Le fabricant de médicaments Eli Lilly teste un médicament puissant qui pourrait être plus efficace que Ozempic et Mounjaro pour favoriser la perte de poids et réduire la graisse dans le foie.
Il s’agit d’une étape clé pour prévenir la progression de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique.
Lilly a partagé des données de deux essais cliniques de phase 2 chez des patients atteints de diabète de type 2 et ceux en surpoids ou obèses lors de la réunion de l’American Diabetes Association le mois dernier.
Les premières données indiquent que lorsqu’il est administré à la dose la plus élevée, le médicament, appelé rétatrutide, peut entraîner une perte de poids de 24 % sur 11 mois. Si des études supplémentaires confirment ces résultats, le rétatrutide pourrait devenir le médicament amaigrissant le plus puissant du marché.
La société a également testé le médicament sur un petit sous-ensemble de patients atteints de MASLD. Le médicament a normalisé la graisse hépatique chez neuf patients sur 10 prenant les deux doses les plus élevées de rétatrutide, ce qui suggère qu’il pourrait « avoir le potentiel de résoudre » le MASLD.
“Cette étude soulève la possibilité qu’aux premiers stades de la maladie du foie, il soit possible de” dégraisser “le foie, ce qui pourrait à son tour contribuer à réduire les dommages cardiaques, métaboliques, rénaux et hépatiques à long terme dus à l’obésité”, a déclaré Arun Sanyal, MD, directeur de l’Institut Stravitz Sanyal pour les maladies du foie et la santé métabolique et professeur à l’Université du Commonwealth de Virginie, dans un communiqué après avoir présenté les résultats de l’étude à l’ADA.
Plus efficace que Mounjaro
Dans son essai clinique, Lilly a testé l’efficacité de six doses différentes de rétatrutide par rapport à un placebo.
L’étude a porté sur 338 adultes obèses ou en surpoids. Après 24 semaines, les personnes ayant reçu 12 milligrammes de rétatrutide – la dose la plus élevée – ont vu une perte de poids allant jusqu’à 17,5 %. Après 48 semaines, le groupe a constaté une perte de poids moyenne de 24,2 %.
Même à 1 milligramme – la dose la plus faible testée – les participants ont vu une réduction de poids de 7% à 24 semaines et de près de 9% à 48 semaines.Les principales organisations médicales affirment que la plupart des gens doivent perdre environ 5 à 10 % de leur poids dans les six mois pour constater des améliorations dans les principaux résultats, notamment la tension artérielle, le taux de cholestérol et la probabilité de progression du pré-diabète.
Ces chiffres placent Retatrutide sur la bonne voie pour dépasser ses prédécesseurs. En comparaison, Mounjaro peut aider les patients à perdre près de 16 % de leur poids corporel.
Une deuxième étude, présentée le même jour, a montré que le rétatrutide administré aux doses les plus élevées réduisait la glycémie de 2 %, ce qui la mettait à égalité avec l’efficacité de Mounjaro contre le diabète.
Un Ozempic 3.0 ?
La classe de nouveaux médicaments puissants contre l’obésité et le diabète, qui comprend Wegovy et Ozempic, est appelée agonistes du GLP-1. En effet, les médicaments imitent une hormone appelée peptide 1 de type glucagon. Lorsqu’il y a de la nourriture dans l’estomac, le GLP-1 supplémentaire stimule le pancréas pour qu’il crée davantage d’insuline. Cela contribue à abaisser la glycémie et retarde la digestion et l’appétit, ce qui permet aux gens de se sentir rassasiés plus longtemps.
Mounjaro est un double agoniste, ce qui signifie qu’il agit à la fois sur le GLP-1 et sur le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP). Les essais de phase 3 ont prouvé que Mounjaro était encore plus efficace pour abaisser la glycémie et réduire le poids qu’Ozempic et d’autres médicaments agissant uniquement sur le GLP-1.
Le rétatrutide est considéré comme un « tri-agoniste » car il agit sur une hormone supplémentaire appelée glucagon.
Le glucagon peut stimuler la production de glucose, c’est pourquoi les scientifiques ne l’ont pas historiquement considéré comme un traitement contre le diabète, a déclaré Subbulaxmi Trikudanathan, MD, MRCP, MMSc, professeur agrégé clinique et directeur médical de l’Institut du diabète de l’Université de Washington.
Mais les données provenant des humains et des animaux au cours des dernières décennies indiquent qu’il peut réduire la consommation alimentaire lorsqu’il est associé à un agoniste du GLP-1, tout en augmentant la dépense énergétique au repos. Le glucagon semble également décomposer les acides gras dans le foie, avec des effets positifs pour les personnes atteintes de MASLD.
“Le double agoniste est meilleur que le simple, puis le triple est meilleur que le double”, a déclaré Trikudanathan. “Le glucagon complète les deux autres hormones incrétines en améliorant ses effets de perte de poids et en ayant également des effets indépendants sur le foie.”
Un nouveau traitement potentiel pour la stéatose hépatique
Afin d’identifier ces effets sur le foie, Lilly a testé le rétatrutide sur un sous-ensemble de 98 patients souffrant d’obésité et de MASLD. Plus de 89 % des patients ayant reçu les deux doses les plus élevées de rétatrutide sur une période de 48 semaines ont résolu leur MASLD en atteignant une teneur en graisse hépatique inférieure à 5 %.
Les résultats des études sur les bienfaits pour la santé du foie d’autres médicaments amaigrissants très efficaces sont mitigés.
Une étude a montré que 59 % des personnes prenant du sémaglutide – vendu sous les noms d’Ozempic et Wegovy – ont vu une résolution d’une forme grave de MASLD appelée stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), anciennement connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique (NASH).Mais le médicament ne semble pas aider de manière significative les personnes qui ont déjà développé des cicatrices.
Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA pour le MASLD. Selon l’American Liver Foundation, les meilleurs moyens de gérer la stéatose hépatique sont de perdre du poids, de contrôler sa glycémie et son taux de cholestérol et de protéger le foie en évitant l’alcool et la surconsommation de médicaments.
Eli Lilly a étudié le rétatrutide uniquement chez des personnes aux premiers stades d’une maladie du foie. À mesure que le MASH, généralement associé à l’obésité et au diabète, se développe, certaines personnes souffrent de fibrose ou de cicatrices du foie, d’un durcissement du foie et d’une inflammation des cellules adipeuses.
Les agonistes du GLP-1 semblent être utiles pour réduire la graisse hépatique chez les personnes aux premiers stades de MASLD ou de MASH. Cependant, il n’est pas encore clair si les médicaments amélioreront de manière significative les résultats des personnes atteintes de fibrose.
Trikudanathan a déclaré que les prochaines étapes consistent à étudier le rétatrutide dans le cadre d’un essai plus vaste et à analyser comment le médicament affecte le tissu hépatique à un niveau microscopique.
“L’obésité est en augmentation, il est donc important de réduire la graisse hépatique le plus tôt possible”, a déclaré Trikudanathan. « Tout cela est prometteur, mais nous aimerions voir plus de données histologiques et de biopsies hépatiques, et que faire si quelqu’un a déjà une fibrose établie ?
Ce que cela signifie pour vous
Eli Lilly teste toujours le rétatrutide dans le cadre d’essais cliniques et ne demandera probablement pas l’approbation de la FDA avant plusieurs mois. Entre-temps, il existe plusieurs médicaments à base de GLP-1 sur le marché pour le traitement de l’obésité et du diabète. Si vous recherchez un traitement pour l’une de ces affections ou pour une stéatose hépatique, parlez à un professionnel de la santé de vos options de traitement.
