HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) est une protéine qui contrôle la croissance et la survie des cellules normales et saines. Certains cancers, notamment le cancer du sein, peuvent produire HER2 en quantités supérieures à la normale.
Les cancers du sein qui produisent des quantités supérieures à la normale de HER2 sont considérés comme HER2-positifs, tandis que les cancers du sein qui produisent une infime quantité ou pas de protéine HER2 sont HER2-négatifs.
HER2-faibledécrit un nouveau sous-type de cancer du sein qui produit une certaine protéine HER2, mais pas suffisamment pour être classé comme HER2-positif.
Cet article met en évidence les symptômes, le diagnostic et le traitement ciblé du cancer du sein HER2-low, qui représente environ 50 % de tous les cas de cancer du sein.
Que signifie HER2-Low ?
En cas de diagnostic de cancer du sein invasif ou métastatique, le statut HER2 de la tumeur (masse de cellules à division rapide) sera déterminé, guidant finalement les décisions de traitement.
Un cancer du sein invasif signifie que les cellules cancéreuses se sont propagées aux tissus environnants, tandis que le cancer du sein métastatique s’est propagé à des parties éloignées du corps (par exemple, les os ou le cerveau).
HER2-low décrit un sous-type de cancer du sein « entre » HER2-positif et HER2-négatif. Les cellules cancéreuses ont une certaine protéine HER2 à leur surface, mais pas suffisamment pour être considérées comme HER2-positives.
Dans le passé, les cancers du sein HER2-faibles étaient classés et traités comme des cancers du sein HER2-négatifs car la protéine HER2 était insuffisante pour que les médicaments ciblant HER2 soient efficaces.
Cependant, une thérapie ciblée sur HER2 approuvée en 2022 est efficace contre le cancer du sein HER2-low.Cela offre de l’espoir et peut-être plus de temps aux personnes qui ont épuisé les autres options de traitement.
Outre le statut HER2, plusieurs autres facteurs sont pris en compte lors de l’élaboration d’un plan de traitement personnalisé du cancer du sein. Certains de ces facteurs comprennent :
- Stade du cancer (propagation et quantité de cancer dans le corps)
- Statut des récepteurs hormonaux (si la tumeur contient des protéines auxquelles les hormones œstrogène et/ou progestérone peuvent se fixer et stimuler la croissance, notées ER+, ER-, PR+, PR-)
- Présence de mutations génétiques (par exemple, BRCA1 et BRCA2)
- Préférence de la personne traitée et son statut ménopausique
Symptômes du cancer du sein HER2-Low
Les symptômes du cancer du sein HER2-low sont les mêmes que ceux du cancer du sein HER-2-positif et HER2-négatif.
La principale distinction entre les sous-types HER2 est que les cancers du sein HER2-positifs ont tendance à être les plus agressifs. L’excès de protéine HER2 à la surface des cellules cancéreuses entraîne une croissance et une propagation rapides de la tumeur (métastases). Les cancers du sein HER2-positifs sont également plus susceptibles de récidiver.
Les symptômes du cancer du sein HER2-faible comprennent :
- Grosseur ou masse du cancer du sein (premier symptôme le plus courant)
- Gonflement mammaire partiel ou complet
- Douleur au sein ou au mamelon ou changements cutanés (par exemple capitons, rougeur, desquamation ou épaississement)
- Écoulement du mamelon clair ou sanglant
- Mamelon tourné vers l’intérieur
- Ganglions lymphatiques enflés sous vos aisselles ou près de votre clavicule
Au moment du diagnostic, entre 5 % et 8 % de toutes les personnes atteintes d’un cancer du sein consultent un professionnel de la santé pour des symptômes de métastases.Les sites les plus courants de métastases du cancer du sein et leurs symptômes associés comprennent :
- Os : douleurs osseuses et fractures (fractures osseuses)
- Poumons : difficultés respiratoires, toux persistante et hémoptysie (crachats de sang)
- Foie : gêne ou gonflement de l’abdomen droit, jaunisse (jaunissement de la peau et de la partie blanche des yeux) et diminution de l’appétit
- Cerveau : maux de tête importants, faiblesse, engourdissements et changements de vision
Comment le statut HER2-Low est-il déterminé ?
Une fois qu’une tumeur cancéreuse du sein est détectée, un échantillon de tissu de la tumeur est envoyé pour des tests spéciaux afin de déterminer si les cellules cancéreuses ont des niveaux élevés, faibles ou normaux de protéine HER2.
Les niveaux de protéine HER2 classent le sous-type de cancer du sein d’une personne et, à partir de là, éclairent un plan de traitement sur mesure.
Qu’est-ce que l’immunohistochimie ?
L’immunohistochimie implique un pathologiste (un médecin spécialisé dans l’analyse des tissus corporels) qui examine un échantillon de tissu au microscope et mesure diverses protéines.
Immunohistochimie (IHC)est le premier test de laboratoire réalisé pour identifier le statut HER2.
Pour détecter le statut HER2 d’une personne, l’immunohistochimie consiste à mesurer le nombre de récepteurs protéiques HER2 (sites d’accueil) à la surface des cellules cancéreuses du sein :
- Si le score IHC est de 0 ou 1+, le cancer estHER2-négatif.
- Si le score IHC est de 3+, le cancer estHER2-positif.
- Si le score IHC est de 2+,Hybridation in situ par fluorescence (FISH)est effectuée.
FISH détecte le gène qui code pour la protéine HER2 et voit combien de copies sont présentes. Si FISH est positif (deux copies du gène sont présentes), le cancer estHER2-positif; si négatif, la tumeur estHER2-faible.
Classification HER2-Low : traitement ciblé
Le traitement du cancer du sein, y compris le sous-type HER2-low, vise à freiner la croissance et la propagation des cellules cancéreuses du sein et à empêcher la réapparition de la maladie.
Il existe plusieurs méthodes de traitement du cancer du sein, notamment la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l’hormonothérapie, l’immunothérapie et la thérapie ciblée.
Les thérapies ciblées sont des médicaments qui « ciblent » des protéines spécifiques des cellules cancéreuses du sein pour tuer ou ralentir leur croissance. Ils diffèrent des chimiothérapies car ils ciblent des cellules particulières et non toutes les cellules saines à croissance rapide du corps.
Le cancer du sein HER2-faible était auparavant classé et traité comme cancer du sein HER2-négatif. Aucune thérapie ciblée n’était disponible avant 2022.
En août 2022, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le premier médicament ciblé contre les cancers du sein HER2-low, Enhertu (fam-trastuzumab déruxtécan).
Enhertu, également connu sous le nom de T-DXd, peut être utilisé chez les adultes atteints d’un cancer du sein non résécable (ce qui fait référence à quelque chose qui ne peut pas être retiré chirurgicalement) ou métastatique HER2-low qui ont :
- A reçu une chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein métastatique
- Leur cancer est réapparu pendant ou dans les six mois suivant la fin de la chimiothérapie administrée après une intervention chirurgicale
Enhertu est un médicament intraveineux (administré par voie veineuse) constitué d’un anticorps monoclonal (une protéine artificielle qui se lie à une cible spécifique à la surface des cellules) chimiquement connecté à un médicament chimio. Dans ce cas, l’anticorps monoclonal est le trastuzumab et le médicament de chimiothérapie est le deruxtécan.
Comment fonctionne Enhertu
La partie trastuzumb d’Enhertu s’attache à HER2 à la surface des cellules cancéreuses du sein et pénètre dans ces cellules. À l’intérieur de la cellule, la partie déruxtécan d’Enhertu est libérée, provoquant des dommages à l’ADN et la mort cellulaire.
HER2 Low est-il bon ou mauvais ?
Le traitement du cancer du sein est complexe et nécessite une approche personnalisée. SON statut, qu’il soit négatif, positif ou faible, est un facteur pris en compte, il ne peut donc pas être considéré comme totalement « bon » ou « mauvais ».
Cela dit, HER2 est certainement un marqueur pronostique (mesure du résultat) vital dans le cancer du sein. Bien que le cancer HER2-positif ait été historiquement associé à de mauvais résultats, la découverte de thérapies ciblant HER2 a changé ses perspectives, entraînant de meilleurs résultats, y compris la survie globale.
Concernant le cancer du sein HER2-low, les experts en apprennent encore davantage sur ce sous-type. Cependant, le fait que le cancer réponde aux thérapies ciblant HER2, comme Enhertu, est prometteur.
Dans un essai, près de 500 participantes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-low préalablement traité ont été randomisées pour recevoir un traitement par Enhertu ou une chimiothérapie.Les participants ayant reçu Enhertu présentaient un risque de progression de la maladie (aggravation) environ 50 % inférieur et un risque de décès 36 % inférieur à ceux traités par chimiothérapie.
Résumé
Les cancers du sein HER2-low contiennent des protéines HER2 à la surface de leurs cellules, mais pas suffisamment pour être classés comme HER2-positifs. Le statut HER2 est déterminé en effectuant une immunohistochimie (IHC) et une hybridation in situ par fluorescence (FISH) sur un échantillon de tissu cancéreux du sein.
Bien qu’il reste encore beaucoup à apprendre sur le cancer du sein HER2-low, la découverte d’un traitement ciblant HER2 appelé Enhertu (trastuzumab deruxtecan), efficace contre le cancer du sein HER2-low non résécable ou métastatique, offre beaucoup d’espoir pour les soins actuels et futurs du cancer du sein.
