Les vaccins personnalisés contre le cancer sont l’avenir du traitement du cancer. Voici comment ils fonctionnent

Alors que les caractéristiques et l’évolution du cancer continuent de varier considérablement d’une personne à l’autre, les chercheurs se concentrent sur les moyens d’individualiser le traitement. Une avancée notable est l’émergence du vaccin personnalisé contre le cancer, adapté spécifiquement au profil de maladie unique de chaque patient.

Contrairement aux vaccins traditionnels qui préviennent l’infection, les vaccins personnalisés contre le cancer, également appelés vaccins néoantigènes, sont utilisés chez les personnes déjà diagnostiquées avec un cancer.Les vaccins fonctionnent en ciblant des protéines sur une tumeur appelées néoantigènes. Ces protéines, présentes uniquement dans les cellules cancéreuses, sont le résultat de mutations génétiques et sont propres à un patient spécifique.

“Les néoantigènes sont dérivés de mutations spécifiques à une tumeur”, a déclaré à Gesundmd Toni Choueiri, MD, oncologue au Dana-Farber Cancer Institute de Boston, impliqué dans la création de vaccins personnalisés contre le carcinome rénal. “Nous sommes sûrs qu’ils sont spécifiques à la tumeur et nous fabriquons un vaccin assez spécifique.”

Comment cette spécificité est-elle possible ? Les scientifiques s’appuient sur le séquençage du génome, un processus qui examine les composants des cellules humaines, tels que l’ADN et l’ARN, qui subissent des altérations lorsqu’une personne est atteinte d’un cancer. Cette analyse permet aux chercheurs d’utiliser une partie d’une tumeur ou un échantillon de sang pour obtenir des informations sur les processus biologiques sous-jacents à l’origine du cancer.

Le séquençage du génome peut être associé à la cartographie des épitopes pour un succès encore plus grand. La cartographie des épitopes consiste à se concentrer sur la petite partie de l’antigène de la cellule cancéreuse, appelée épitope, à laquelle les anticorps se lient dans leurs efforts pour éliminer la cellule incriminée du corps.Cette identification permet aux scientifiques de créer beaucoup plus facilement un vaccin ciblant les cellules endommagées tout en évitant de nuire aux cellules saines, un problème souvent observé avec les traitements anticancéreux traditionnels tels que la chimiothérapie et la radiothérapie.

Alors que la communauté scientifique travaille sur des vaccins contre le cancer depuis plus de cinq décennies, ce n’est que récemment que la tendance s’est tournée vers le ciblage précis des cellules tumorales.

Les chercheurs ont pu intensifier les essais de vaccins personnalisés contre le cancer grâce à l’avènement de ce que Choueiri appelle « un séquençage rapide, bon marché et disponible ». Il a expliqué qu’il faut désormais des semaines, et non des mois, pour créer un vaccin, grâce aux progrès du séquençage. Le coût du séquençage est également en baisse, a-t-il ajouté, ce qui devrait faciliter la production de vaccins à plus grande échelle.

Tous les vaccins personnalisés contre le cancer sont conçus pour fournir un traitement personnalisé, mais ils ne fonctionnent pas tous sur les mêmes plateformes. Certains vaccins sont à base de protéines, comme les vaccins à base de peptides ou d’épitopes, tandis que d’autres sont à base de cellules, de virus ou reposent sur la technologie de l’ARN.

Selon Choueiri, chaque type de plateforme vaccinale présente des avantages et des inconvénients :

• Vaccins cellulairesont une forte probabilité de provoquer une réponse du système immunitaire, mais sont coûteux et difficiles à produire. 
• Vaccins à base de protéines et de peptidessont plus faciles à produire et ont une faible toxicité mais sont assez coûteux. 
• Vaccins à base viralesont simples à fabriquer mais peuvent potentiellement laisser un patient vulnérable à l’infection.
• Vaccins à base d’ARNoffrent une délivrance facile de plusieurs antigènes, mais sont peut-être moins susceptibles d’obtenir une réponse du système immunitaire. De plus, ils nécessitent un stockage congelé spécial.

Bien que les vaccins néoantigéniques personnalisés constituent un développement prometteur dans le traitement des patients atteints de divers types de cancers, il est important de noter qu’ils ne remplaceront pas les traitements anticancéreux traditionnels. Le vaccin n’est qu’un outil dans l’arsenal, a déclaré à Gesundmd Siqing Fu, MD, PhD, professeur au Département de thérapie expérimentale contre le cancer du MD Anderson Cancer Center à Houston.

“Le cancer n’est pas qu’un défaut. Il faut vraiment tout utiliser”, a-t-il déclaré.

Actuellement, un seul vaccin personnalisé contre le cancer a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation aux États-Unis : Provenge (sipuleucel-T) pour le cancer de la prostate. Plus précisément, ce vaccin à base de cellules est conçu pour être utilisé chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastasé qui présentent peu de symptômes et dont le cancer n’a pas répondu aux traitements hypotestostéroniques.

Cependant, le paysage semble prometteur pour les futures approbations par la FDA de vaccins personnalisés contre le cancer. Vous trouverez ci-dessous un échantillon de candidats vaccins actuellement en cours d’essais. (Veuillez noter qu’il ne s’agit pas d’une liste exhaustive.)

Mélanome

• V940 :Le nouveau vaccin néoantigène individualisé V940 (également connu sous le nom d’ARNm-4157) a été testé en association avec le médicament thérapeutique ciblé pembrolizumab chez des patients atteints d’un mélanome de stade IIIB/IV à haut risque qui a été complètement réséqué (retiré). Les essais de phase 2 ont révélé que l’utilisation de cette thérapie combinée réduisait le risque de décès ou de récidive du cancer de 49 % ; des essais de phase 3 sont en cours.
• EVX-01 :Le vaccin à base de peptides EVX-01 et le pembrolizumab, un médicament thérapeutique ciblé, sont prometteurs pour les personnes atteintes de mélanome métastatique. Les résultats des essais de phase 1 et 2A ont révélé que les deux tiers des patients ont répondu cliniquement à cette association.
• EVX-02 :Chez les personnes dont le mélanome a été complètement éliminé mais qui présentent un risque élevé de récidive de la maladie, le vaccin à base d’ADN EVX-02 associé au nivolumab, un médicament d’immunothérapie, a entraîné une réponse durable des lymphocytes T et une survie sans rechute après 12 mois.

Cancer du pancréas

• Cévuméran autogène :Ce vaccin à ARNm, actuellement en phase 2 d’essais, donne un coup de pouce nécessaire aux personnes atteintes d’un cancer du pancréas. Les essais de phase 1 ont regroupé le vaccin à ARNm ciblant jusqu’à 20 néoantigènes avec le médicament d’immunothérapie atezolizumab et la chimiothérapie. Ce régime a réussi à générer une réponse durable des lymphocytes T.

Cancer du poumon non à petites cellules

• Tédopi :Tedopi a donné des résultats positifs dans un essai de phase 3 l’évaluant par rapport à la chimiothérapie chez des patients porteurs du biomarqueur HLA-A2 et atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules. Le vaccin basé sur un épitope agit en ciblant cinq néoantigènes associés aux tumeurs.

Cancer de l’ovaire

• UPCC 19809etUPCC29810 :Ces deux candidats vaccins contre le cancer de l’ovaire, actuellement en essais de phases 1 et 2, utilisent tous deux des protéines obtenues à partir des cellules tumorales d’une patiente. Dans l’essai UPCC 19809, la protéine est associée à des cellules créées à partir du sang d’un patient, puis combinée au bevacizumab, un médicament qui bloque la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Dans l’essai UPCC 29810, la protéine est injectée dans le derme (juste sous la couche la plus externe de la peau), parfois associée à Ampligen (rintatolimod), un produit thérapeutique doté de diverses propriétés immunogènes et antivirales.