Les médicaments psychédéliques peuvent être aussi efficaces que vos antidépresseurs

Des recherches récentes mettent de plus en plus en lumière les effets thérapeutiques de la psilocybine, le composé présent dans certains champignons qui, une fois digéré, produit des effets hallucinogènes. Et maintenant, une nouvelle étude révèle qu’il pourrait être tout aussi efficace que les traitements existants contre la dépression majeure.

Des chercheurs du Centre de recherche psychédélique de l’Imperial College de Londres ont découvert que la psilocybine pourrait être au moins aussi efficace que les antidépresseurs, y compris les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) couramment prescrits, dans le traitement de la dépression modérée à sévère. Il s’agit des premières données publiées provenant d’essais humains préliminaires examinant l’effet de la psychothérapie assistée par la psilocybine pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM).

L’étude actuelle fournit également la preuve que l’incorporation de la psilocybine dans le modèle clinique peut conduire à des thérapies plus efficaces, a déclaré à Gesundmd Robin Carhart-Harris, PhD, auteur de l’étude et directeur du centre de recherche. “[La thérapie à la psilocybine] a amélioré la gravité des symptômes dépressifs beaucoup plus rapidement que les ISRS”, dit-il. Cette preuve de rapidité complète les découvertes récentes selon lesquelles le psychédélique produit des effets à plus long terme – jusqu’à un mois – après une seule dose élevée. L’étude a été publiée dans leJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterreà la mi-avril.

Gabby Agin-Liebes, PhD, psychologue clinicienne et chercheuse à l’Université de Californie à San Francisco, explique à Gesundmd que les résultats représentent une étape importante dans son domaine de recherche. “Il s’agit de la première étude de ce type comparant deux doses de psilocybine au traitement médicamenteux de référence (antidépresseurs ISRS) pour la dépression, dans l’une des principales revues médicales”, dit-elle.

Bien que des recherches supplémentaires sur des populations plus diverses soient nécessaires, les résultats suggèrent qu’une révision des options de traitement pour des troubles comme la dépression se profile à l’horizon. “S’il s’avère que la psilocybine est aussi efficace que les ISRS mais peut apporter un soulagement à long terme après deux doses et avec moins d’effets secondaires, c’est très impressionnant”, ajoute Agin-Liebes.

Et si les preuves continuent de soutenir la psilocybine comme option de traitement, dit Carhart-Harris, les institutions devront s’adapter à la science.

“Il faudra une société courageuse,“Carhart-Harris dit. “Je pense que c’est là où nous en sommes actuellement. Il faut du courage de la part des décideurs politiques pour essayer de trouver comment ils peuvent intégrer cela dans les systèmes sociaux.”

Ce que cela signifie pour vous
Alors que la recherche sur la thérapie assistée par la psilocybine se développe, en particulier pour les personnes souffrant de troubles de l’humeur et/ou liés à l’usage de substances, les experts mettent en garde contre l’automédication avec la psilocybine. Tous les participants à la présente étude ont été guidés tout au long de l’expérience et n’ont pas pris le psychédélique seuls. Si vous ou quelqu’un que vous connaissez êtes intéressé par la psilocybine comme traitement, parlez à un professionnel de la santé de vos options ou de la possibilité de participer à un essai clinique.

Psilocybine contre antidépresseurs

Les chercheurs ont recruté 59 personnes souffrant de dépression modérée à sévère de longue date. Ils ont été randomisés en deux groupes sur une période de six semaines. Pour empêcher les participants de savoir quel traitement ils recevaient, les deux groupes ont reçu un traitement et un placebo.

Groupe psilocybine :Trente participants ont reçu deux doses distinctes de 25 mg de psilocybine à trois semaines d’intervalle, plus six semaines de pilules placebo quotidiennes.

Groupe antidépresseur :Vingt-neuf participants ont reçu deux doses distinctes de 1 mg de psilocybine, des doses si faibles qu’il était peu probable qu’elles aient un effet, à trois semaines d’intervalle (placebo), plus six semaines d’escitalopram oral quotidien, un ISRS couramment vendu sous les marques Cipralex et Lexapro.

Au cours des séances de psilocybine, les chercheurs ont placé les participants dans un cadre clinique spécialisé, dans lequel ils « ont écouté une liste de lecture musicale et ont été guidés dans leurs expériences par une équipe de soutien psychologique, qui comprenait des psychiatres agréés », explique le communiqué de presse.

Pour évaluer les changements dans la dépression, les participants ont évalué l’inventaire rapide des symptômes dépressifs – auto-évaluation (QIDS-SR) en 16 éléments avant et après les six semaines. Au QIDS-SR, les scores vont de zéro à 27 ; plus le score est élevé, plus la dépression est importante. Au départ, le groupe psilocybine a obtenu un score de 14,5 tandis que le groupe escitalopram a obtenu un score de 16,4.

Des avantages au-delà de l’amélioration de la dépression

En général, les participants du groupe psilocybine ont montré une plus grande réduction des symptômes de dépression, bien que la différence entre les groupes ne soit pas statistiquement significative. Pourtant, dit Carhart-Harris, la psilocybine était plus efficace, améliorant des facteurs au-delà des seuls symptômes dépressifs fondamentaux.

“Par exemple, cela a permis aux gens de se sentir mieux dans leur peau et dans leur vie”, dit-il. “Ils ont recommencé à apprécier et à prendre plaisir à certaines choses, et ils acceptaient mieux les choses. Ils étaient moins anxieux. Ils avaient l’impression de s’épanouir davantage.” Au milieu de tous ces changements, ajoute-t-il, ils ont signalé des améliorations dans leur vie professionnelle et sociale.

Plus précisément, les participants du groupe psilocybine, par rapport au groupe escitalopram, ont constaté :

• Une réduction moyenne du score QIDS-SR de huit points contre six points
• 70 % ont constaté une réduction d’au moins 50 % de leurs symptômes, contre 48 %
• 57 % ont signalé une rémission des symptômes, soit un score de 0 à 5, contre 28 %

Bien que les données indiquent que la psilocybine est le traitement le plus efficace, pour l’instant, les chercheurs affirment seulement qu’elle est au moins aussi efficace en raison d’un manque de signification statistique.

Parallèlement, cette étude présente plusieurs limites. Outre la petite taille de l’échantillon et l’absence d’un groupe témoin (ayant reçu les deux traitements sous forme de placebos), la majorité des participants étaient des hommes blancs issus de formations similaires. Pour cette raison, les résultats ne peuvent pas être appliqués à la société dans son ensemble.

“Nous aurons besoin de recherches supplémentaires avec des échantillons d’étude plus larges et plus diversifiés sur le plan racial/ethnique et des périodes de suivi plus longues pour répondre pleinement à de nombreuses questions”, déclare Agin-Liebes. “Néanmoins, ces résultats sont très encourageants.”

Comment fonctionne la psilocybine

La présente étude soutient en outre un traitement qui gagne déjà du terrain aux États-Unis. Fin 2020, l’Oregon est devenu le premier État à légaliser l’utilisation thérapeutique de la psilocybine, alors que les scientifiques en apprennent de plus en plus sur ses avantages.

Lorsque vous ingérez de la psilocybine, le corps la convertit en psilocine, ce qui produit des expériences psychédéliques.En bref, on pense que le médicament « réinitialise » le cerveau en calmant les structures impliquées dans le réseau en mode par défaut (DMN), censé véhiculer l’ego ou le sentiment de soi. Le DMN est plus actif lorsqu’il rumine des pensées répétées, explique Agin-Liebes. “La psilocybine semble détendre l’activité de ce réseau, qui est hyperactif chez les personnes souffrant de dépression majeure, et permet des changements de perspective utiles qui peuvent atténuer les schémas de pensée dépressifs.”

Pendant que le DMN est détendu, les régions du cerveau qui n’interagissent habituellement pas augmentent leur connectivité, produisant des effets hallucinogènes tels que voir de la musique ou entendre des couleurs.

Ressentir ces effets après avoir ingéré de la psilocybine, que ce soit sous forme de champignons magiques ou de pilule, est connu sous le nom de « trip ». Un voyage dure généralement quatre à six heures, après quoi le cerveau est censé intégrer les nouvelles informations, un peu comme un ordinateur qui se rallume après avoir installé une mise à jour.

Certains rapportent avoir eu des « bad trips », avoir éprouvé des symptômes psychotiques ou avoir envie de s’automutiler. Cependant, une enquête de 2016 a révélé que les expériences négatives étaient minoritaires et que 84 % des personnes interrogées ont déclaré avoir profité de leur voyage.

Des études antérieures suggèrent que la thérapie assistée par la psilocybine « aide les individus à abandonner leurs schémas de pensée rigides et négatifs », explique Agin-Liebes. “En d’autres termes, cela leur donne une pause dans le barrage incessant de l’autocritique et du jugement, et leur donne un accès accru à leurs émotions.” Si ces expériences continuent d’affecter les patients à long terme, ajoute-t-elle, ils peuvent apprendre « à être présents et à se libérer de leurs tendances habituelles à s’emmêler dans des schémas stressants et négatifs ».

Agin-Liebes dit que d’autres expériences rapportées incluent :

• Sentiments accrus de connexion avec soi-même, les autres et le monde
• Capacité améliorée à affronter, traiter et accepter des émotions difficiles qui avaient été réprimées
• Catharsis et libération, qui peuvent aider à accepter le chagrin à long terme et d’autres émotions évitées

Pour faciliter les bénéfices possibles, les experts recommandent de prendre le médicament une fois préparé et en présence de professionnels de la santé mentale. “L’incidence de comportements à risque ou de détresse psychologique persistante est extrêmement faible lorsque la psilocybine est administrée dans le cadre d’études en laboratoire à des participants sélectionnés, préparés et soutenus”, écrivent les auteurs de l’enquête.

Agin-Liebes ajoute que le traitement assisté par la psilocybine pourrait aider les personnes qui n’ont pas répondu ou qui n’aiment pas les effets secondaires des antidépresseurs. “Il y a beaucoup de choses que nous ignorons sur les effets à long terme de l’utilisation quotidienne d’ISRS sur la santé cérébrale, et la thérapie assistée par la psilocybine pourrait être un traitement alternatif intéressant”, dit-elle.

L’avenir du traitement psychédélique

O. Pete Kelly, PhD, psychologue clinicien basé à Ottawa, explique à Gesundmd que les drogues psychédéliques comme la psilocybine pourraient apporter une multitude de changements à la pratique thérapeutique. “Je peux vous le dire, en tant que psychothérapeute, il est inouï de modifier la personnalité de quelqu’un d’un écart type sur une mesure particulière”, dit-il. “Nous avons donc clairement affaire à des composés très puissants ici.”

Dans le même temps, Kelly dit qu’il n’est pas surpris par les résultats. Les preuves de l’utilité de la psilocybine comme traitement des troubles de l’humeur, de la dépendance et même des troubles de l’alimentation se multiplient, et les gens partagent des expériences qui semblent hors du domaine de ce que les thérapies traditionnelles peuvent offrir. “J’ai moi-même suivi beaucoup de thérapies et je m’interroge sur les autres dimensions”, dit-il. “D’un point de vue thérapeutique, je vois les limites de la psychothérapie conventionnelle et je me demande dans quelle mesure nous pourrions développer cela davantage.”

Carhart-Harris dit qu’il a commencé à étudier les psychédéliques pour les mêmes raisons : dévoiler des parties inexploitées de la psyché humaine et les amener dans le domaine scientifique mesurable. Tout a commencé il y a quelques décennies lorsqu’il s’est intéressé aux théories psychanalytiques. “L’idée selon laquelle il existe un esprit inconscient, puis il y a souvent un conflit entre l’ego et l’inconscient”, explique-t-il. “Et puis j’ai pensé, eh bien, c’est fascinant, mais ça n’a pas l’air si scientifique.”

Maintenant que ses recherches éclairent un mouvement en matière de traitement psychologique, le véritable défi, dit-il, sera d’essayer d’adapter la société à ce mouvement. “C’est plus pratique s’il suffit de donner un médicament”, dit-il, alors que la thérapie assistée par la psilocybine n’est pas si simple. “Nous voulons tous cette composante humaine, mais elle entraîne un facteur de coût, ce qui est difficile lorsque l’on a un système de santé industrialisé qui essaie de traiter le plus grand nombre de personnes possible.”

Mais si la science montre que les thérapies à la psilocybine fonctionnent mieux que les ISRS, par exemple, et préviennent les rechutes, alors les décideurs politiques auront plus de raisons de regarder à long terme et de voir que l’intégration de ces thérapies peut être économiquement viable.

“Je ne pense pas que la psychothérapie psychédélique deviendra un jour la norme ou remplacera la psychothérapie quotidienne normale”, déclare Kelly. Au lieu de cela, les psychédéliques pourraient être intégrés dans des « soins par étapes » ou des programmes conçus pour traiter différents niveaux de gravité des problèmes de santé mentale. “En fin de compte, pour beaucoup, mais pas pour tous, la psychothérapie psychédélique reflétera une version plus intense de ce que nous faisons au quotidien.”