Maladie de Fabry : symptômes et causes

Qu’est-ce que la maladie de Fabry ?

La maladie de Fabry est une maladie génétique rare dans laquelle vous ne produisez pas suffisamment de versions saines d’une enzyme appelée alpha-galactosidase A (alpha-GAL). Cette enzyme décompose les sphingolipides, une substance semblable à de la graisse, et les empêche de s’accumuler dans vos vaisseaux sanguins et vos tissus. La maladie de Fabry est un type de trouble de stockage lysosomal.

Sans enzymes alpha-GAL fonctionnelles, des niveaux nocifs de sphingolipides s’accumulent dans vos vaisseaux sanguins et vos tissus. La maladie de Fabry affecte le cœur, les reins, le cerveau, le système nerveux central et la peau.

Les autres noms de la maladie sont la maladie d’Anderson-Fabry, la maladie de Fabry et le déficit en alpha-galactosidase-A.

Types de maladie de Fabry

Les types de maladie de Fabry reflètent l’âge auquel les symptômes apparaissent pour la première fois. Les types incluent :

• Type classique :Les symptômes de la maladie de Fabry classique apparaissent pendant l’enfance ou l’adolescence. Un symptôme courant de la maladie – une sensation de brûlure douloureuse dans les mains et les pieds – peut être perceptible dès l’âge de 2 ans. Les symptômes s’aggravent progressivement avec le temps.
• Type à apparition tardive/atypique :Les personnes atteintes de la maladie de Fabry à apparition tardive ne présentent aucun symptôme avant la trentaine ou plus. Le premier signe d’un problème peut être une insuffisance rénale ou une maladie cardiaque.

Quelle est la fréquence de la maladie de Fabry ?

Environ 1 homme sur 40 000 souffre de la maladie de Fabry classique. La maladie de Fabry à apparition tardive ou atypique est plus fréquente. Elle touche environ 1 homme sur 1 500 à 4 000.

Les experts ne savent pas exactement combien de femmes sont atteintes de la maladie de Fabry. Certaines femmes ne présentent aucun symptôme ou présentent des symptômes légers et faciles à ignorer, de sorte que la maladie n’est souvent pas diagnostiquée.

Qui pourrait contracter la maladie de Fabry ?

Les personnes atteintes de la maladie de Fabry héritent d’un gène muté sur leur chromosome X d’un parent biologique. Les hommes héritent d’un chromosome X de leur parent féminin. Les femmes possèdent deux chromosomes X, un de chaque parent.

Un parent peut transmettre à son enfant le gène défectueux responsable de la maladie de Fabry de différentes manières :

• Les parents de sexe masculin atteints de la maladie de Fabry transmettent leur chromosome X portant le gène défectueux à toutes leurs filles. Toutes ces filles porteront la mutation génétique qui cause la maladie de Fabry. Les fils ne courent aucun risque car les hommes reçoivent le chromosome Y de leur parent mâle (et non le chromosome X).
• Les mères de sexe féminin atteintes de la maladie de Fabry ont 50 % de chances de transmettre le chromosome X affecté à leurs filles ou à leurs fils. Certains membres de la famille peuvent être porteurs de la mutation génétique, d’autres non.

Quels sont les symptômes de la maladie de Fabry ?

Les symptômes de la maladie de Fabry varient selon le type. Certains symptômes sont bénins et peuvent n’apparaître que plus tard dans la vie. Les hommes ont tendance à présenter des symptômes de la maladie de Fabry plus graves que les femmes. Les symptômes de la maladie de Fabry comprennent :

• Engourdissement, picotement, brûlure ou douleur dans les mains ou les pieds.
• Douleur extrême lors d’une activité physique.
• Intolérance à la chaleur ou au froid.
• Forme anormale de l’œil (cornée verticillée), qui n’affecte pas la vision et ne peut être observée que lors d’un examen de la vue avec une lampe à fente.
• Vertiges.
• Symptômes pseudo-grippaux, notamment fatigue, fièvre et courbatures.
• Problèmes gastro-intestinaux, tels que diarrhée, constipation et douleurs abdominales.
• Perte auditive ou bourdonnements d’oreilles (acouphènes).
• Niveaux élevés de protéines dans l’urine (protéinurie).
• Lésions cutanées plus foncées et surélevées (angiokératome) sur la poitrine, le dos et la région génitale.
• Transpiration moins (hypohidrose) ou pas du tout (anhidrose).
• Gonflement (œdème) des jambes, des chevilles ou des pieds.

Quelles sont les causes de la maladie de Fabry ?

Une mutation génétique de la galactosidase alpha (GLA) provoque la maladie de Fabry. LeGLALe gène produit l’enzyme alpha-GAL qui aide à décomposer les corps gras (sphingolipides). Les personnes qui héritent d’un défautGLAle gène ne produit pas suffisamment d’enzyme alpha-GAL. En conséquence, des corps gras s’accumulent dans leurs vaisseaux sanguins.

Quelles sont les complications de la maladie de Fabry ?

Des années d’accumulation de corps gras peuvent endommager les vaisseaux sanguins et entraîner des problèmes potentiellement mortels, notamment :

• Problèmes cardiaques, notamment arythmie, crise cardiaque, hypertrophie cardiaque et insuffisance cardiaque.
• Insuffisance rénale.
• Lésions nerveuses (neuropathie périphérique).
• Les accidents vasculaires cérébraux, y compris les accidents ischémiques transitoires (AIT ou mini-AVC).

Comment est-il diagnostiqué ?

Votre médecin peut prescrire des tests pour diagnostiquer la maladie de Fabry, notamment :

• Dosage enzymatique :Ce test mesure l’activité enzymatique alpha-GAL dans votre sang. Des mesures de 1 % ou moins indiquent une maladie. Ce test n’est fiable que pour les hommes et ne convient pas aux femmes.
• Génétique:Étant donné que les hommes atteints de la maladie de Fabry peuvent avoir des niveaux normaux d’activité enzymatique alpha-GAL, les prestataires ont recours à des tests génétiques (séquençage de l’ADN) pour identifier leGLAmutation génétique.
• Dépistages néonatals :Certains États testent les nouveau-nés pour la maladie de Fabry et d’autres troubles du stockage lysosomal.

Comment traite-t-on la maladie de Fabry ?

Il n’existe pas de remède contre la maladie de Fabry. Les médicaments contre la douleur et les problèmes d’estomac peuvent soulager les symptômes. Il existe deux traitements contre la maladie de Fabry qui peuvent ralentir l’accumulation de corps gras dans le but de prévenir les problèmes cardiaques, les maladies rénales et d’autres complications potentiellement mortelles :

• Thérapie enzymatique substitutive :Toutes les deux semaines, vous recevrez une perfusion intraveineuse (IV) d’une enzyme fabriquée en laboratoire très similaire à l’enzyme alpha-GAL qui manque à votre corps. Les traitements enzymatiques substitutifs actuellement disponibles sont l’agalsidase bêta (Fabrazyme®) et la pegunigalsidase alfa (Elfabrio®). Ces enzymes de remplacement font le travail de l’enzyme alpha-GAL manquante afin d’éviter l’accumulation de corps gras. Vous pouvez recevoir un antihistaminique et d’autres médicaments avant le traitement pour prévenir une réaction allergique. Vous pouvez recevoir des perfusions dans un centre de perfusion ou (si vous tolérez bien les perfusions) elles peuvent être administrées à votre domicile.
• Thérapie chaperon orale :Les chaperons sont de petites molécules qui réparent les enzymes alpha-GAL défectueuses. Les enzymes réparées peuvent alors décomposer la substance grasse. Avec cette thérapie, vous prenez une pilule (migalastat [Galafold®]) tous les deux jours pour stabiliser l’enzyme alpha-GAL défectueuse. Ce médicament ne fonctionne pas pour tout le monde. Cela dépend de votre mutation génétique spécifique dans leGLAgène si vous êtes éligible à ce traitement.

Les chercheurs développent activement plusieurs nouvelles thérapies utilisant le génie génétique et les technologies des cellules souches.

Quelles sont les perspectives (pronostic) de la maladie de Fabry ?

La maladie de Fabry est une maladie évolutive. Les symptômes et le risque de complications graves s’aggravent avec l’âge. Les personnes atteintes de la maladie de Fabry courent un risque plus élevé de problèmes potentiellement mortels pouvant réduire leur espérance de vie. En moyenne, les hommes atteints de la maladie de Fabry classique ont tendance à vivre jusqu’à la cinquantaine. Les femmes atteintes de la maladie vivent souvent jusqu’à 70 ans. Vous pouvez ajouter des années à votre vie en obtenant des soins appropriés pour les maladies cardiaques et rénales et en prenant des mesures pour réduire les accidents vasculaires cérébraux.

Peut-on prévenir la maladie de Fabry ?

La maladie de Fabry est héréditaire. Si vous êtes porteur du gène muté responsable de la maladie de Fabry, parlez-en à un conseiller en génétique. Ce spécialiste peut vous expliquer les chances de transmettre le gène à vos enfants et discuter des options. Par exemple, un processus appelé diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) identifie les embryons qui ne sont pas porteurs du gène muté. Votre professionnel de la santé implante des embryons sains lors d’une fécondation in vitro (FIV). Le DPI garantit que votre enfant ne sera pas porteur du gène muté et ne contractera pas la maladie de Fabry.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Vous devez appeler votre médecin si vous souffrez de la maladie de Fabry et si vous ressentez :

• Douleur thoracique, rythme cardiaque irrégulier, essoufflement ou signes de crise cardiaque.
• Gonflement excessif ou rétention d’eau.
• Vertiges extrêmes, problèmes de vision ou signes d’accident vasculaire cérébral.
• Perte auditive.
• Douleurs abdominales sévères ou diarrhée.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

Vous voudrez peut-être demander à votre professionnel de la santé :

• Comment ai-je contracté la maladie de Fabry ?
• De quel type de maladie de Fabry ai-je ?
• Quel est le meilleur traitement pour moi ?
• Quels sont les risques et les effets secondaires du traitement ?
• Les membres de ma famille sont-ils à risque de développer la maladie de Fabry ? Si oui, devrions-nous subir des tests génétiques ?
• De quel type de soins continus ai-je besoin ?
• Dois-je faire attention aux signes de complications ?