VOUS VIVEZ AVEC LE RHUMATISME psoriasique (PsA) ? Ensuite, vous savez que cela peut faire un certain nombre sur votre corps, avec une inflammation affectant non seulement les articulations mais aussi d’autres zones, comme votre peau, votre système digestif et même vos yeux. Heureusement, il existe plus de traitements disponibles que jamais, et trouver le bon peut aider à améliorer vos symptômes, à augmenter votre mobilité et à prévenir d’autres lésions articulaires, selon l’American College of Rheumatology.
Parmi les nombreux traitements disponibles, certaines des options les plus récentes sur le bloc sont les inhibiteurs de janus kinase (JAK). Ces médicaments intelligents ont été approuvés pour le traitement de l’ AP ainsi que d’autres maladies inflammatoires. Si vous envisagez d’essayer un inhibiteur de JAK dans votre plan de traitement de l’APs, voici ce que vous devez savoir, de leur efficacité aux effets secondaires possibles.
Que sont les inhibiteurs de JAK ?
Les principales catégories de médicaments utilisés pour traiter l’AP comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) et les produits biologiques. Techniquement, les inhibiteurs de JAK – tels que Xeljanz (tofacitinib) et Rinvoq (upadacitinib) – sont un type de DMARD à petite molécule, explique Ariel Teitel, MD, rhumatologue et professeur agrégé de médecine au NYU Langone Medical Center à New York. “Ils ne sont pas classés comme produits biologiques, bien qu’ils agissent de manière similaire, en interrompant les voies cellulaires inflammatoires”, dit-il. Avec une maladie induite par l’inflammation comme le PSA, l’interruption de ce processus inflammatoire peut aider à contrôler la maladie et à réduire les symptômes .
Semblables aux thérapies biologiques, qui existent depuis près de deux décennies, les inhibiteurs de JAK agissent en interrompant les signaux inflammatoires que les cellules s’envoient, explique Eric M. Ruderman, MD, rhumatologue et professeur de médecine à la Northwestern University à Evanston, IL. “Si vous avez un signal qui va de la cellule A à B, la cellule B a des récepteurs à la surface qui vont capter ce signal, mais le signal doit atteindre le noyau de la cellule où se déroulent les activités de la cellule, », explique le Dr Ruderman. “À l’intérieur de la cellule, il y a un tas de protéines et d’enzymes différentes qui envoient des signaux de la surface de la cellule jusqu’au noyau.” Ce que fait un inhibiteur de JAK, alors, c’est d’empêcher la cellule d'”activer” le processus inflammatoire de l’intérieur de la cellule elle-même, alors que les produits biologiques agissent entre les cellules,
Qui devrait essayer un inhibiteur JAK pour le rhumatisme psoriasique ?
Les inhibiteurs de JAK peuvent être très efficaces pour aider à traiter l’AP, selon une revue systématique de 2021 dans Autoimmunity Reviews . Et l’un des plus grands avantages d’un inhibiteur de JAK par rapport à d’autres médicaments pour le PSA, comme les injections biologiques ou les perfusions intraveineuses, est qu’ils se présentent sous forme de pilule orale.
“Les produits biologiques que nous utilisons sont de très grosses molécules qui ne peuvent pas être administrées par voie orale sous forme de pilule, car si elles sont administrées de cette façon, elles se décomposent dans le tractus gastro-intestinal et ne font pas ce qu’elles sont censées faire”, explique le Dr. Rüderman. “Parce que les inhibiteurs de JAK doivent pénétrer à l’intérieur des cellules, ce sont des molécules beaucoup plus petites, vous pouvez donc les administrer par voie orale. Ils sont absorbés et peuvent ensuite circuler là où ils doivent être pour être absorbés par les cellules et faire leur travail.”
Pour certains patients, c’est important car il peut être plus pratique de prendre une pilule que de se rendre chez le médecin pour des perfusions ou d’effectuer soi-même des injections, explique-t-il.
Autre chose pour la colonne « pro » des inhibiteurs de JAK ? À quelle vitesse ils travaillent. “Les patients peuvent commencer à ressentir des effets dans les deux semaines”, explique le Dr Teitel, les symptômes s’améliorant davantage avec le temps.
Mais si un inhibiteur de JAK peut être un bon choix pour vous dépend d’un certain nombre de facteurs. “Cela dépend de la gravité de la maladie, du nombre d’articulations impliquées, de l’existence ou non de lésions articulaires, du degré d’implication de la peau [si vous souffrez de psoriasis] et d’autres facteurs”, explique le Dr Teitel.
En règle générale, pour les personnes atteintes d’une maladie plus grave, c’est-à-dire que les AINS comme l’ibuprofène ne suffiront pas, votre médecin peut d’abord vous essayer un médicament biologique, car nous avons le plus de preuves de son efficacité et de son innocuité. Les options populaires et efficaces sont les produits biologiques inhibiteurs du TNF comme Humira (adalimumab) ou Remicade (infliximab), explique le Dr Teitel. “Habituellement, si un patient échoue à un ou deux de ces médicaments, vous passerez à une autre classe de médicaments [comme un inhibiteur de JAK].”
Il est également important de savoir que même si Xeljanz, le premier inhibiteur de JAK approuvé pour le PSA, peut être efficace pour l’inflammation des articulations, la recherche montre qu’il peut ne pas fonctionner aussi bien pour le psoriasis cutané que d’autres options de traitement du PSA , explique le Dr Ruderman. C’est une considération importante puisque la majorité des personnes atteintes de PsA ont également du psoriasis, selon l’organisation à but non lucratif CreakyJoints. D’autres médicaments approuvés pour le traitement de l’AP peuvent être plus efficaces pour améliorer à la fois les symptômes articulaires et les symptômes cutanés, tels que l’inhibiteur de JAK Rinvoq ou des produits biologiques comme Humira, explique le Dr Ruderman.
Quels sont les risques et les effets secondaires des inhibiteurs de JAK ?
Comme tous les médicaments, il existe des effets secondaires potentiels des inhibiteurs de JAK dont vous devez être conscient. D’une part, il pourrait y avoir plus d’effets secondaires puisque les inhibiteurs de JAK sont moins ciblés qu’un médicament biologique, par exemple, explique le Dr Ruderman. « Avec les produits biologiques, ils ciblent une voie très spécifique. Mais les inhibiteurs de JAK peuvent interrompre un tas de voies différentes dans la cellule, même celles que vous n’avez pas l’intention de cibler, et c’est là que vous pouvez avoir des effets secondaires autres que les effets escomptés.
Les effets secondaires peuvent inclure des problèmes gastro-intestinaux (comme la nausée et la diarrhée), des maux de tête, une augmentation du taux de cholestérol et une infection des voies respiratoires supérieures, selon CreakyJoints. Des effets secondaires plus graves peuvent survenir dans de rares cas, tels qu’une numération globulaire ou des tests de la fonction hépatique anormaux, une infection, une diminution de la fonction rénale et un risque accru de perforation intestinale. En raison du risque d’effets secondaires, votre médecin vous fera probablement passer des tests sanguins réguliers pour surveiller votre état de santé avec le médicament.
En plus des effets secondaires potentiels ci-dessus, les inhibiteurs de JAK ont également des avertissements de boîte noire donnés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2021. Basé sur une grande étude randomisée sur la sécurité d’un inhibiteur de JAK, Xeljanz dans la polyarthrite rhumatoïde ( RA), la FDA a constaté qu’il existe un risque accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, de cancer, de caillots sanguins et de décès avec ce médicament.
Mais avant que vous ne disiez : “Whoa, non merci”, sachez ceci, dit le Dr Ruderman : “En gros, l’étude n’a pas pu prouver que Xeljanz était équivalent aux médicaments que nous utilisions auparavant pour la polyarthrite rhumatoïde [en termes de sécurité], mais il n’a pas non plus démontré de manière concluante qu’il y a plus de risques avec Xeljanz. Dans l’étude, il y a eu plus d’événements cardiovasculaires chez les patients sous Xeljanz, mais nous ne savons pas si c’est parce que Xeljanz a causé le problème ou peut-être que les inhibiteurs du TNF protègent réellement contre ces événements.
En raison de ces résultats, cependant, la barre de sécurité a été relevée pour tous les inhibiteurs de JAK, pas seulement Xeljanz, et pour toutes les maladies, pas seulement la polyarthrite rhumatoïde. La FDA a essentiellement dit : “mieux vaut prévenir que guérir”.
La FDA ajoute également que les personnes qui fument actuellement ou qui fument ou qui ont des antécédents de crise cardiaque, d’autres problèmes cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux ou de caillots sanguins peuvent présenter un risque accru de problèmes graves avec les inhibiteurs de JAK.
En raison de ces nouvelles données et des avertissements de la boîte noire, les médecins n’utilisent généralement pas les inhibiteurs de JAK comme option de traitement de première intention pour l’AP. Au lieu de cela, des médicaments comme un inhibiteur du TNF biologique sont généralement essayés en premier, explique le Dr Ruderman.
“Je pense que c’est une erreur de dire que les inhibiteurs de JAK ne sont pas sûrs – la question est de savoir quand vous évaluez les options de traitement, si vous n’avez pas suffisamment de preuves qu’ils sont aussi sûrs que d’autres médicaments que nous utilisons depuis longtemps et ont un beaucoup d’expérience avec, alors peut-être qu’ils ne devraient pas être utilisés avant ces médicaments parce qu’ils n’offrent pas beaucoup plus d’avantages en termes d’efficacité », explique le Dr Ruderman.
L’essentiel
Il existe plusieurs catégories de médicaments qui peuvent aider à traiter votre PSA, et ils ont tous des avantages et des inconvénients, explique le Dr Teitel. C’est pourquoi il est important de discuter avec votre médecin de ce qui pourrait faire de vous un bon (ou un moins bon) candidat pour différents types de médicaments, y compris les inhibiteurs de JAK.
“Il n’y a pas de solution unique pour le traitement de l’APs”, explique le Dr Ruderman. “Avec une maladie comme le PsA, il y a beaucoup de manifestations différentes, et tous les patients ne sont pas affectés de la même manière. Les inhibiteurs de JAK peuvent être un traitement approprié, mais cela nécessite une discussion avec votre rhumatologue, pour déterminer s’il s’agit du meilleur traitement pour vous en particulier et s’il existe d’autres options qui pourraient être meilleures en raison de problèmes de sécurité ou d’efficacité.
