La dyskinésie tardive est-elle réversible ?

La dyskinésie tardive (TD) est un trouble d’origine médicamenteuse qui provoque des mouvements involontaires comme des grimaces et des claquements de lèvres. Elle peut ou non être réversible en fonction de la durée ou du degré d’exposition aux médicaments antipsychotiques et à d’autres médicaments associés.

Dans le passé, on ne pouvait pas faire grand-chose pour traiter cette maladie souvent pénible, et les médicaments couramment utilisés pour le traitement (comme les benzodiazépines ou les inhibiteurs calciques) se sont révélés largement inefficaces.

Depuis 2017, cependant, une gamme croissante de médicaments s’est avérée efficace pour minimiser ou éliminer les symptômes de la TD chez certaines personnes. De plus, une meilleure compréhension des causes de la TD a modifié les pratiques de prescription afin de mieux prévenir l’apparition des symptômes en premier lieu.

Quelles sont les causes de la dyskinésie tardive ?

La dyskinésie tardive a été observée pour la première fois dans les années 1950 chez des personnes exposées à des médicaments antipsychotiques de première génération, connus aujourd’hui sous le nom d’antipsychotiques typiques.

Ces médicaments sont classés comme neuroleptiques, ce qui signifie qu’ils bloquent les récepteurs dopaminergiques du cerveau. En empêchant la stimulation de ces récepteurs par la dopamine, les symptômes de la psychose (en particulier la schizophrénie) peuvent être soulagés.

Dans le même temps, une surexposition aux neuroleptiques peut provoquer des modifications dans certaines parties du cerveau qui influencent les mouvements volontaires, en particulier la voie nigrostriatale. Des problèmes dans cette partie du cerveau sont connus pour déclencher un dysfonctionnement moteur chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et de la maladie de Huntington.

Les médicaments antipsychotiques typiques liés à un risque élevé de TD comprennent :

• Prochlorpérazine
• Fluphénazine
• Haldol (halopéridol)
• Perphénazine
• Thioridazine
• Thorazone (chlorpromazine)
• Trifluopérazine

Les antipsychotiques plus récents de deuxième génération, appelés antipsychotiques atypiques, sont moins susceptibles de provoquer une TD mais présentent néanmoins un certain risque. Cela comprend des médicaments comme Clozaril (clozapine), Zyprexa (olanzapine), Risperdal (rispéridone), Invega (palipéridone), Seroquel (quétiapine), Abilify (aripiprazole), Latuda (lurasidone) et Geodon (ziprasidone).

Au cours des dernières décennies, une liste croissante de médicaments neuroleptiques ou de médicaments dotés de propriétés neuroleptiques ont également été associées au développement de la TD, notamment :

• Reglan (métoclopramide), un agoniste dopaminergique utilisé pour digérer les troubles
• Antidépresseurs tels que l’amitriptyline, le Prozac (fluoxétine), le Nardil (phénelzine), le Zoloft (sertraline) et le Raldesy (trazodone)
• Médicaments antiparkinsoniens comme la lévodopa
• Médicaments anticonvulsivants (ASM) tels que Dilantin (phénytoïne) et phénobarbital
• Stabilisateurs de l’humeur comme le lithium

Que se passe-t-il lorsque vous souffrez de dyskinésie tardive ?

Les symptômes de la dyskinésie tardive sont caractérisés par des mouvements répétitifs involontaires allant de légers à sévères. Ils ont tendance à se développer progressivement et peuvent passer inaperçus au début jusqu’à ce qu’ils deviennent plus profonds et plus difficiles à contrôler.

Les symptômes courants de la TD comprennent :

• Grimace faciale
• Tirer la langue
• Claquement de lèvres 
• Plissant la bouche
• Clignement excessif des yeux
• Mouvements du corps se tordant
• Secousses de la main, du bras ou de la jambe

Si on vous prescrit des antipsychotiques ou d’autres médicaments associés à la TD, il est important d’être à l’affût des premiers signes afin de pouvoir arrêter le traitement avant que les mouvements ne deviennent irréversibles.

Quel est mon risque de développer une dyskinésie tardive ?

D’une manière générale, le risque de dyskinésie tardive est largement influencé par trois éléments :

• Le type de drogue utilisée
• La durée du traitement
• La posologie prescrite

Cela est particulièrement vrai avec les antipsychotiques typiques qui ont leur place dans le traitement de la schizophrénie et de maladies comme le trouble bipolaire, la dépression et la maladie d’Alzheimer. Avec cette classe de médicaments, les symptômes peuvent apparaître dans un délai de trois mois, bien que certaines personnes puissent les ressentir beaucoup plus tôt ou plus tard.

Au total, entre 20 % et 50 % des personnes sous antipsychotiques, typiques et atypiques, développeront une TD, selon une étude de 2018 de la Louisiana State University.

Au-delà de ces facteurs médicamenteux, d’autres facteurs peuvent augmenter le risque de TD chez une personne, notamment :

• Âge plus avancé
• Sexe féminin
• Traumatisme cérébral antérieur
• Démence

Cela dit, les scientifiques ne savent toujours pas vraiment pourquoi certaines personnes suivant le même traitement médicamenteux souffriront de TD alors que d’autres ne le feront pas.

La dyskinésie tardive peut-elle être inversée ?

De manière générale, plus tôt vous arrêtez de prendre un médicament après l’apparition des premiers symptômes de TD, plus grandes sont vos chances de remédier à la maladie.

Le problème est que TD peut souvent passer inaperçu ou être considéré comme un « tic » accidentel pendant des mois ou des années avant que des mesures ne soient prises. Cela est particulièrement vrai si le patient n’a aucune idée que la TD est un effet secondaire possible d’un médicament chronique.

Même si des mesures sont prises, les chances de réversibilité sont relativement faibles.

La plupart des études suggèrent que moins d’une personne atteinte de TD sur quatre connaîtra une résolution complète de ses symptômes après l’arrêt du traitement. Parmi ceux qui le font, cela peut prendre jusqu’à trois ans pour que les symptômes disparaissent complètement.

Médicaments utilisés pour traiter la dyskinésie tardive

Avant 2017, aucun médicament n’était approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter les symptômes de la dyskinésie tardive. À cette époque, l’approche standard consistait à arrêter ou à modifier la posologie du médicament en cause. Il existe peu de preuves que cette pratique soit toujours utile.

En 2017, deux médicaments approuvés par la FDA se sont révélés efficaces pour inverser partiellement ou totalement les symptômes de la TD et sont aujourd’hui proposés comme traitements de première intention :

• Ingrezza (valbénazine)
• Austedo (deutétrabénazine)

Les deux sont connus sous le nom de médicaments transporteurs vésiculaires de monoamine de type 2 (VMAT2) qui agissent en réduisant la signalisation de la dopamine dans le cerveau.

La dyskinésie tardive peut-elle être évitée ?

Parce que les scientifiques sont incapables de prédire qui pourrait ou non développer une TD, les prestataires de soins prescrivent aujourd’hui la dose efficace la plus faible d’un médicament neuroleptique pendant la période la plus courte afin de limiter le risque.

Cela dit, le prestataire devra peser les avantages d’un médicament antipsychotique par rapport aux risques, en particulier chez les personnes atteintes de schizophrénie. Dans de tels cas, un antipsychotique atypique peut être préféré à un antipsychotique typique étant donné son risque plus faible de TD.

Quelques études suggèrent que la prise quotidienne d’un supplément de vitamine E avec un antipsychotique peut réduire le risque de TD ou potentiellement ralentir la progression si elle se produit. D’un autre côté, il n’existe aucune preuve que la vitamine E puisse inverser la TD une fois qu’elle se développe.