Ligelizumabest un anticorps monoclonal anti-immunoglobuline E (IgE) de nouvelle génération qui s’avère prometteur pour traiter l’urticaire chronique qui survient spontanément.
Les urticaires sporadiques qui surviennent souvent, durent de 30 minutes à 24 heures et éclatent de manière imprévisible sont appelées urticaire spontanée chronique (UCS). Un autre terme pour CSU est l’urticaire chronique idiopathique (UCI). L’urticaire chronique dure plus de six semaines.
Le ligelizumab est en cours de développement au sein de la société pharmaceutique multinationale suisse Novartis Pharmaceuticals, comme traitement contre la CSU. Il fait encore l’objet d’essais cliniques de phase 3. Il n’existe pas encore de nom de marque pour le ligélizumab ; il est actuellement désigné par la dénomination commune internationale QGE031.
Cet article donne un aperçu du ligelizumab et explique pourquoi ce médicament est développé pour le traitement de la CSU. Poursuivez votre lecture pour en savoir plus sur le fonctionnement de cet anticorps bloquant les IgE, ce pour quoi il est conçu, les effets secondaires potentiels et bien plus encore.
Comment agit le Ligelizumab
Le ligelizumab ralentit le processus inflammatoire à l’origine de la CSU en bloquant une voie spécifique d’inflammation cutanée (IgE/FcεRI) associée à l’urticaire chronique. Le ligelizumab est classé comme « antagoniste des IgE » pour les troubles dermatologiques tels que la CSU car il neutralise les IgE sériques libres et inhibe ses fonctions inflammatoires liées à la ruche.
En tant qu’antagoniste des IgE, le ligelizumab se lie aux IgE induisant une inflammation dans la circulation sanguine et bloque sa capacité à déclencher un processus inflammatoire qui provoque l’apparition de marques de démangeaisons (également appelées papules) sur la peau. Comparé à Xolair (omalizumab) — qui est un autre antagoniste des IgE pour le traitement de l’UCC — les premières études suggèrent que le ligelizumab (QGE031) permet une suppression plus importante et plus durable des IgE.
Dans la plupart des cas, la CSU est idiopathique, ce qui signifie qu’il n’y a pas de cause claire ou de raison médicale connue expliquant pourquoi une personne souffre de ce type d’urticaire. Notamment, la CSU n’est pas causée par une réaction allergique. Cela dit, les antihistaminiques qui réduisent les allergies et l’inflammation provoquées par l’histamine, ainsi que les médicaments qui bloquent l’action inflammatoire des IgE, traitent actuellement l’urticaire spontanée chronique.
Malheureusement, les personnes atteintes de cette maladie qui traitent l’urticaire chronique avec des antihistaminiques continuent souvent à ressentir des démangeaisons et des plaques cutanées enflammées. Pour les patients atteints d’UCC modérée à sévère qui n’est pas contrôlée par des antihistaminiques H1 seuls ou en association avec des antihistaminiques H2 ou des antagonistes des récepteurs des leucotriènes, le ligelizumab semble prometteur pour soulager l’urticaire chronique spontanée en réduisant le processus inflammatoire qui provoque des papules prurigineuses (c’est-à-dire de l’urticaire) sur la peau.
Études et essais cliniques
Actuellement, Xolair (omalizumab) est le seul composé anti-IgE autorisé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation clinique dans le traitement de l’UCS.
Bien que l’omalizumab présente une efficacité thérapeutique dans le traitement de l’asthme sévère et de l’UCS, il présente des limites et Novartis souhaite développer une meilleure option de traitement pour l’urticaire chronique.
Au cours des dernières années, Novartis a mené des essais cliniques sur un anticorps monoclonal anti-IgE de nouvelle génération (ligelizumab ; QGE031), qui, espère-t-il, permettra de surmonter certaines des limites de l’omalizumab.
Un essai clinique de phase 2b publié dansLe Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrele 3 octobre 2019, a révélé qu’un plus grand nombre de patients atteints de CSU ne présentaient aucun symptôme après avoir pris du ligelizumab par rapport à ceux prenant Xolair.
Une autre étude publiée dansCommunications naturellesle 8 janvier 2020, a découvert que le ligelizumab peut se lier aux IgE avec une affinité 88 fois plus élevée que l’omalizumab et a le potentiel d’être plus efficace dans le traitement de l’UCC que l’omalizumab.
Une étude de prolongation d’un an des essais cliniques de phase 2 publiée le 13 novembre 2021 dans la revue à comité de lectureAllergiea confirmé le profil d’innocuité à long terme du ligelizumab (une dose de 240 milligrammes) chez les patients atteints d’UCS.
Cependant, en décembre 2021, Novartis a reçu de mauvaises nouvelles lorsque les résultats préliminaires des études de phase 3 ont montré qu’après un traitement de 12 semaines, le ligelizumab avait réussi à réduire les symptômes de la CSU, mais n’avait pas réussi à mieux fonctionner que le traitement omalizumab existant, approuvé par la FDA.
D’autres recherches publiées en mars 2021 concernant le traitement de l’asthme sévère suggèrent que le ligelizumab fonctionne bien mais ne fonctionne pas mieux que l’omalizumab.
Dans un communiqué de presse de décembre 2021, Novartis a déclaré que toutes ses données finales de phase 3 concernant le ligelizumab en tant que traitement de première intention contre l’UCC seraient rendues publiques une fois les essais cliniques terminés.
Effets secondaires
Le ligelizumab est généralement bien toléré par les patients atteints d’UCS. Au cours des essais japonais, les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) étaient modérés, mais comprenaient de l’eczéma, des maux de dos et des maux de tête.
Notamment, l’un des effets positifs du ligelizumab est qu’en réduisant les démangeaisons et la charge globale de morbidité liée à la CSU, la qualité du sommeil s’améliore.
Le Ligelizumab est-il disponible ?
Le 14 janvier 2021, la FDA a accordé au ligelizumab pour CSU sa désignation de thérapie révolutionnaire pour les patients qui ont une réponse inadéquate aux traitements antihistaminiques H1.
Les thérapies révolutionnaires accélèrent le développement et l’examen de nouveaux médicaments susceptibles d’offrir une amélioration substantielle par rapport aux thérapies existantes.Les thérapies révolutionnaires montrent du potentiel mais ne sont pas sûres et n’obtiennent pas l’approbation de la FDA tant que les essais de phase 3 ne sont pas terminés. Le ligelizumab étant encore en phase 3 d’essais cliniques, il n’est pas encore disponible.
Le Ligelizumab est-il approuvé par la FDA ?
Début octobre 2022, le ligelizumab n’avait pas été approuvé par la FDA. Le calendrier d’approbation du ligelizumab par la FDA dépend des résultats des essais de phase 3, qui se sont achevés le 9 août 2022.
Le ligélizumab pourrait être bientôt disponible
Bien que le ligelizumab ne soit pas encore disponible, les essais cliniques de phase 3 sont terminés et le médicament pourrait être disponible dans un avenir proche.
Résumé
Le ligelizumab est un anticorps monoclonal humanisé de nouvelle génération qui réduit l’urticaire (urticaire) en bloquant le processus inflammatoire déclenché par les immunoglobulines E (IgE).
Depuis août 2022, l’essai clinique de phase 3 sur les antagonistes des IgE est terminé mais n’est pas encore approuvé par la FDA. Au cours des essais de phase 2, le ligelizumab a semblé traiter urticaire chronique spontanée (c’est-à-dire urticaire sans cause connue) meilleure que le traitement de première intention existant Xolair (omalizumab).
Un mot de Gesundmd
Vivre avec la CSU perturbe la qualité de vie et rend le sommeil difficile. L’une des choses les plus frustrantes à propos de la CSU est qu’il est difficile d’identifier la cause de l’apparition de ces ruches. La bonne nouvelle est que les progrès pharmaceutiques utilisant des anticorps monoclonaux humanisés sont prometteurs pour réduire le fardeau de cette maladie cutanée, améliorer la qualité de vie et faciliter le sommeil.
Même si le ligelizumab (QGE031) ne dépasse pas les performances de l’omalizumab dans les essais de phase 3, ce traitement anti-IgE existant approuvé par la FDA pour l’UCC fonctionne bien pour de nombreux patients.
