Qu’est-ce que la myélofibrose ?

La myélofibrose est un type rare de cancer de la moelle osseuse. Dans cette condition, des cicatrices étendues (fibrose) se produisent dans la moelle osseuse, ce qui empêche la moelle osseuse de produire le bon nombre de cellules sanguines.

Une moelle osseuse fonctionnant sainement produit des globules blancs (WBC) qui combattent les infections, des globules rouges transportant l’oxygène (RBC) et des plaquettes coagulantes en nombre correct dont le corps a besoin pour fonctionner normalement.

Lorsque la myélofibrose survient, certaines personnes peuvent ne présenter aucun symptôme, tandis que d’autres présentent des symptômes graves nécessitant un traitement immédiat. Cet article expliquera les symptômes de la myélofibrose, comment elle est diagnostiquée et comment elle est traitée. 

Comment la myélofibrose affecte le corps

La moelle osseuse est présente au milieu des os. C’est normalement une texture douce et spongieuse. Il produit des leucocytes, des globules rouges et des plaquettes.

Dans la myélofibrose, l’une des cellules de la moelle osseuse commence à croître anormalement, à se multiplier et à produire davantage de cellules anormales. Finalement, les cellules anormales sont présentes en nombre suffisamment élevé pour évincer les cellules saines.

Ces cellules anormales provoquent une fibrose, qui empêche la moelle osseuse de produire le nombre correct de cellules sanguines dont le corps a besoin pour fonctionner normalement.Au fil du temps, le risque de développer une leucémie myéloïde aiguë (LMA), une autre forme de cancer du sang, augmente.

Types de myélofibrose

La cause initiale du développement anormal de la moelle osseuse détermine le type de myélofibrose. Les deux types sont primaires et secondaires.

Myélofibrose primaire

Dans la myélofibrose primaire, la modification des cellules de la moelle osseuse se produit spontanément. Cela ne se produit pas en raison d’une affection antérieure de la moelle osseuse.

Myélofibrose secondaire

Dans la myélofibrose secondaire, la fibrose est due à un autre trouble de la moelle osseuse, en particulier la polycythémie vraie ou thrombocytémie essentielle.

La polycythémie vraie est une maladie sanguine dans laquelle la moelle osseuse produit trop de cellules sanguines, le plus souvent des globules rouges, mais peut également inclure des globules blancs et des plaquettes.La thrombocytémie essentielle est un trouble dans lequel la moelle osseuse produit trop de plaquettes.

Symptômes de la myélofibrose

Comme trop peu de cellules sanguines sont produites, des symptômes commenceront à se développer. La vitesse à laquelle les symptômes se développent et leur gravité peuvent varier d’une personne à l’autre et peuvent prendre des années avant d’être ressentis. Les symptômes associés à la myélofibrose comprennent :

• Se sentir fatigué
• Essoufflement
• Peau pâle
• Maux de tête
• Fièvre
• Sueurs nocturnes
• Rate hypertrophiée
• Foie hypertrophié
• Infections fréquentes
• Saignements ou ecchymoses faciles
• Douleur abdominale
• Douleurs articulaires
• Douleur osseuse

Des tumeurs peuvent se développer dans les poumons, la peau, le foie ou le tractus gastro-intestinal et provoquer d’autres symptômes.

Causes de la myélofibrose

Pour les personnes atteintes de myélofibrose primaire, la cause exacte de la maladie pourrait ne jamais être connue.

Cependant, dans environ la moitié des cas de myélofibrose primitive, une mutation du JAK2 le gène est trouvé.La mutation JAK2 est également fréquemment retrouvée chez les personnes atteintes de polyglobulie vraie et de thrombocytémie essentielle.

Cette mutation n’est pas héritée. Au lieu de cela, il se développe spontanément dans une cellule de la moelle osseuse. Il produit une protéine qui amène la moelle osseuse à surproduire des cellules précurseurs des plaquettes appelées mégacaryocytes. Ces cellules stimulent d’autres cellules à produire trop de collagène, une protéine qui s’accumule ensuite et produit des cicatrices dans la moelle osseuse.

D’autres mutations génétiques pouvant jouer un rôle dans le développement de la myélofibrose comprennent les gènes CALR et MPL. 

Les facteurs de risque pouvant jouer un rôle dans le développement de la myélofibrose primaire comprennent :

• Âge croissant
• Antécédents d’exposition à des produits chimiques, notamment le benzène, le fluorure ou le phosphore

Les facteurs de risque de développer une myélofibrose secondaire comprennent :

• Avoir un autre cancer qui s’est propagé à la moelle osseuse
• Avoir une polyglobulie vraie ou une thrombocytémie essentielle

Diagnostic de la myélofibrose

Le diagnostic de myélofibrose commence souvent lorsqu’une personne se présente à son médecin pour évaluer un symptôme qu’elle ressent. Au cours de cette évaluation, un médecin peut commencer par une anamnèse détaillée et un examen physique. Des analyses de sang peuvent être effectuées, ce qui peut lancer le processus de recherche d’un diagnostic.

Une formule sanguine complète (CBC) et un frottis sanguin périphérique mesurent le nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes, ainsi que leur forme et leur taille. Des résultats anormaux dans le CBC peuvent conduire à des tests supplémentaires, qui peuvent inclure une biopsie de la moelle osseuse.

Lors d’une biopsie de moelle osseuse, un petit échantillon de moelle osseuse est prélevé, souvent au niveau de la hanche. Cela permet au pathologiste (médecin spécialisé dans l’analyse des fluides et des tissus corporels en laboratoire) de pouvoir évaluer tout changement ou anomalie dans la moelle osseuse. Ce test peut aboutir à un diagnostic de myélofibrose. 

De plus, un examen physique ou une étude d’imagerie telle qu’une tomodensitométrie (TDM) peut révéler une hypertrophie de la rate.

D’autres analyses de sang peuvent inclure :

• Panel métabolique complet (CMP) pour évaluer la fonction rénale et hépatique
• Études de coagulation
• Niveaux de fer
• Lactate déshydrogénase (LDH) pour évaluer l’inflammation et les lésions tissulaires
• Test des mutations des gènes JAK2, CALR et MPL

Une fois le diagnostic de myélofibrose posé, celle-ci est ensuite classée en différentes catégories de risque, ce qui permet de déterminer la probabilité que la maladie se transforme en LMA et peut aider à déterminer les options de traitement.

Ce score est déterminé par l’âge de la personne, les symptômes, le taux d’hémoglobine, la numération plaquettaire, le nombre de leucocytes (un globule blanc) et de leucoblastes (un globule blanc en développement) et certains changements génétiques. Plus le score est élevé, plus leur myélofibrose est à risque. 

Traitement de la myélofibrose

Certaines personnes diagnostiquées avec une myélofibrose, en particulier celles qui ne présentent pas de nombreux symptômes ou qui présentent une maladie à faible risque, peuvent ne recevoir aucun traitement jusqu’à ce qu’elles deviennent symptomatiques. Appelée approche d’attente vigilante, cette politique consistant à ne prendre aucune mesure immédiate concernant le traitement comprend des analyses de sang de routine et des visites chez leur médecin pour déterminer quand un traitement sera nécessaire.

Si une personne souffre d’anémie symptomatique (faible taux de globules rouges) en raison de la myélofibrose, elle peut recevoir des transfusions périodiques de globules rouges. D’autres médicaments peuvent être administrés pour aider la moelle osseuse à fabriquer des globules rouges.

Cela ne résout peut-être pas complètement l’anémie, mais peut maintenir les globules rouges à un niveau tolérable. Si une personne souffre également d’anémie ferriprive, des suppléments de fer peuvent aider à améliorer les taux de globules rouges.

Pour réduire les niveaux élevés de globules blancs et de plaquettes, des médicaments destinés à supprimer la moelle osseuse peuvent être administrés. L’hydroxyurée est un exemple de l’un de ces médicaments. 

Une hypertrophie de la rate peut devoir être traitée si elle contribue aux symptômes, en particulier à la douleur ou à un taux de plaquettes très bas. Cela peut être fait par radiothérapie de la rate ou par ablation chirurgicale de la rate.

Un médicament appelé Jakafi (ruxolitinib) peut être prescrit aux personnes atteintes de myélofibrose primaire ou secondaire qui appartiennent à la catégorie à risque modéré ou élevé. Ce médicament interfère avec la voie JAK2 utilisée par les cellules pour se développer. D’autres médicaments comprennent Inrebic (fedratinib) et Ojjaara (momelotinib), qui peuvent également être utilisés pour traiter les adultes à risque intermédiaire ou élevé atteints de myélofibrose.

La myélofibrose peut-elle être guérie ?

La majorité des cas de myélofibrose sont traités dans le but de diminuer les symptômes de la maladie. On peut tenter de guérir la maladie grâce à une greffe de cellules souches.

Cette approche nécessite de fortes doses de chimiothérapie pour tuer toutes les cellules cancéreuses. Les cellules souches sont collectées avant la procédure pour être réinfusées une fois la chimiothérapie efficace. Ces cellules souches peuvent alors recommencer à produire des leucocytes, des globules rouges et des plaquettes normaux. Cette procédure n’est pas recommandée à toutes les personnes atteintes de myélofibrose, car elle peut entraîner de graves complications.

Complications associées à la myélofibrose

Les complications associées à la myélofibrose sont liées à une diminution sévère du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes normaux. À mesure que la maladie progresse et que la numération globulaire continue de diminuer, des complications peuvent survenir. 

La diminution des globules blancs entraîne un risque plus élevé de développer une infection. Les infections peuvent survenir n’importe où dans le corps, mais le plus souvent dans les poumons. L’infection peut être due à des bactéries, des virus ou des champignons. L’infection peut entraîner de la fièvre, une faiblesse accrue et de la toux.

Un faible nombre de globules rouges peut entraîner une anémie grave, qui empêche suffisamment de sang riche en oxygène d’atteindre les tissus du corps. La diminution de la quantité d’oxygène disponible entraîne des complications telles que l’insuffisance cardiaque, dans laquelle le cœur doit travailler trop fort pour tenter de répondre à la demande accrue en oxygène. 

Un manque de plaquettes normales peut entraîner des saignements graves ou des hémorragies. Le saignement peut survenir suite à une blessure ou survenir spontanément. Le saignement peut mettre la vie en danger s’il est grave et s’il n’est pas arrêté rapidement.

Une coagulation sanguine, à l’opposé d’un saignement, peut également se produire. Si le sang coagule de manière inappropriée, des caillots peuvent se déplacer dans le corps et rester coincés dans des zones où ils ne sont pas censés se trouver. Cela peut entraîner des dommages au cerveau, au cœur, aux poumons et aux extrémités. 

La transformation en leucémie myéloïde aiguë survient chez 5 à 10 % des personnes diagnostiquées avec une myélofibrose. Ceci est plus fréquent dans la myélofibrose primitive et constitue une complication importante car le pronostic est mauvais en cas de transformation en LAM.

Pronostic de la myélofibrose

Le pronostic de la myélofibrose peut varier d’une personne à l’autre. Cela dépend du type et de la catégorie de risque de leur maladie. Le pronostic peut différer légèrement en fonction de l’échelle utilisée au moment du diagnostic. Le tableau ci-dessous fait référence à l’échelle de pronostic MIPSS70, utilisée pour les personnes âgées de 70 ans ou moins et basée sur la gravité du groupe à risque.

Quand contacter un fournisseur de soins de santé

Consultez un professionnel de la santé si vous présentez des symptômes associés à la myélofibrose. Beaucoup d’entre eux sont également associés à d’autres conditions. Un bilan et un diagnostic peuvent garantir que vous recevez le traitement approprié.

Si vous avez reçu un diagnostic de myélofibrose, contactez votre médecin chaque fois que vous avez des inquiétudes concernant les symptômes que vous ressentez, surtout s’ils persistent pendant un certain temps sans s’améliorer.

Votre prestataire souhaitera peut-être effectuer des tests supplémentaires ou commencer un traitement si vos symptômes persistent. Si des symptômes graves apparaissent, informez-en immédiatement votre médecin ou demandez des soins d’urgence.