Qu’est-ce que le cancer du poumon ALK-positif ?

Le cancer du poumon ALK-positif est un type de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) dans lequel les cellules cancéreuses présentent une mutation dans le gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). La mutation est un réarrangement génétique : une fusion anormale d’ALK et d’un autre gène, la protéine de type 4 associée aux microtubules de l’échinoderme (EML4).

Cette fusion amène les enzymes cellulaires (protéines spécialisées) à envoyer des signaux aux cellules cancéreuses mutées leur demandant de se diviser et de se multiplier plus rapidement que d’habitude. Résultat : la propagation du cancer du poumon.

Comme pour d’autres types de cancer du poumon liés à des mutations génétiques, le réarrangement ALK peut être traité avec des médicaments thérapeutiques ciblés, vous permettant ainsi de gérer votre cancer. Cela a conduit à de meilleurs taux de survie chez les patients atteints d’un cancer du poumon de stade 4.

Symptômes du cancer du poumon ALK-positif

La mutation ALK est de loin la plus fréquente chez les personnes atteintes d’adénocarcinome du poumon, un type de CPNPC.

Ce type de cancer commence généralement près de la partie externe des poumons, loin des voies respiratoires. Souvent, les symptômes n’apparaissent que lorsque le cancer s’est propagé vers le centre des poumons. Lorsque des symptômes apparaissent, ils se manifestent généralement par une toux chronique et des crachats sanglants.

Les jeunes femmes et les non-fumeurs, qui ne soupçonnent jamais qu’ils sont atteints d’un cancer, peuvent développer des mutations ALK. Il est très fréquent que ce type de cancer passe inaperçu jusqu’à ce qu’il soit à un stade avancé.

Une fois que vous recevez un diagnostic de cancer du poumon, vos cellules cancéreuses peuvent être biopsiées et testées pour la mutation.

Causes

Le réarrangement ALK est présent chez 3 à 5 % des personnes atteintes de CPNPC.Cela peut sembler un petit nombre, mais compte tenu du nombre de personnes diagnostiquées chaque année avec un cancer du poumon, cela signifie qu’il y a environ 10 000 cas nouvellement diagnostiqués de maladie ALK-positive chaque année aux États-Unis.

Les types de mutations présentes dans les cancers du poumon varient selon le type de cancer du poumon. La mutation ALK est plus fréquente chez les personnes atteintes d’adénocarcinome du poumon, mais dans de rares cas, le cancer du poumon ALK a été détecté dans le carcinome épidermoïde des poumons (un autre type de CPNPC) et le cancer du poumon à petites cellules.

Ce gène de fusion n’est pas une mutation héréditaire comme les mutations BRCA que l’on retrouve chez certaines personnes atteintes d’un cancer du sein ou d’autres cancers. Les personnes dont les cellules cancéreuses du poumon sont positives pour le gène de fusion EML4-ALK ne sont pas nées avec des cellules porteuses de cette mutation et n’ont pas hérité d’une tendance à avoir cette mutation de leurs parents.

Il s’agit plutôt d’une mutation acquise qui se développe dans certaines cellules en raison de divers facteurs. Par exemple, l’exposition à des cancérogènes environnementaux peut endommager les gènes et les chromosomes et entraîner des cellules mutées.

De plus, le gène de fusion EML4-ALK n’est pas exclusivement lié au cancer du poumon. On peut également le trouver dans le neuroblastome et le lymphome anaplasique à grandes cellules.

Facteurs de risque

Certaines personnes sont plus susceptibles d’avoir des cellules cancéreuses portant le gène de fusion ALK :

• Patients plus jeunes (55 ans et moins)
• Les personnes n’ayant jamais fumé (ou très peu)
• Femmes
• Personnes d’origine ethnique est-asiatique

Dans les études, les patients atteints d’un CPNPC de moins de 40 ans ont été testés positifs pour le gène de fusion EML4-ALK dans 34 % des cas, contre environ 5 % des personnes de tous âges atteintes d’un CPNPC.

Diagnostic

Un réarrangement ALK est diagnostiqué par des tests génétiques (également appelés profilage moléculaire).Les prestataires de soins de santé prélèvent un échantillon d’une tumeur du poumon via une biopsie tissulaire ou peuvent examiner un échantillon de sang obtenu via une biopsie liquide. Ces échantillons sont vérifiés à la recherche de biomarqueurs montrant la présence de la mutation ALK.

Quelques autres tests suggérant qu’une mutation ALK peut être présente comprennent :

• Des analyses de sang: Toute personne atteinte d’adénocarcinome métastatique du poumon sera vérifiée pour les mutations courantes (par exemple EGFR, ALK, ROS1).
• Radiologie: L’imagerie du cancer du poumon ALK-positif peut sembler différente de celle des autres types de CPNPC, ce qui peut aider à orienter le test précoce de la mutation.

Qui devrait être testé pour une mutation ALK ?
Plusieurs organisations ont travaillé ensemble pour élaborer des lignes directrices à ce sujet. Le consensus est que tous les patients atteints d’adénocarcinome à un stade avancé devraient être testés pour l’ALK et d’autres mutations génétiques traitables, quels que soient leur sexe, leur race, leurs antécédents de tabagisme et d’autres facteurs de risque. Certains prestataires de soins de santé en oncologie peuvent recommander que d’autres personnes subissent également des tests, et certains insistent pour que toute personne diagnostiquée avec un CPNPC subisse un test génétique.

Traitement

Le cancer du poumon ALK-positif est traité avec des médicaments oraux qui réduisent les tumeurs avancées du cancer du poumon.

Les médicaments qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cibler le cancer du poumon ALK-positif sont appelés inhibiteurs d’ALK et comprennent :

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Halcori (crizotinib) 
• Zykadia (céritinib)

Si votre test est positif pour le réarrangement du gène ALK, les inhibiteurs d’ALK sont généralement utilisés à la place de la chimiothérapie comme premier traitement. Dans certains cas, les prestataires de soins de santé peuvent recommander de commencer un traitement de chimiothérapie et de commencer les médicaments ALK seulement après que le traitement a cessé de fonctionner.

Comment fonctionnent les inhibiteurs ALK

Les tyrosine kinases sont des protéines cellulaires qui permettent d’envoyer des signaux d’une cellule à une autre.Les récepteurs tyrosine kinase situés sur les cellules reçoivent ces signaux.

Pour comprendre le fonctionnement des médicaments thérapeutiques ciblés ALK, considérez la protéine tyrosine kinase de la cellule comme un messager qui envoie un message compris uniquement par le récepteur de la tyrosine kinase. Si vous avez une mutation ALK, des signaux sont envoyés au centre de croissance cellulaire pour indiquer aux cellules cancéreuses de se diviser sans s’arrêter.

Les médicaments inhibiteurs de la kinase agissent en bloquant le récepteur. En conséquence, le signal anormal indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser et de croître n’est jamais communiqué.

Il est important de garder à l’esprit que les inhibiteurs de la tyrosine kinase ne sont pas un remède contre le cancer du poumon, mais plutôt un traitement qui permet de contrôler une tumeur.

Les tumeurs peuvent être gérées pendant des années avec ces médicaments, réduisant ainsi le risque de propagation des cellules cancéreuses.

Résistance

Les cancers du poumon peuvent initialement répondre à des médicaments thérapeutiques ciblés. Cependant, les patients deviennent presque toujours résistants au médicament avec le temps.

Si vous développez une résistance à un inhibiteur d’ALK, votre médecin essaiera un nouveau médicament ou une combinaison de médicaments. De nouveaux médicaments continuent d’être étudiés dans le cadre d’essais cliniques destinés aux personnes développant une résistance.

Les médicaments devront peut-être également être ajustés, car les cancers peuvent muter davantage avec le temps.

Par exemple, Lorbrena (lorlatinib), qui est approuvé comme traitement de première intention, est également approuvé pour les personnes préalablement traitées avec d’autres inhibiteurs d’ALK. Il s’agit d’un inhibiteur d’ALK utilisé pour traiter certaines des mutations secondaires qui rendent les cancers résistants à d’autres médicaments ALK. Il s’est avéré efficace chez environ la moitié des personnes devenues résistantes aux autres médicaments de cette classe.La durée médiane d’action était de 12,5 mois.

Les composants de la vitamine E peuvent interférer de manière significative avec certains inhibiteurs d’ALK. Discutez avec votre professionnel de la santé avant de prendre de la vitamine E ou tout autre supplément pendant un traitement contre le cancer.

Effets secondaires du traitement

Comme les autres médicaments anticancéreux, les inhibiteurs d’ALK ont des effets secondaires. Ceux-ci devraient être légers par rapport aux effets secondaires de la chimiothérapie, mais ils peuvent néanmoins être inconfortables et perturber la vie quotidienne.

Les effets indésirables courants de Xalkori (crizotinib) incluent :

• Troubles de la vision
• Nausée
• Diarrhée
• Vomissement
• Œdème
• Constipation
• Transaminases élevées (liées à des lésions hépatiques)
• Fatigue
• Diminution de l’appétit
• Infection des voies respiratoires supérieures
• Vertiges
• Neuropathie

Un autre effet secondaire rare mais grave est la maladie pulmonaire interstitielle, qui peut être mortelle.

Coût

Les médicaments les plus récents qui ciblent les anomalies des cellules cancéreuses telles que les mutations ALK ont souvent un prix élevé, mais il existe des options disponibles.

Pour ceux qui n’ont pas d’assurance, il existe des programmes gouvernementaux et privés qui peuvent les aider. Pour ceux qui ont une assurance, les programmes d’assistance à la quote-part peuvent aider à couvrir les coûts.

Dans certains cas, le fabricant du médicament peut être en mesure de fournir des médicaments à un coût réduit. Et, plus important encore, vous pourrez peut-être bénéficier d’un traitement gratuit si vous participez à un essai clinique.

Pronostic

Alors que le taux de survie global à cinq ans pour le CPNPC est d’environ 25 % et de seulement 2 à 7 % pour le cancer du poumon à un stade avancé, les chercheurs ont découvert que la survie médiane des personnes atteintes d’un cancer du poumon ALK-positif de stade 4 est de 6,8 ans avec les soins appropriés.Ce taux de survie était vrai même pour ceux dont le cancer du poumon s’était propagé au cerveau (métastases cérébrales).

Une étude publiée dansLe Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont découvert que le traitement par Xalkori (crizotinib) entraînait une survie médiane sans progression d’environ 10 mois.Le taux de réponse au médicament est d’environ 50 à 60 %. Il s’agit d’une découverte spectaculaire car les participants à l’étude ont eu une survie sans progression d’environ trois mois grâce à la chimiothérapie.

Bien que les études ne montrent pas d’augmentation de la survie globale pour tous les traitements de réarrangement ALK, il existe une nette amélioration de la qualité de vie offerte avec ces médicaments et la possibilité de vivre sans progression et sans effets secondaires graves.