Le cholestérol est une substance cireuse et grasse qui circule dans notre circulation sanguine. C’est crucial pour de nombreuses fonctions corporelles, mais en avoir trop peut être dangereux pour notre santé.
Des taux élevés de cholestérol sont liés à une augmentation des lipoprotéines de basse densité (LDL) et/ou à une diminution des taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL).
Ce scénario est inquiétant car le cholestérol LDL, communément appelé « mauvais » cholestérol, peut former des plaques dans les artères. Cela durcit et raidit les artères, ce qui signifie que le cœur doit travailler plus fort pour pomper le sang dans tout le corps. Cela augmente le risque de développer une maladie cardiaque, une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.
Heureusement, des médicaments sûrs et efficaces sont disponibles pour réduire le cholestérol.
Types de médicaments hypocholestérolémiants
La plupart des médicaments anti-cholestérol sont des médicaments sur ordonnance, ce qui signifie qu’il faut consulter un médecin pour y avoir accès.
Les statines sont la classe de médicaments contre le cholestérol la plus connue, mais de nombreux médicaments autres que les statines sont également disponibles.
Statines
Les statines sont des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase. Ils bloquent l’activité de l’HMG-CoA réductase, une substance cruciale dans la transformation des graisses que nous ingérons en cholestérol. Notez cependant que les statines ne sont pas un remède.
En bloquant cette HMG-CoA, les statines réduisent le cholestérol LDL et aident à réabsorber le cholestérol existant. Les statines contribuent également à la santé cardiovasculaire, en prévenant les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, ce qui est essentiel pour les personnes ayant un taux de cholestérol élevé. En réabsorbant les plaques de cholestérol, les statines aident à prévenir la formation de caillots, qui autrement pourraient se rendre au cœur ou au cerveau.
De nombreux types de statines sont disponibles, qui fonctionnent tous de la même manière. Ceux-ci inclus:
Lipitor (atorvastatine)
Crestor (rosuvastatine)
Zocor (simvastatine)
Lescol (fluvastatine)
Altoprev (lovastatine)
Livalo (pitavastatine)
Pravachol (pravastatine)
Non-statines
De nombreux types de traitements autres que les statines sont disponibles, notamment les suivants :
Inhibiteurs de PCSK9, tels que Praluent et Repatha
Inhibiteurs de l’absorption du cholestérol, tels que Zeita
Les fibrates, tels que le gemfibrozil et le clofibrate
Résines de liaison aux acides biliaires, telles que la cholestyramine et le colesevelam
Suppléments d’acides gras oméga-3, comme l’huile de poisson
Dérivés de l’acide nicotinique (vitamine B3)
Inhibiteurs de MTP, tels que Juxtapid
Inhibiteurs de l’ACL, tels que l’acide bempédoïque
Les thérapies autres que les statines comprennent également des alternatives aux médicaments ou aux suppléments, telles que :
Faire des changements alimentaires (limiter les graisses saturées et trans)
Faire de l’exercice régulièrement
Arrêter de fumer
Subir une aphérèse LDL, qui est une procédure médicale qui élimine le cholestérol LDL du sang et renvoie le sang filtré dans le corps
Perdre du poids
Pourquoi les statines sont-elles les médicaments de premier choix ?
Les statines sont généralement considérées comme l’étalon-or pour la gestion du cholestérol et sont souvent le médicament de premier choix pour traiter l’hypercholestérolémie.
En effet, en abaissant le cholestérol LDL, il a été démontré que les statines réduisent le risque et le développement de complications cardiovasculaires, telles que les crises cardiaques et l’athérosclérose, de 20 % à 40 %.¹
Quand les thérapies sans statines sont-elles recommandées ?
Les thérapies autres que les statines sont parfois utilisées comme adjuvants aux statines. Dans d’autres cas, ils sont utilisés à la place des statines. Cela dépendra probablement des antécédents médicaux personnels de la personne.
Les thérapies autres que les statines sont souvent prescrites comme option de traitement de prévention secondaire et sont recommandées dans plusieurs situations. Certaines personnes peuvent les préférer pour leur coût et leurs préférences personnelles.
Les raisons médicales pour lesquelles quelqu’un veut essayer des non-statines comprennent :
Si la réponse n’est pas cliniquement significative avec les statines seules
Les personnes qui n’obtiennent pas une réponse suffisante lorsqu’elles utilisent des statines seules peuvent se voir prescrire un ou plusieurs traitements autres que les statines pour réduire davantage leur cholestérol. Cela peut être particulièrement important pour les personnes qui doivent réduire leur risque de complications cardiovasculaires.
Il est également conseillé aux personnes atteintes d’hypercholestérolémie familiale² (HF), qui ont souvent besoin de réduire leur cholestérol LDL d’au moins 50 %. Cela peut ne pas être réalisable avec les statines seules.
Si la personne est incapable de prendre des statines
Les statines sont sûres et efficaces pour la plupart des gens.
Cependant, certaines personnes peuvent être incapables de prendre des statines en raison de la crainte que le médicament interagisse avec d’autres médicaments. De plus, certaines personnes éprouvent des effets secondaires indésirables et sont considérées comme intolérantes aux statines. Ils peuvent présenter des symptômes musculaires associés aux statines, un diabète d’apparition récente et éventuellement des effets neurocognitifs.
En raison de ces effets, les personnes peuvent ne pas adhérer à leur traitement aux statines, ce qui entraîne une nouvelle augmentation de leur taux de cholestérol et indique la nécessité d’approches alternatives.
Quels médicaments anti-cholestérol sans statine valent la peine d’être envisagés ?
Plusieurs alternatives aux statines ont été approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
Ces médicaments ne guérissent pas l’hypercholestérolémie comme les statines, mais ils peuvent aider à le gérer. Habituellement, il faut encore adopter des changements de mode de vie, comme suivre un régime faible en gras et en cholestérol et être physiquement actif.
Certains de ces médicaments comprennent :
Ézétimibe (Zetia)
Qu’est-ce que l’ézétimibe ?
L’ézétimibe (commercialisé sous le nom de Zetia) est le médicament d’ordonnance sans statine le plus courant pour l’hypercholestérolémie. C’est actuellement le traitement de choix sans statine, selon l’American College of Cardiology (ACC).
Qui doit prendre l’ézétimibe ?
Ezetimibe³ est sans danger pour les personnes âgées de dix ans et plus. Les personnes qui ont eu des problèmes de foie ou qui sont enceintes peuvent ne pas être en mesure de prendre de l’ézétimibe et doivent consulter leur médecin avant de le prendre.
Quelle est l’efficacité de l’ézétimibe ?
Il a été constaté que l’ézétimibe réduit le cholestérol LDL d’environ 18 %, réduit le cholestérol total d’environ 13 % et augmente le cholestérol HDL de 3 %.
Comment fonctionne l’ézétimibe ?
L’ézétimibe arrête l’absorption du cholestérol dans l’organisme, l’empêchant ainsi de pénétrer dans la circulation sanguine.
Cela se fait en inhibant un transporteur de stérols, connu sous le nom de NPC1L1, situé dans les cellules bordant l’intestin grêle. En inhibant cela, l’ézétimibe augmente la quantité de cholestérol éliminée du sang, diminue l’apport de cholestérol au foie et réduit les réserves de cholestérol du foie. Cela entraîne une réduction du cholestérol total et LDL et une augmentation du cholestérol HDL.
L’ézétimibe présente également des avantages pour la santé cardiovasculaire. C’est le seul inhibiteur de l’absorption du cholestérol approuvé par la FDA à ce jour.
Comment prendre l’ézétimibe
L’ézétimibe se prend par voie orale, à la dose de 10 mg⁴ par jour. Il peut être pris avec ou sans nourriture.
L’ézétimibe peut être pris comme alternative aux statines, mais il peut également être pris en complément de celles-ci. Il a un mécanisme complémentaire et fournit des réductions supplémentaires du cholestérol LDL qui pourraient ne pas être obtenues avec les statines seules.
Les effets hypoglycémiants de l’association ézétimibe et statines sont équivalents à ceux des statines à forte dose seules. Ainsi, les personnes qui présentent des effets indésirables à des doses plus élevées de statines pourraient envisager de prendre une dose de statine plus faible en plus de l’ézétimibe.
Après le début de l’ézétimibe, il faut environ deux semaines pour que le taux de cholestérol diminue sensiblement.
Effets secondaires de l’ézétimibe
Les effets secondaires potentiels de l’ézétimibe comprennent :
Problèmes gastro-intestinaux (tels que diarrhée, passage plus de vent que d’habitude et douleurs à l’estomac); une douleur intense à l’estomac sous les côtes peut être un signe de problèmes de pancréas
Douleurs musculaires, sensibilité et douleurs articulaires
Un nez qui coule ou bouché
Se sentir plus fatigué que d’habitude
Réaction allergique, pouvant inclure des difficultés respiratoires ; gonflement du visage, de la bouche et de la gorge; et/ou une éruption cutanée prurigineuse et rouge
Inhibiteurs PCSK9 : Praluent et Repatha
Que sont les inhibiteurs de PCSK9 ?
Les inhibiteurs de PCSK9⁵ sont de nouveaux médicaments contre le cholestérol. Ce sont des anticorps monoclonaux produits en laboratoire en clonant un globule blanc. Ils inactivent la proprotéine convertase subtilisine (PCSK9),⁶ une protéine des cellules hépatiques.
Qui devrait prendre des inhibiteurs de PCSK9 ?
La plupart des personnes ayant un taux de cholestérol élevé n’auront pas besoin d’inhibiteurs de PCSK9. Ils sont généralement recommandés comme traitement de troisième intention si :
Le taux de cholestérol LDL reste supérieur à 100 mg/j, malgré la prise simultanée de statines et d’ézétimibe
Le patient présente de multiples facteurs de risque de maladies cardiovasculaires
Les taux de cholestérol LDL restent supérieurs à 70 mg/dL chez une personne présentant un risque très élevé de maladies cardiovasculaires, comme une personne atteinte d’hypercholestérolémie familiale (HF) ; pour les personnes atteintes d’HF homozygote, Repatha est généralement l’inhibiteur préféré de PCSK9
L’une des raisons pour lesquelles les inhibiteurs de PCSK9 ne sont qu’un troisième choix est qu’ils ne sont pas rentables. Le coût mensuel se situe entre 450 $ et 500 $. Ainsi, ils peuvent ne pas être accessibles à certaines personnes ayant un taux de cholestérol élevé.
Comment fonctionnent les inhibiteurs de PCSK9 ?
La protéine PCSK9 contrôle le nombre de récepteurs LDL à la surface des cellules en se liant aux récepteurs et en les décomposant. Cela empêche le cholestérol d’être éliminé de la circulation sanguine.
Les personnes ayant un taux de cholestérol élevé ont tendance à avoir des niveaux élevés de PCSK9, tandis que les personnes ayant un faible taux de cholestérol ont de faibles niveaux de PCSK9.
Étant donné que les inhibiteurs de PCSK9 inactivent cette protéine, ils empêchent la dégradation des récepteurs, ce qui signifie qu’une plus grande quantité de cholestérol LDL peut être absorbée et éliminée de la circulation sanguine.
Comment prendre les inhibiteurs de PCSK9
Les inhibiteurs de PCSK9 peuvent être associés aux statines et à l’ézétimibe ou pris indépendamment.
Les inhibiteurs de PCSK9 sont administrés par voie sous-cutanée sous forme d’injections sous la peau. Cela se fait généralement une à deux fois par mois. Cela peut être fait dans un centre médical, mais vous pouvez également l’injecter vous-même. Un médecin peut vous donner des instructions sur la façon de préparer le médicament.
Le médicament est injecté dans la région de l’estomac, des cuisses ou du haut des bras. Pour prévenir les problèmes de peau, alternez les sites à accéder en évitant d’injecter deux fois de suite au même site. L’injection peut être effectuée par un auto-injecteur prérempli (comme un stylo), une seringue préremplie ou un infuseur sur le corps avec une cartouche préremplie.
Effets secondaires des inhibiteurs de PCSK9
Les effets secondaires possibles des inhibiteurs de PCSK9 sont :
Réactions cutanées, telles qu’une éruption cutanée, des démangeaisons, une rougeur ou une irritation au site d’injection; sont généralement bénins, mais une réaction allergique peut également être grave et nécessiter des soins médicaux
Maux de tête
Symptômes du rhume et de la grippe, tels que fièvre, toux, maux de tête et/ou mal de gorge
Infections des voies respiratoires supérieures
La nausée
Douleurs musculaires, telles que maux de dos
Raideur articulaire
Infections des voies urinaires
Récemment, deux inhibiteurs de PCSK9 ont été approuvés par la FDA, et d’autres sont en cours de développement.
Inhibiteurs PCSK9 approuvés
Praluent (alirocumab)
Praluent est initialement pris à une dose de 75 mg toutes les deux semaines. Si la réponse est insuffisante, la dose peut être augmentée à 150 mg toutes les deux semaines.
Alternativement, Praluent peut être administré à raison de 300 mg une fois toutes les quatre semaines.
Une étude a révélé que 150 mg de Praluent pris toutes les deux semaines réduisaient le LDL de 61 % chez les personnes ayant un taux de cholestérol élevé qui souffraient d’HF hétérozygote et/ou d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Les participants à cette étude recevaient déjà de fortes doses de statines.
Repatha (évolocumab)
La dose recommandée de Repatha⁷ est de 140 mg toutes les deux semaines ou de 420 mg une fois par mois. La dose la plus élevée doit être administrée en cinq minutes à l’aide d’un infuseur à usage unique ou en injectant 140 mg trois fois à trois endroits différents du corps. Les enfants et les adultes atteints d’HF homozygote peuvent tolérer une dose de 420 mg toutes les deux semaines.
Il est conseillé aux personnes atteintes d’HF homozygote d’utiliser la dose la plus élevée et la moins fréquente.
Contrairement à Praluent, Repatha est également disponible pour les enfants atteints d’HF âgés de plus de dix ans.
Il a été démontré que Repatha réduit les taux de cholestérol LDL de 54 % et 71 % chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires. Pourtant, les taux de LDL peuvent être réduits de 60 % et 31 % chez les personnes atteintes d’HF hétérozygote et homozygote, respectivement.
Cholestyramine et colesevelam
La cholestyramine et le colesevelam sont des résines liant les acides biliaires, également connues sous le nom de séquestrants des acides biliaires.
Que sont les résines liant les acides biliaires ?
La cholestyramine et le colesevelam se lient aux acides biliaires dans l’intestin et empêchent le cholestérol d’être absorbé dans la circulation sanguine. La bile est un liquide digestif qui est produit dans le foie. Il aide à la digestion et à l’absorption des graisses en les décomposant en leurs éléments constitutifs, les acides gras.
La bile est généralement réabsorbée et recyclée dans le corps. Cependant, la cholestyramine et le colesevelam forment un complexe cholestérol-bile. Ce complexe est insoluble et s’élimine par les selles.
Étant donné que ce processus entraîne également une perte de bile, le corps convertit le cholestérol en acides biliaires. Cela réduit encore le cholestérol dans le sang.
Effets secondaires et risques
Les résines liant les acides biliaires sont l’un des médicaments hypocholestérolémiants les plus sûrs pour les personnes qui réagissent négativement aux statines. Cependant, ils peuvent être mal tolérés par les autres.
Les effets secondaires sont similaires pour la cholestyramine et le colesevelam :
Douleur abdominale
Brûlures d’estomac et indigestion
Ballonnements et gaz
Constipation
Diarrhée
La nausée
Vomissement
Maux de tête
La faiblesse
Douleur musculaire
Les résines liant les acides biliaires sont considérées comme des médicaments à long terme. Néanmoins, certains risques d’utilisation à long terme méritent d’être mentionnés.
Premièrement, ils peuvent interférer avec la digestion et l’absorption des vitamines liposolubles (A, D et K). Les personnes ayant de faibles niveaux de ces vitamines peuvent ne pas être en mesure de prendre des résines liant les acides biliaires.
Ils peuvent également interagir négativement avec d’autres médicaments, tels que la warfarine, le chlorothiazide, le remplacement des œstrogènes et la pénicilline. Enfin, les résines liant les acides biliaires peuvent entraîner un gonflement du pancréas (pancréatite).
Il est conseillé aux personnes présentant une obstruction biliaire complète (voies biliaires bloquées) d’éviter ces médicaments.
Qui doit les prendre ?
Les résines liant les acides biliaires conviennent aux personnes ayant un taux de cholestérol élevé qui n’ont pas une réduction suffisante des niveaux de LDL lors de changements alimentaires.
La cholestyramine et le colesevelam ne sont pas efficaces pour les personnes atteintes d’HF homozygote. En effet, la FH homozygote est associée à des récepteurs LDL dysfonctionnels. Ces récepteurs sont nécessaires dans le processus de réduction du cholestérol avec des résines liant les acides biliaires.
Résines liant les acides biliaires approuvées
Cholestyramine
La cholestyramine⁸ est connue sous plusieurs noms de marque, notamment Questran, Questran Light, Prevalite, Locholest et Locholest Light.
Chez l’adulte, la cholestyramine se prend à raison de 4 grammes une ou deux fois par jour. Il doit être pris avant les repas. Au fil du temps, la dose peut être augmentée jusqu’à 24 grammes, pris entre deux et six fois par jour. Plus la dose est élevée, plus le bénéfice peut être important. Mais cela augmente également le risque d’effets secondaires.
La réduction maximale du cholestérol LDL peut généralement être atteinte une à deux semaines après le début de la cholestyramine. Une dose de 8 à 12 grammes a été associée à une réduction de 12 % à 18 %⁹ du cholestérol LDL.
Colesevelam
Colesevelam est connu sous son nom de marque Welchol. Comparé à la cholestyramine, il a une capacité de liaison aux acides biliaires multipliée par six et présente moins d’effets secondaires.
Le colesevelam est disponible sous forme de comprimés, de barre à croquer ou de poudre pouvant être mélangée à une boisson. Certaines personnes trouvent la poudre moins agréable au goût et plus difficile à boire que d’avaler un comprimé.
Colesevelam est pris à 625 mg par comprimé, ou 375 grammes si vous utilisez de la poudre. Habituellement, il est conseillé de prendre du colesevelam avec un repas et une boisson, mais il peut être nécessaire de le prendre à quatre heures d’intervalle avec certaines vitamines et certains médicaments.
L’huile de poisson peut-elle réduire le taux de cholestérol ?
L’huile de poisson¹⁰ contient deux acides gras oméga-3 : l’acide eicosapentaénoïque (EPA) et l’acide docosahexaénoïque (DHA).
Les acides gras oméga-3 sont des acides gras polyinsaturés. Il a été démontré que ceux-ci abaissent les niveaux de triglycérides et font partie intégrante de l’alimentation. Les triglycérides sont une sorte de graisse présente dans le sang que le corps peut stocker et utiliser comme énergie.
Cependant, on ne sait pas avec certitude si l’huile de poisson peut réduire le taux de cholestérol LDL.
La plupart des études¹⁰ n’ont pas trouvé d’effet positif sur les LDL provenant de l’huile de poisson. Les preuves d’une méta-analyse suggèrent que l’huile de poisson dans les suppléments peut augmenter les niveaux de cholestérol LDL tandis que la consommation de poisson frais, qui contient naturellement de l’huile de poisson, pourrait les réduire.
Cependant, l’huile de poisson peut avoir d’autres effets bénéfiques sur le cholestérol. Par exemple, il peut
Augmenter les niveaux de cholestérol HDL
Abaisser les taux de cholestérol VLDL et de cholestérol non HDL
Augmenter la taille des particules de cholestérol LDL
Bien que le dernier avantage n’abaisse pas directement le taux de cholestérol, il est bénéfique car l’athérosclérose est associée à de petites particules de LDL.
L’huile de poisson dans les aliments
L’huile de poisson peut être consommée naturellement en mangeant du poisson gras. Cela comprend le saumon, le maquereau, la truite, le thon germon et le hareng. Le poisson doit être cuit au four ou grillé plutôt que frit pour augmenter les bienfaits pour la santé.
L’American Heart Association recommande de consommer du poisson gras au moins deux fois par semaine en plus des oméga 3 d’origine végétale, comme le soja, les noix et l’huile de lin.
Huile de poisson dans les suppléments
L’huile de poisson peut également être ingérée à fortes doses sous forme de capsules.
Les suppléments d’huile de poisson sont classés comme aliments par la FDA et n’ont pas besoin d’être prescrits, bien que certains le soient. Ceux qui doivent l’être peuvent être une meilleure option car ils peuvent être plus susceptibles d’avoir subi des tests plus stricts.
Cependant, il est toujours conseillé de parler à un médecin avant de prendre des suppléments d’huile de poisson pour s’assurer que la dose élevée sera sans danger.
Il est également important de noter que la teneur en oméga-3 peut varier entre les différentes marques de suppléments d’huile de poisson. Certaines marques peuvent également contenir des graisses saturées et des huiles oxydées, ce qui peut entraîner une augmentation du cholestérol total et du LDL.
Les effets secondaires possibles de la prise de suppléments d’huile de poisson oméga-3 à fortes doses comprennent :
Saignement accru
AVC hémorragique
Pression artérielle faible
Mauvais contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète
Réactions allergiques chez les personnes allergiques aux poissons ou aux crustacés
Niveaux réduits de vitamine E
Les suppléments d’huile de poisson peuvent également interagir avec d’autres médicaments. Ceux-ci inclus:
Médicaments anticoagulants et antiplaquettaires
Médicaments qui réduisent la tension artérielle
Les médicaments contraceptifs peuvent affecter l’impact de l’huile de poisson sur les triglycérides
Le médicament amaigrissant Orlistat peut diminuer l’absorption des acides gras dans l’huile de poisson
La verité
Les statines sont les médicaments anti-cholestérol les plus connus et les plus largement utilisés, mais plusieurs autres types de traitements sont disponibles. Ces thérapies sans statines peuvent être utilisées en complément ou à la place des statines.
Le meilleur traitement dépend de votre taux de cholestérol et des antécédents médicaux de votre famille. Comme toujours, consultez votre médecin pour trouver les meilleurs médicaments contre le cholestérol sans statine qui répondent à vos besoins.
