SI VOUS AVEZ REÇU un diagnostic d’immunodéficience primaire (IP), cela signifie que vous tombez sous l’égide de plus de 300 troubles causés par des défauts génétiques du système immunitaire. Il n’y a pas de remède contre l’IP, donc un diagnostic précoce et un plan de gestion des symptômes sont essentiels pour votre santé globale. Récemment, cependant, une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents de l’IP conduit à des traitements de plus en plus efficaces pour ces conditions et à des moyens radicaux de renforcer le système immunitaire.

“Il y a eu de nombreuses percées dans le domaine de l’immunodéficience primaire au 21e siècle”, déclare Yesim Yilmaz Demirdag, MD, allergologue et immunologiste à UCI Health et professeur agrégé de médecine d’immunologie à l’UCI School of Medicine à Orange, en Californie. “Parmi celles-ci figurent les avancées dans les techniques de diagnostic telles que la mise en œuvre du dépistage néonatal de l’immunodéficience combinée sévère, le séquençage de nouvelle génération et les avancées dans les thérapies ciblées.”

Selon Raymond Douglas, MD, Ph. D., spécialiste de l’inflammation auto-immune à Beverly Hills, Californie. “L’identification des spécificités est essentielle dans le traitement et les soins ainsi que l’amélioration de la vie des patients et une meilleure compréhension des conditions”, ajoute-t-il.

Dépistage néonatal de l’IP

Les bébés atteints d’immunodéficience combinée sévère (SCID), une forme potentiellement mortelle d’IP, semblent en bonne santé à la naissance, donc sans dépistage néonatal, ils ne seront pas diagnostiqués avec la maladie jusqu’à ce qu’ils commencent à avoir des infections graves ou récurrentes. « Sans traitement, soit une greffe de cellules souches ou une thérapie génique, ces bébés meurent avant l’âge de deux ans », explique le Dr Demirdag. “De plus, le pronostic est mauvais si ces thérapies curatives sont effectuées après l’âge de trois mois, après que les bébés commencent à tomber malades.” Le dépistage de tous les nouveau-nés pour le SCID est important afin de diagnostiquer les nourrissons avant qu’ils ne commencent à contracter des infections, ajoute-t-elle, ce qui augmente considérablement leurs chances de succès du traitement.

Le premier programme pilote de dépistage du SCID a débuté en 2008 dans le Wisconsin ; aujourd’hui, tous les États américains ont un dépistage néonatal universel (NBS) pour la maladie. «Le dépistage néonatal pour détecter le SCID au cours de la première ou des deux premières semaines de la vie avant le développement d’infections graves a été un énorme coup de pouce pour le bien-être et la survie des patients», déclare Donald B. Kohn, MD, professeur de microbiologie, d’immunologie et moléculaire génétique, à l’Université de Californie à Los Angeles. “De nombreux patients SCID viennent maintenant pour une greffe ou une thérapie génique sans jamais avoir été malades.”

Séquençage nouvelle génération pour PI

Les techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS), qui séquencent des centaines et des milliers de gènes ou le génome entier en peu de temps, deviennent de plus en plus précises, rapides et (relativement parlant) abordables. Cela augmente leur disponibilité pour les chercheurs et les médecins et améliore la compréhension du mécanisme de la maladie, explique le Dr Demirdag. Finalement, les résultats du NGS peuvent améliorer les options de traitement personnalisées pour de nombreux patients atteints d’IP.

NGS a fait l’objet d’une revue publiée dans Clinical Reviews in Allergy & Immunology en 2021. Les chercheurs ont découvert que l’application de ces techniques a permis une augmentation exponentielle de l’identification de nouveaux gènes pour l’immunodéficience primaire, en particulier grâce au séquençage complet de l’exome. De tous les gènes d’immunodéficience primaire connus, le NGS représente 45 % des nouvelles découvertes de gènes et 64 des 430 gènes IP connus ont été découverts entre 2019 et 2021.

Le développement continu des stratégies de séquençage et de l’interprétation des données continuera d’améliorer le diagnostic et le traitement des patients atteints d’immunodéficience primaire à l’avenir, notent les chercheurs.

Progrès dans la thérapie ciblée pour IP

Le Dr Kohn était le chercheur principal d’une étude sur la thérapie génique chez les nourrissons et les enfants atteints d’un déficit immunitaire combiné sévère dû à un déficit en adénosine désaminase (ADA-SCID). Les chercheurs ont découvert que 48 des 50 enfants qui ont reçu la thérapie génique ont conservé la fonction de leur système immunitaire reconstitué deux à trois ans plus tard et n’ont pas eu besoin de traitements supplémentaires pour leur état. “Après le traitement unique, les patients sont désormais capables de mener une vie normale sans risque accru d’infections graves et résistantes”, déclare le Dr Kohn.

L’approche utilise un vecteur lentiviral pour introduire une copie normale du gène ADA humain dans les cellules souches hématopoïétiques (hématopoïétiques) des patients atteints d’ADA-SCID, et ces cellules souches autologues (autologues) corrigées par le gène ont ensuite été transplantées aux patients. , après qu’une dose modérée de chimiothérapie ait été administrée pour « faire de la place » pour que les nouvelles cellules souches puissent se greffer.

“Les résultats ont démontré un taux très élevé de guérison de l’immunodéficience autrement fatale”, déclare le Dr Kohn. “Outre une diminution à court terme du nombre de cellules sanguines, il n’y a eu aucun effet secondaire significatif du vecteur ou de la chimiothérapie.”

Cela indique que cette approche fournit une nouvelle thérapie pour la maladie qui dépasse les résultats des greffes d’autres donneurs, ajoute le Dr Kohn.

Des améliorations significatives ont également été apportées aux soins des patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d’autres donneurs, y compris le typage tissulaire et les traitements antibiotiques et antifongiques, explique le Dr Kohn.

Évolution des immunoglobulines intraveineuses

Un type de thérapie appelé immunoglobuline intraveineuse agit en remplaçant les anticorps qui peuvent être absents du système immunitaire chez les personnes atteintes d’IP et en augmentant le nombre de plaquettes, ce qui peut aider à prévenir et à contrôler les saignements dans certaines conditions.

Fabriqués à partir de plasma humain sain, ces médicaments contiennent des protéines anti-infectieuses qui sont administrées par perfusion chez les personnes atteintes d’IP. Ces médicaments sont administrés pendant des jours consécutifs sur une période de trois à quatre semaines. Bien qu’ils ne soient pas sans effets secondaires (aucun médicament ne l’est), ils peuvent considérablement améliorer la qualité de vie des personnes atteintes d’IP d’une manière qui n’était pas possible il y a dix ans.

En un mot, les progrès dans le traitement de l’immunodéficience primaire se développent plus rapidement que presque toute autre discipline médicale, affirment les auteurs d’un article de 2021 publié dans F1000Research . Les options d’aujourd’hui sont bien meilleures qu’il y a cinq ans, et dans cinq ans, il est probable que d’autres percées auront eu lieu pour améliorer la gestion de la maladie et traiter les causes sous-jacentes de l’IP. Pour les personnes atteintes de l’une de ces maladies chroniques, l’avenir s’annonce prometteur.