Granulomatose de Wegener

La granulomatose avec polyangéite (GPA), anciennement connue sous le nom de granulomatose de Wegener, est une maladie auto-immune rare qui provoque une inflammation, un gonflement et une irritation des vaisseaux sanguins et d’autres tissus.

Cette inflammation réduit ou arrête le flux sanguin vers les organes du corps. Les symptômes de la GPA varient selon la localisation de l’inflammation vasculaire et des symptômes plus graves se développent à mesure que la maladie progresse.

Quelles sont les causes de la granulomatose avec polyangéite ?

Comme toutes les maladies auto-immunes, la GPA se caractérise par un dysfonctionnement du système immunitaire. Pour des raisons inconnues, le corps identifie par erreur les tissus normaux des vaisseaux sanguins comme étant étrangers. Les cellules immunitaires entourent alors les cellules des vaisseaux sanguins et forment un nodule durci appelé granulome.

La formation de granulomes peut entraîner une inflammation chronique des vaisseaux sanguins affectés (une affection connue sous le nom de vascularite). Au fil du temps, cela peut affaiblir les vaisseaux et provoquer leur éclatement, généralement au niveau du site du granulome. Cela peut également provoquer le durcissement et le rétrécissement des vaisseaux sanguins, coupant ainsi l’apport sanguin aux organes ou à d’autres parties du corps.

Le GPA affecte principalement les vaisseaux sanguins de petite à moyenne taille. Alors que les oreilles, le nez, les sinus, les reins et les poumons sont les principales cibles des attaques, le GPA peut affecter n’importe quelle partie du corps.

La GPA touche également les hommes et les femmes, principalement entre 40 et 50 ans, mais elle peut survenir à tout âge.Il s’agit d’une maladie rare, avec une incidence annuelle d’environ 20 cas pour un million d’habitants.

Granulomatose avec symptômes de polyangéite

Les symptômes de la GPA varient selon la localisation de l’inflammation vasculaire. Au stade précoce de la maladie, des sinusites fréquentes et des saignements de nez sont les symptômes les plus courants. D’autres symptômes précoces comprennent une fièvre sans cause claire, des sueurs nocturnes, de la fatigue et un malaise général (malaise).

Cependant, à mesure que la maladie progresse, d’autres symptômes plus graves peuvent apparaître, notamment :

• Perte de poids
• Fatigue
• Perte d’appétit
• Saignements de nez
• Douleur thoracique
• Essoufflement
• Ecchymoses et ulcères de la peau
• Infections chroniques de l’oreille
• Douleur et plaies autour de l’ouverture du nez
• Toux avec ou sans sang dans les crachats
• Problèmes rénaux
• Problèmes oculaires allant d’une légère conjonctivite à un gonflement sévère de l’œil
• Faiblesse musculaire
• Douleurs articulaires
• Douleur abdominale

Le caractère généralisé de ces symptômes peut souvent rendre le diagnostic difficile. Il n’est pas rare, par exemple, que la GPA soit diagnostiquée à tort et traitée comme une infection respiratoire. Ce n’est que lorsque les prestataires de soins de santé ne trouvent aucune preuve d’une cause virale ou bactérienne que des examens plus approfondis peuvent être ordonnés, en particulier en cas de preuve de vascularite.

Symptômes systémiques

En tant que maladie systémique, la GPA peut causer des lésions à un ou plusieurs systèmes organiques à la fois. Bien que la localisation des symptômes puisse varier, la cause sous-jacente (vascularite) peut généralement orienter le médecin vers un diagnostic auto-immun si plusieurs organes sont impliqués.

Les symptômes systémiques de la GPA peuvent inclure :

• L’effondrement de l’arête nasale dû à une cloison perforée (également connue sous le nom de déformation du « nez en selle », similaire à celle observée lors d’une consommation à long terme de cocaïne)
• Perte de dents due à une destruction osseuse sous-jacente
• Surdité de perception causée par des lésions de l’oreille interne
• Le développement de croissances granulomateuses dans certaines parties de l’œil
• Modifications de la voix dues au rétrécissement de la trachée
• Sang dans les urines (hématurie)
• La perte rapide de la fonction rénale conduisant à une insuffisance rénale
• Une toux avec mucosités sanglantes due à la formation de lésions granulomateuses et de cavités dans les poumons
• Arthrite (souvent initialement diagnostiquée comme une polyarthrite rhumatoïde)
• Le développement de taches rouges ou violettes sur la peau (purpura)
• Engourdissements, picotements ou sensations de brûlure causés par des lésions nerveuses (neuropathie)

Comment tester la granulomatose avec polyangéite

Le diagnostic de GPA n’est généralement posé qu’après que plusieurs symptômes non liés restent inexpliqués pendant une longue période. Bien qu’il existe des tests sanguins permettant d’identifier les auto-anticorps spécifiques associés à la maladie, la présence (ou l’absence) d’anticorps ne suffit pas pour confirmer (ou rejeter) un diagnostic.

Au lieu de cela, les diagnostics sont posés sur la base d’une combinaison de symptômes, de tests de laboratoire, de radiographies et des résultats d’un examen physique.

D’autres outils peuvent être nécessaires pour étayer un diagnostic, notamment une biopsie du tissu affecté. Une biopsie pulmonaire est généralement le meilleur point de départ, même s’il n’y a aucun symptôme respiratoire.En revanche, les biopsies des voies respiratoires supérieures ont tendance à être les moins utiles puisque 50 pour cent ne montreront aucun signe de granulomes ou de lésions tissulaires.

De même, une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie peuvent souvent révéler des anomalies pulmonaires chez des personnes dont la fonction pulmonaire est par ailleurs normale.

Ensemble, la combinaison de tests et de symptômes peut suffire à étayer un diagnostic de GPA.

Granulomatose avec traitement de la polyangéite

Avant les années 1970, la granulomatose avec polyangéite était considérée comme presque universellement mortelle, le plus souvent en raison d’une insuffisance respiratoire ou d’une urémie (une affection impliquant des niveaux anormalement élevés de déchets dans le sang).

Ces dernières années, l’association de corticostéroïdes à forte dose et de médicaments immunosuppresseurs s’est avérée efficace pour obtenir une rémission dans 75 % des cas.

En réduisant activement l’inflammation grâce aux corticostéroïdes et en tempérant la réponse auto-immune avec des médicaments immunosuppresseurs comme le cyclophosphamide, de nombreuses personnes atteintes de GPA peuvent vivre longtemps et en bonne santé et rester en rémission pendant 20 ans ou plus.

Après le traitement initial, les doses de corticostéroïdes sont généralement réduites à mesure que la maladie est maîtrisée. Dans certains cas, les médicaments peuvent être complètement arrêtés.

Le cyclophosphamide, en revanche, est généralement prescrit pendant trois à six mois, puis remplacé par un autre, un immunosuppresseur moins toxique. La durée du traitement d’entretien peut varier, mais dure généralement un an ou deux avant d’envisager des modifications de dose.

Chez les personnes atteintes d’une maladie grave, d’autres interventions plus agressives peuvent être nécessaires, notamment :

• Thérapie intraveineuse à dose plus élevée
• Échange de plasma (où le sang est séparé pour éliminer les auto-anticorps)
• Greffe du rein

Quel est le pronostic de la maladie auto-immune GPA ?

Malgré des taux de rémission élevés, jusqu’à 50 % des personnes traitées connaîtront une rechute.De plus, les personnes atteintes de GPA courent un risque de complications à long terme, notamment une insuffisance rénale chronique, une perte auditive et une surdité. La meilleure façon d’éviter ces problèmes est de planifier des examens réguliers avec votre médecin ainsi que des tests sanguins et d’imagerie de routine.

Combien de temps peut-on vivre avec une granulomatose avec polyangéite ?
L’absence d’atteinte rénale est associée à un taux de survie à cinq ans de 100 %, contre environ 70 % chez les personnes atteintes d’une maladie rénale. Dans l’ensemble, le taux de survie à 10 ans varie de 75 à 88 %.

De nouvelles thérapies à base d’anticorps et un dérivé de type pénicilline appelé CellCept (mycophénolate mofétil) pourraient encore améliorer ces résultats dans les années à venir.