Leucémie myéloïde aiguë

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un type de cancer qui débute initialement dans la moelle osseuse, où sont produites les cellules sanguines, puis se propage rapidement vers les cellules sanguines elles-mêmes. À partir de là, le cancer peut se propager à d’autres parties du corps, notamment le foie, la rate, la peau, le cerveau et la moelle épinière.

Aux États-Unis, près de 20 000 cas de LAM sont diagnostiqués chaque année, la plupart chez des adultes. Environ 12 000 personnes meurent chaque année à cause de la LMA.

Contrairement à d’autres formes de leucémie, qui ont tendance à frapper les jeunes, la LAM touche généralement les adultes de plus de 65 ans. Dans cette tranche d’âge, le taux de survie à cinq ans est relativement faible, oscillant autour de 5 %. Les taux de guérison chez les jeunes adultes ont tendance à être meilleurs, avec entre 25 % et 70 % d’entre eux obtenant une rémission complète après une chimiothérapie.

Caractéristiques de la maladie

La leucémie est un groupe diversifié de cancers qui affectent à la fois les tissus hématopoïétiques et les cellules sanguines elles-mêmes. Bien que la maladie affecte principalement les globules blancs, certaines formes de la maladie attaquent d’autres types de cellules.

Dans le cas de la LAM, le terme « aigu » est utilisé parce que le cancer progresse rapidement, tandis que « myéloïde » fait référence à la fois à la moelle osseuse et aux types spécifiques de cellules sanguines créées par la moelle osseuse.

La LMA se développe dans une cellule sanguine immature appelée myéloblaste. Ce sont les cellules qui, dans des circonstances normales, deviendraient des globules blancs entièrement formés, tels que des granulocytes ou des monocytes. Cependant, avec l’AML, les myéloblastes seront effectivement « gelés » dans leur état immature mais continueront à se multiplier de manière incontrôlée.

Contrairement aux cellules normales qui ont une durée de vie spécifique, les cellules cancéreuses sont essentiellement « immortelles » et continueront à se répliquer sans fin.

Avec la LMA, les cellules sanguines cancéreuses finiront par évincer les cellules normales et interféreront même avec le développement de nouveaux globules blancs, de globules rouges (érythrocytes) et de plaquettes (thrombocytes).

La LMA est différente de sa cousine la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) qui affecte un autre type de globules blancs appelé lymphocyte. Alors que la LMA touche principalement les personnes âgées, la LAL touche principalement les enfants âgés de deux à cinq ans.

Premiers signes et symptômes

Les symptômes de la LMA sont directement liés au déplacement des cellules sanguines normales par des cellules cancéreuses. L’absence de cellules sanguines normales peut rendre une personne vulnérable aux infections et à d’autres maladies que le corps pourrait autrement prévenir.

A titre d’illustration, les globules blancs jouent un rôle central dans le système immunitaire. En revanche, les globules rouges sont responsables du transport de l’oxygène vers les tissus et de l’élimination du dioxyde de carbone, tandis que les plaquettes sont essentielles à la coagulation du sang.

La déplétion de l’une de ces cellules peut entraîner une cascade de symptômes, souvent non spécifiques et difficiles à diagnostiquer. Les exemples incluent :

• Une pénurie de globules blancspeut augmenter le risque d’infections qui ne disparaîtront pas. Ceux-ci incluent des symptômes liés au manque de leucocytes (leucopénie) ou de neutrophiles (neutropénie).
• Une pénurie de globules rougespeut entraîner une anémie qui peut se manifester par des symptômes de fatigue, de pâleur, d’essoufflement, de maux de tête, de vertiges et de faiblesse.
• Une pénurie de plaquettespeut entraîner une thrombocytopénie et l’apparition de saignements des gencives, d’ecchymoses ou de saignements excessifs, ou de saignements de nez fréquents ou graves.

Symptômes de stade ultérieur

À mesure que la maladie progresse, d’autres symptômes plus révélateurs peuvent commencer à se développer. Étant donné que les cellules leucémiques sont plus grosses que les globules blancs normaux, elles sont plus susceptibles de rester coincées dans les petits vaisseaux du système circulatoire ou de collecter divers organes du corps.

Selon l’endroit où le blocage se produit, une personne peut ressentir :

• Chloromes, un ensemble solide de cellules qui peuvent se développer alternativement en une masse ressemblant à une tumeur à l’extérieur de la moelle osseuse, en une éruption cutanée semblable à une plaque ou en un saignement douloureux et une inflammation des gencives.
• Leucostase, une urgence médicale dans laquelle le blocage peut entraîner des symptômes similaires à ceux d’un accident vasculaire cérébral
• Syndrome de Sweet, une éruption cutanée douloureuse apparaissant principalement sur les bras, la tête, les jambes et le tronc
• Thrombose veineuse profonde (TVP) dans laquelle une veine se bloque, le plus souvent dans la jambe
• Embolie pulmonaire (EP), blocage d’une artère dans le poumon
• Distension abdominaleen raison de l’accumulation de cellules dans la rate et le foie
• Leucémie méningéese manifestant par des troubles du système nerveux central tels que des maux de tête, des vomissements, une vision floue, des convulsions, des problèmes d’équilibre et un engourdissement du visage

Plus rarement, la LMA peut affecter les reins, les ganglions lymphatiques, les yeux ou les testicules.

Causes et facteurs de risque

Il existe un certain nombre de facteurs de risque associés à la LMA. Cependant, le fait d’avoir un ou même plusieurs de ces facteurs ne signifie pas que vous contracterez une leucémie. À ce jour, nous ne comprenons toujours pas vraiment pourquoi certaines cellules deviennent soudainement cancéreuses alors que d’autres ne le deviennent pas.

Ce que nous savons, c’est que les cancers sont causés par une erreur de codage génétique qui peut parfois survenir lors de la division d’une cellule. Nous appelons cela une mutation. Bien que la grande majorité des mutations ne conduisent pas au cancer, il arrive parfois qu’une erreur « désactive » par inadvertance quelque chose appelé gène suppresseur de tumeur, qui dicte la durée de vie d’une cellule. Si cela se produit, une cellule anormale peut soudainement se répliquer de manière incontrôlée.

Il existe un certain nombre de facteurs de risque associés à cela :

• Fumeur
• Exposition professionnelle à des produits chimiques, notamment au benzène
• Certains médicaments de chimiothérapie anticancéreuse, notamment le cyclophosphamide, la méchloréthamine, la procarbazine, le chlorambucil, le melphalan, le busulfan, la carmustine, le cisplatine et le carboplatine.
• Exposition élevée aux rayonnements, comme dans le cas de la radiothérapie anticancéreuse
• Avoir certains troubles sanguins chroniques tels que la maladie myéloproliférative (MPS) ou les syndromes myélodysplasiques (MDS)
• Avoir certains troubles congénitaux tels que le syndrome de Down, l’anémie de Fanconi et la neurofibromatose de type 1

Pour des raisons inconnues, les hommes sont 67 % plus susceptibles de contracter une LMA que les femmes.

Diagnostic

Si une LMA est suspectée, le diagnostic commencera généralement par un examen physique et un examen des antécédents médicaux et familiaux de la personne. Au cours de l’examen, le médecin portera une attention particulière aux signes tels que des ecchymoses étendues, des saignements, une infection ou toute anomalie des yeux, de la bouche, du foie, de la rate ou des ganglions lymphatiques. Une formule sanguine complète (CBC) sera également effectuée pour identifier toute anomalie dans la composition sanguine.

Sur la base de ces résultats, le médecin peut prescrire un certain nombre de tests pour confirmer le diagnostic. Ceux-ci peuvent inclure :

• Aspiration de moelle osseuse:Les cellules de la moelle osseuse sont extraites en insérant une longue aiguille dans un os, généralement autour de la hanche.
• Biopsie de moelle osseuse:Une aiguille plus grosse est insérée profondément dans l’os pour extraire les cellules
• Ponction lombaire (ponction lombaire):Une petite aiguille est insérée entre les os de la colonne vertébrale pour extraire le liquide céphalo-rachidien (LCR)
• Tests d’imagerie :comme une radiographie, une échographie ou une tomodensitométrie (TDM)
• Frottis de sang périphérique :Le sang est examiné au microscope, généralement avec des colorants qui non seulement mettent en évidence les cellules leucémiques, mais aident également à différencier la LMA de la LAL.
• Cytométrie en flux:Des protéines défensives, appelées anticorps AML, sont introduites dans un échantillon de sang ou de LCR pour confirmer la présence de cellules AML.
• Cytogénétique :Les cellules leucémiques sont « cultivées » en laboratoire puis examinées au microscope électronique pour identifier les mutations spécifiques par leurs profils chromosomiques.

Mise en scène

La stadification du cancer est effectuée pour déterminer dans quelle mesure un cancer s’est propagé. Ceci, à son tour, aide le médecin à déterminer le traitement approprié afin que la personne ne soit ni sous-traitée ni surtraitée. La stadification permet également de prédire combien de temps une personne est susceptible de survivre après un traitement.

Étant donné que la LMA n’implique pas la formation d’une tumeur maligne observée dans d’autres types de cancer, elle ne peut pas être stadifiée avec la méthodologie classique TNM (tumeur/ganglion lymphatique/malignité).

Il existe deux méthodologies différentes actuellement utilisées pour classer la LMA : la classification franco-américaine-britannique (FAB) de la LMA et la classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) de la LMA.

Classement FAB

La classification franco-américaine-britannique (FAB) a été développée dans les années 1970 et classe la maladie en fonction du type et de la maturité de la cellule affectée.

La justification de cette stadification est simple : la LAM suivra généralement un schéma dans lequel les myéloblastes immatures sont les premières cellules à être affectées. Au fur et à mesure que la maladie progresse, elle commencera à affecter les myéloblastes aux stades ultérieurs de maturation, puis progressera vers les globules blancs matures (tels que les monocytes et les éosinophiles) avant de passer aux globules rouges (érythrocytes) et enfin aux mégacaryoblastes (cellules plaquettaires immatures).

Cette progression fournira au pathologiste les informations nécessaires pour connaître l’état d’avancement du cancer.

Le stade FAB va de M0 (pour les AML précoces) à M7 (pour les AML avancées) comme suit :

• M0 :Leucémie myéloblastique aiguë indifférenciée
• M1 :Leucémie myéloblastique aiguë avec maturation minime
• M2 :Leucémie myéloblastique aiguë avec maturation
• M3 :Leucémie promyélocytaire aiguë
• M4 :Leucémie myélomonocytaire aiguë
• M4 eux :Leucémie myélomonocytaire aiguë avec éosinophilie
• M5 :Leucémie monocytaire aiguë
• M6 :Leucémie érythrocytaire aiguë
• M7 :Leucémie mégacaryoblastique aiguë

Classification OMS

L’Organisation Mondiale de la Santé a développé en 2008 une nouvelle méthode de classification de la LMA. Contrairement au système FAB, la classification de l’OMS prend en compte les mutations chromosomiques spécifiques trouvées lors d’une analyse cytogénétique. Il prend également en compte les conditions médicales qui peuvent améliorer ou aggraver les perspectives (pronostic) de la personne concernée.

Le système de l’OMS est beaucoup plus dynamique dans son évaluation de la maladie et peut être globalement décomposé comme suit :

• LMA avec anomalies génétiques récurrentes (c’est-à-dire mutations génétiques spécifiques et caractéristiques)
• LMA avec modifications liées à la myélodysplasie (c’est-à-dire la présence de SMD, de MDP ou d’autres troubles myéloblastiques)
• Tumeurs myéloïdes liées au traitement (c’est-à-dire liées à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure)
• Sarcome myéloïde (c’est-à-dire LMA accompagnée d’un chlorome)
• Proliférations myéloïdes liées au syndrome de Down
• Tumeur des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (une forme agressive de cancer caractérisée par des lésions cutanées)
• LMA non catégorisée ailleurs (essentiellement le système FAB en sept étapes avec deux classifications de maladies supplémentaires)

Traitement

En cas de diagnostic de LMA, la forme et la durée du traitement seront largement déterminées par le stade du cancer et l’état de santé général de l’individu.

En règle générale, le traitement commencera par une chimiothérapie. Cela peut inclure des médicaments d’ancienne génération qui peuvent affecter à la fois les cellules cancéreuses et non cancéreuses, ainsi que des médicaments ciblés de nouvelle génération qui se concentrent uniquement sur les cellules cancéreuses.

Le schéma de chimiothérapie standard est appelé « 7+3 » car un médicament de chimiothérapie appelé cytarabine est administré sous forme de perfusion intraveineuse (IV) continue pendant sept jours, suivie de trois jours consécutifs d’un autre médicament appelé anthracycline. Jusqu’à 70 % des personnes atteintes de LAM obtiendront une rémission après une thérapie « 7+3 ».

With that being said, a small number of leukemia cells will likely remain following chemotherapy, leading to relapse in the majority of cases. To avoid this, doctors will prescribe ongoing therapy based on the person’s post-treatment results and health status.

Chez les personnes présentant de bons indicateurs de diagnostic, le traitement peut impliquer seulement trois à cinq cures de chimiothérapie intensive, appelée chimiothérapie consolidée.

L’inhibiteur de l’IDH1 Tibsovo (comprimés d’ivosidenib) peut être recommandé en association avec d’autres traitements pour les personnes de 75 ans et plus souffrant d’autres affections excluant l’utilisation d’une chimiothérapie d’induction intensive, ou pour celles atteintes de LMA en rechute ou réfractaire.

Pour les personnes présentant un risque élevé de rechute, d’autres traitements plus agressifs peuvent être nécessaires, notamment une greffe de cellules souches si un donneur peut être trouvé. Plus rarement, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie peuvent être recommandées.

Pour les personnes atteintes de LMA en rechute ou réfractaire avec une mutation MPM1, les inhibiteurs Komzifti (ziftoménib) ou Revuforj (revnunib) peuvent être recommandés s’il n’existe aucune alternative thérapeutique. Ces deux inhibiteurs ont montré des résultats positifs, avec des taux de rémission plus faibles et un besoin moindre de transfusions.

Étant donné que la chimiothérapie AML a tendance à entraîner une suppression immunitaire sévère, les patients âgés peuvent ne pas être en mesure de tolérer le traitement et peuvent plutôt recevoir une chimiothérapie ou des soins palliatifs moins intensifs.

Survie

Les perspectives d’une personne ayant suivi un traitement contre la LAM peuvent varier considérablement en fonction du stade du cancer au moment du diagnostic. Mais il existe d’autres facteurs qui peuvent également prédire l’issue probable. Parmi eux :

• Les personnes diagnostiquées avec un SMD ou un MPD ont une durée de survie allant de neuf mois à 11,8 ans selon la gravité du trouble.
• Certaines mutations chromosomiques identifiées par cytogénétique peuvent conduire à des taux de survie à cinq ans allant de 15 % à 70 %.
• Les personnes de plus de 60 ans qui présentent des taux élevés de lactate déshydrogénase (indiquant des lésions tissulaires importantes) ont généralement de moins bons résultats.

Globalement, le taux moyen de guérison de la LMA se situe entre 20 % et 45 %. Les taux de rémission prolongée ont tendance à être plus élevés chez les personnes plus jeunes, qui tolèrent mieux le traitement.

Un mot de Swip Health

Si vous avez reçu un diagnostic de LMA, vous serez confronté à des défis émotionnels et physiques qui pourraient être difficiles à surmonter. Ne faites pas cavalier seul. Vos chances de réussir à faire face seront considérablement améliorées si vous construisez un réseau de soutien composé de proches, de professionnels de la santé et d’autres personnes qui ont suivi ou suivent un traitement contre le cancer.

Même après avoir suivi un traitement, la crainte d’une rechute peut persister pendant des mois, voire des années. Avec du soutien, vous finirez par surmonter ces inquiétudes et apprendrez à surveiller votre santé grâce à des visites régulières chez le médecin. D’une manière générale, si aucune rechute ne s’est produite au bout de quelques années, il est peu probable que la LMA revienne un jour.

Bien que vous ne puissiez rien prendre pour prévenir une rechute, un mode de vie sain peut grandement améliorer vos chances. Cela implique de transmettre de bonnes habitudes alimentaires, de faire de l’exercice régulièrement, d’arrêter de fumer et de se reposer suffisamment pour éviter le stress et la fatigue.

En fin de compte, il est important de prendre les choses au jour le jour et d’avoir quelqu’un vers qui se tourner si jamais vous avez besoin de soutien.