiol).

Options de traitement pour le syndrome de Klinefelter

La thérapie androgénique (types de testostérone) est la forme de traitement la plus courante du syndrome de Klinefelter et peut avoir un certain nombre d’effets positifs, notamment l’amélioration de la libido, la promotion de la croissance des cheveux, l’augmentation de la force musculaire et des niveaux d’énergie et la réduction du risque d’ostéoporose. Bien que le traitement puisse améliorer plusieurs signes et symptômes du syndrome, il ne rétablit généralement pas la fertilité (voir ci-dessous).

Une intervention chirurgicale (réduction mammaire) peut être nécessaire en cas d’augmentation mammaire importante (gynécomastie) et peut être très utile d’un point de vue émotionnel.

Syndrome de Klinefelter et infertilité

Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont le plus souvent stériles, bien que certains hommes atteints du syndrome de Klinefelter en mosaïque soient moins susceptibles de souffrir d’infertilité.

L’utilisation de méthodes de stimulation, telles que la stimulation gonadotrope ou androgène, comme c’est le cas pour certains types d’infertilité masculine, ne fonctionne pas en raison du manque de développement des testicules chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter.

Comme indiqué ci-dessus, la fertilité peut être possible en retirant chirurgicalement les spermatozoïdes des testicules, puis en utilisant la fécondation in vitro. Même si les effets possibles de spermatozoïdes anormaux ont suscité des inquiétudes, des études plus récentes ont montré que ce risque n’est pas aussi élevé qu’on le pensait auparavant.

L’infertilité chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter soulève des préoccupations émotionnelles, éthiques et morales pour les couples qui n’existaient pas avant l’avènement de la fécondation in vitro. Parler avec un conseiller en génétique afin de comprendre les risques, ainsi que les options de test avant l’implantation, est essentiel pour toute personne envisageant ces traitements. 

Syndrome de Klinefelter et autres problèmes de santé 

Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ont tendance à avoir un nombre supérieur à la moyenne de problèmes de santé chroniques et une espérance de vie plus courte que les hommes non atteints du syndrome. Cela dit, il est important de noter que des traitements tels que le remplacement de la testostérone sont à l’étude et pourraient modifier ces « statistiques » à l’avenir. Certaines affections plus fréquentes chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter comprennent :

• Cancer du sein : le cancer du sein chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter est 20 fois plus fréquent que chez les hommes sans syndrome de Klinefelter
• Ostéoporose
• Tumeurs germinales
• Coups
• Maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux systémique
• Cardiopathie congénitale
• Varices
• Thrombose veineuse profonde
• Obésité
• Syndrome métabolique
• Diabète de type 2
• Tremblement
• Cardiopathie ischémique
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Syndrome de Klinefelter – Une maladie sous-diagnostiquée

On pense que le syndrome de Klinefelter est sous-diagnostiqué, avec une estimation que seulement 25 pour cent des hommes atteints du syndrome reçoivent un diagnostic (car il est souvent diagnostiqué lors d’un examen d’infertilité). Cela ne semble pas être un problème au premier abord, mais de nombreux hommes qui souffrent des signes et symptômes de cette maladie pourraient être traités, améliorant ainsi leur qualité de vie. L’établissement d’un diagnostic est également important en ce qui concerne le dépistage et la gestion minutieuse des problèmes de santé pour lesquels ces hommes courent un risque accru.