Cystinose : symptômes, traitement et perspectives

Qu’est-ce que la cystinose ?

La cystinose est une maladie génétique dans laquelle un acide aminé appelé cystine s’accumule dans vos cellules. Trop de cystine peut endommager vos cellules. Cela provoque la formation de cristaux qui s’accumulent et provoquent ensuite des problèmes dans vos organes et tissus. La cystinose affecte le plus souvent les reins et les yeux. Cela peut également endommager votre cerveau, vos muscles, votre foie, votre thyroïde, votre pancréas et vos testicules.

Il s’agit d’une maladie rare mais grave qui peut durer toute la vie. Un diagnostic et un traitement rapides peuvent ralentir le développement et la progression de la maladie. Même avec un traitement, la plupart des gens développeront une maladie rénale terminale (insuffisance rénale) et nécessiteront une greffe de rein.

Quels sont les différents types de cystinose ?

Il existe trois principaux types de cystinose. Ils diffèrent selon le moment où vos symptômes sont apparus pour la première fois (âge d’apparition) et la gravité de vos symptômes.

Cystinose néphropathique

La cystinose néphropathique est également appelée cystinose infantile ou précoce. C’est la forme la plus courante, touchant environ 95 % des personnes atteintes de cette maladie. C’est aussi la forme la plus grave de la maladie.

Avec la cystinose néphropathique, les nourrissons développent un type de lésion rénale appelé syndrome rénal de Fanconi. Dans cette condition, les minéraux et autres nutriments ne sont pas correctement absorbés dans la circulation sanguine. Au lieu de cela, ils sont perdus par l’urine (urine). Cette perte de nutriments provoque des retards de croissance, des os mous (rachitisme) et de nombreux autres symptômes débilitants.

À l’âge de 2 ans, des cristaux de cystine peuvent se former dans la cornée des yeux d’un enfant. L’accumulation de ces cristaux peut éventuellement provoquer une sensibilité excessive à la lumière appelée photophobie. Cela peut provoquer une douleur et un inconfort oculaires intenses. Les enfants atteints de cystinose néphropathique auront éventuellement besoin d’une greffe de rein. Si elle n’est pas traitée, une insuffisance rénale complète surviendra vers l’âge de 10 ans. Les enfants qui reçoivent un traitement peuvent souvent survivre au moins jusqu’à l’âge adulte avec une bonne qualité de vie.

Cystinose intermédiaire

La cystinose intermédiaire est également appelée cystinose adolescente, juvénile ou tardive. Les signes et symptômes de ce type de cystinose sont les mêmes que ceux de la cystinose infantile. Cependant, ils se développent plus tard dans l’enfance ou l’adolescence. Les symptômes peuvent être moins graves et se développer plus lentement.

Les personnes atteintes de cystinose intermédiaire auront éventuellement besoin d’une greffe de rein. Si elle n’est pas traitée, une insuffisance rénale complète surviendra entre le milieu de l’adolescence et le milieu de la vingtaine.

Non néphropathique

La cystinose non néphropathique est également appelée cystinose bénigne ou oculaire. Ce type de cystinose affecte uniquement vos yeux. Les cristaux de cystine dans vos cornées provoquent une sensibilité à la lumière (photophobie). Mais la plupart des personnes atteintes de ce type de cystinose ne développent pas de lésions rénales ni ne présentent d’autres symptômes de la maladie.

L’âge auquel la cystinose non néphropathique est diagnostiquée varie en raison de l’absence de symptômes. Mais cela touche généralement les adultes d’âge moyen.

Qui est touchée par la cystinose ?

La cystinose est une maladie génétique qui peut toucher n’importe qui. La maladie est transmise selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que les deux parents biologiques doivent transmettre une copie du gène muté. Si les deux parents sont porteurs du gène muté, il y a une chance sur 4 (25 %) qu’ils aient un enfant atteint de cystinose.

Quelle est la fréquence de la cystinose ?

La cystinose est une maladie rare. Cela survient dans environ 1 naissance sur 100 000 à 200 000 dans le monde.

Comment la cystinose affecte-t-elle mon corps ?

La cystinose est un type de trouble de stockage lysosomal. Les lysosomes sont des zones de vos cellules qui décomposent les nutriments, notamment les glucides, les protéines et les graisses. Certaines protéines sont des enzymes qui absorbent ces nutriments pour que votre corps puisse les utiliser. D’autres protéines sont des transporteurs. Ils transportent les restes (comme la cystine) hors des lysosomes.

Si vous ne disposez pas d’un tel transporteur, la cystine peut s’accumuler dans les lysosomes de vos cellules. La cystine forme des cristaux dans vos cellules et endommage lentement vos organes.

Quels sont les symptômes de la cystinose ?

Les symptômes et la gravité de la cystinose varient en fonction de l’âge d’apparition et du diagnostic.

Les symptômes de la cystinose néphropathique apparaissent généralement entre 6 et 18 mois, à mesure que des signes de lésions rénales se développent. Ces symptômes peuvent inclure :

• Soif excessive (polydipsie).
• Miction excessive (polyurie).
• Déséquilibres électrolytiques.
• Vomissement.
• Déshydratation.
• Fièvre.

D’autres symptômes peuvent inclure :

• Rachitisme.
• Retard de croissance/échec de croissance.
• Cornées cicatrisées ou troubles.
• Sensibilité à la lumière (photophobie).
• Perte de vision.
• Difficulté à avaler (dysphagie).

Les symptômes de la cystinose intermédiaire sont les mêmes que ceux de la cystinose infantile. Cependant, ils apparaissent plus tard dans l’enfance ou pendant l’adolescence et ont tendance à être moins graves. D’autres symptômes courants de la cystinose à apparition tardive peuvent inclure :

• Fatigue.
• Faiblesse musculaire.
• Myopathie.
• Petite taille.
• Puberté retardée.
• Infertilité.

La cystinose oculaire affecte uniquement les cornées de vos yeux et la sensibilité à la lumière est généralement le seul signe de la maladie. Aucun symptôme lié aux reins ne se développera.

Quelles sont les causes de la cystinose ?

Des mutations génétiques dans leCTNSgène cause la cystinose. LeCTNSLe gène indique à votre corps comment coder une protéine appelée cystinosine. La cystinosine est une protéine transporteuse : elle est responsable du transport de l’acide aminé cystine hors des lysosomes. Les lysosomes sont des compartiments dans les cellules qui décomposent les minéraux et autres nutriments.

Une mutation dans leCTNSLe gène provoque un défaut au niveau de la cystinosine. Lorsqu’il y a un défaut, la cystine ne peut pas sortir des lysosomes et commence à s’accumuler. Des cristaux se forment et s’accumulent, ce qui endommage les cellules de vos organes.

La cystinose est héritée selon un modèle autosomique récessif. Cela signifie que les deux parents biologiques portent une copie du gène muté, mais qu’ils ne présentent généralement aucun symptôme. Les deux parents doivent transmettre une copie du gène muté pour que leur enfant hérite de la maladie.

Comment diagnostique-t-on la cystinose ?

Votre médecin vous posera des questions sur vos symptômes et vos antécédents médicaux. Ils effectueront un examen physique et demanderont un certain nombre de tests pour diagnostiquer votre état.

Quels tests seront effectués pour diagnostiquer la cystinose ?

Votre médecin peut demander les tests suivants pour diagnostiquer la cystinose :

• Analyse de sang:Un technicien de laboratoire prélèvera un échantillon de votre sang pour vérifier les niveaux de cystine dans vos globules blancs.
• Tests génétiques :Un généticien recherchera des mutations génétiques chez votreCTNSgène.
• Analyse d’urine :Un test d’urine peut vérifier la perte excessive de minéraux, de nutriments, d’électrolytes et d’acides aminés.
• Examen de la vue :Un examen de la vue peut révéler des cristaux de cystine dans vos cornées. Un ophtalmologiste utilisera un microscope appelé lampe à fente pour examiner vos yeux avec un grossissement élevé.

Si vous êtes enceinte et que vous avez des antécédents familiaux de cystinose, vous pourriez être admissible à un test prénatal appelé amniocentèse pour savoir si votre bébé sera atteint de la maladie si vous et votre partenaire êtes déterminés comme porteurs. Votre médecin peut prélever un échantillon de cellules du liquide amniotique entourant le fœtus en développement pour vérifier les niveaux de cystine.

Les prestataires peuvent utiliser un autre test prénatal appelé prélèvement de villosités choriales pour tester la cystinose. Ce test examine les cellules trouvées sur les villosités choriales du placenta.

Comment traite-t-on la cystinose ?

Cystéamine

La première ligne de traitement de la cystinose est un médicament appelé cystéamine. La cystéamine est un agent appauvrissant la cystine. Cela signifie qu’il agit en réduisant les niveaux de cystine dans les cellules de votre corps.

Lorsqu’elle est utilisée tôt, la cystéamine peut ralentir le développement et la progression des lésions rénales. Cela a considérablement retardé le besoin de transplantation rénale. Certains enfants ont pu retarder la nécessité d’une greffe de rein jusqu’à l’âge adulte. La cystéamine améliore également la croissance des enfants atteints de la maladie.

La cystéamine est disponible sous deux formes : Cystagon™ et Procysbi™. Vous devez prendre Cystagon toutes les six heures pour être efficace. Procysbi, destiné aux personnes âgées de 6 ans et plus, possède un enrobage à libération retardée, vous pouvez donc le prendre toutes les 12 heures.

La cystéamine standard ne traite pas les cristaux de cystine dans vos cornées. Pour cela, il existe deux gouttes oculaires à la cystéamine approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis : Cystaran™ et Cystadrops™. Ces gouttes doivent être administrées environ toutes les heures pendant l’éveil. Ils agissent pour dissoudre les cristaux cornéens et soulager la sensibilité à la lumière.

Autres traitements

Les enfants atteints de cystinose auront besoin d’autres traitements en fonction de leurs symptômes. Le traitement du syndrome de Fanconi comprend :

• Consommer beaucoup de liquides et d’électrolytes pour éviter une perte excessive d’eau.
• Médicaments pour maintenir un équilibre électrolytique normal.
• Médicaments pour corriger l’absorption défectueuse du phosphate dans leurs reins.

D’autres traitements pour la cystinose peuvent inclure :

• Thérapie par hormone de croissance.
• Insuline pour traiter le diabète insulino-dépendant.
• Testostérone pour traiter les personnes présentant une fonction testiculaire sous-active (hypogonadisme).
• Thérapie de la parole et du langage.
• Conseil génétique.

Certains enfants ayant des difficultés à s’alimenter peuvent avoir besoin d’une sonde d’alimentation (sonde gastronomique). Ce tube est utilisé pour assurer une bonne nutrition et une bonne administration des médicaments.

Le traitement de la cystinose oculaire peut également inclure :

• Éviter les lumières vives.
• Porter des lunettes de soleil.
• Garder vos yeux lubrifiés.
• Dans de rares cas, une greffe de cornée peut être nécessaire.

Transplantation rénale

Malgré un diagnostic et un traitement précoces, les personnes atteintes de cystinose néphropathique et intermédiaire finiront par développer une insuffisance rénale. Votre professionnel de la santé peut d’abord traiter l’insuffisance rénale par dialyse. Un appareil de dialyse remplit certaines fonctions de vos reins. Il filtre les déchets de votre sang et aide à maintenir les niveaux corrects de certains produits chimiques dans votre corps. Cependant, l’insuffisance rénale n’est pas réversible et vous aurez éventuellement besoin d’une greffe de rein.

Les greffes de rein ont très bien fonctionné pour les personnes atteintes de cystinose. La cystine ne s’accumule pas dans un rein donné. Cependant, la cystine peut encore s’accumuler dans d’autres organes de votre corps. Pour cette raison, vous devrez continuer à prendre des médicaments à vie.

Complications/effets secondaires du traitement

Le médicament cystéamine a une odeur nauséabonde et un goût désagréable. Pour cette raison, certaines personnes peuvent ressentir des nausées, des vomissements et des brûlures d’estomac pendant qu’elles prennent ce médicament. La cystéamine peut également provoquer une production excessive d’acide gastrique. Certaines personnes prennent des inhibiteurs de la pompe à protons pour réduire la production d’acide gastrique. Cela peut aider à améliorer leurs symptômes gastro-intestinaux. La cystéamine peut également provoquer une mauvaise haleine (halitose) et une mauvaise odeur de sueur.

Quelle est l’espérance de vie d’une personne atteinte de cystinose ?

À une certaine époque, la cystinose néphropathique était mortelle chez les jeunes enfants. Aujourd’hui, avec le développement de la cystéamine et les progrès de la transplantation rénale, l’espérance de vie des personnes atteintes de cystinose atteint l’âge adulte. Certaines personnes vivent au-delà de 50 ans.

À quoi puis-je m’attendre si je souffre de cystinose ?

Un diagnostic précoce de la cystinose est vital. Vous pouvez ralentir la progression de la maladie avec un traitement approprié. Sans traitement, les enfants atteints de cystinose développeront une insuffisance rénale vers l’âge de 10 ans. Même avec un traitement, de nombreux enfants développeront une insuffisance rénale plus tard dans l’enfance ou à l’adolescence. Cela nécessitera une dialyse et éventuellement une transplantation rénale.

Si vous prenez de la cystéamine, vous devez continuer à l’utiliser tout au long de votre vie. La recherche montre que cela peut prévenir de nombreuses complications tardives de la cystinose qui n’impliquent pas vos reins.

Comment puis-je prévenir la cystinose ?

Vous ne pouvez pas prévenir la cystinose car il s’agit d’une maladie génétique. Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, vous pouvez envisager des tests génétiques pour connaître votre risque d’avoir un bébé atteint de cette maladie.