Cobenfy : le premier nouveau médicament contre la schizophrénie depuis des décennies

La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la semaine dernière le médicament antipsychotique Cobenfy (xanoméline et chlorure de trospium) de Bristol Myers Squibb, le premier traitement contre la schizophrénie doté d’un mécanisme d’action entièrement nouveau depuis plus de 70 ans.

Les médicaments antipsychotiques actuels bloquent les récepteurs de la dopamine pour aider à gérer les hallucinations, les délires et autres symptômes de la schizophrénie. Mais ces médicaments peuvent provoquer de graves effets secondaires moteurs et métaboliques, comme des mouvements involontaires et une prise de poids, pouvant entraîner des maladies cardiaques et du diabète.  

Cobenfy cible un neurotransmetteur différent pour influencer indirectement les niveaux de dopamine. Anciennement appelé KarXT, Cobenfy est pris deux fois par jour sous forme de pilule.

Aux États-Unis, on estime que 2,6 millions de personnes ont déjà été traitées pour des troubles du spectre schizophrénique (qui comprennent le trouble schizo-affectif et le trouble schizophréniforme).Les traitements comprennent la thérapie cognitivo-comportementale (TCC), le soutien communautaire et les médicaments antipsychotiques.Parmi les personnes utilisant des médicaments antipsychotiques, plus d’un tiers peuvent interrompre leur traitement, et plus de 10 % arrêtent leur traitement parce qu’il n’est pas efficace pour elles.

“La schizophrénie n’est pas une maladie universelle, et les gens se retrouvent souvent dans un cycle d’arrêt et de changement de thérapie”, Rishi Kakar, MD, directeur scientifique et directeur médical de Segal Trials et enquêteur pour les essais cliniques Cobenfy, a déclaré dans un communiqué. “Historiquement, les médicaments approuvés pour traiter la schizophrénie reposaient sur les mêmes voies primaires dans le cerveau. En exploitant une nouvelle voie, Cobenfy offre une nouvelle option pour gérer cette maladie difficile.”

Comment fonctionne Cobenfy ?

Cobenfy associe la xanoméline, un médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer, au trospium, qui aide à supprimer les effets secondaires.

Contrairement aux médicaments antipsychotiques actuels, la xanoméline ne se lie pas directement aux récepteurs dopaminergiques. Il cible plutôt les récepteurs muscariniques M1 et M4 du système nerveux central.

Lorsque la xanoméline a été développée pour la première fois, elle a montré des effets antipsychotiques, mais a également provoqué des « effets secondaires insupportables », a déclaré Xiaoduo Fan, MD, MPH, professeur de psychiatrie et de psychopharmacologie à la faculté de médecine T. H. Chan de l’Université du Massachusetts.

L’ajout de trospium empêche la xanoméline de traverser la barrière hémato-encéphalique et d’activer les récepteurs qui peuvent provoquer des nausées, de la constipation et d’autres troubles gastro-intestinaux.

“Dans l’ensemble, ces effets secondaires sont beaucoup plus légers qu’il y a de nombreuses années, lorsque nous utilisions la xanoméline seule. C’est maintenant tolérable pour un patient”, a déclaré Fan.

Les antipsychotiques existants peuvent généralement gérer les symptômes « positifs » de la schizophrénie, tels que la dépression, les hallucinations et les délires, mais sont beaucoup moins efficaces pour réduire les symptômes « négatifs » comme le retrait social et le manque d’intérêt pour la vie. Lors d’essais cliniques, il a été démontré que Cobenfy minimise les symptômes positifs et négatifs. Cela semble également améliorer les résultats cognitifs, a noté Fan.

Il n’y avait aucune différence en termes de prise de poids ou d’arrêt du traitement entre Cobenfy et un placebo.

Actuellement, le médicament clozapine est la seule option pour traiter la schizophrénie résistante au traitement. Cependant, jusqu’à 60 % des patients n’y répondent pas, et cela est lié à des problèmes métaboliques.

Fan a déclaré que Cobenfy pourrait être envisagé avant d’utiliser la clozapine pour les patients résistants au traitement. Cela pourrait également bénéficier aux patients qui ont développé des effets secondaires importants associés à l’utilisation à long terme d’autres médicaments antipsychotiques, tels que des mouvements involontaires, un diabète incontrôlable ou une maladie cardiovasculaire.

La FDA a approuvé Cobenfy sans avertissement encadré – l’alerte la plus forte de l’agence concernant les événements indésirables graves, qui accompagnent généralement les antipsychotiques. Cependant, l’agence a noté que Cobenfy ne devrait pas être prescrit aux patients présentant une rétention urinaire, une maladie rénale ou hépatique modérée ou grave, une rétention gastrique ou un glaucome à angle fermé non traité.

Dans quelle mesure Cobenfy fonctionne-t-il à long terme ?

Il n’existe que trois études contrôlées par placebo publiées, chacune d’une durée de cinq semaines seulement. Certains analystes affirment que la courte durée des essais cliniques soulève des questions sur l’efficacité à long terme du médicament.

Dans un rapport publié plus tôt cette année, l’Institute for Clinical and Economic Review a écrit que « la principale source d’incertitude est le manque de données sur l’efficacité du [Cobenfy] pendant plus de cinq semaines ». Les auteurs ont déclaré qu’étant donné le manque de données à long terme et parce que Cobenfy est un nouveau type d’antipsychotique, il est difficile de juger si le médicament est supérieur aux autres options disponibles.

En avril, BMS a partagé les premiers résultats de deux essais ouverts qui ont duré jusqu’à un an. La société a déclaré que les participants à ces essais n’avaient pas eu d’effets secondaires métaboliques graves ni développé de problèmes moteurs.

“Il s’agit d’un médicament très prometteur à bien des égards”, a déclaré Fan. “Que cela change ou non la donne, c’est-à-dire qu’il soit nettement meilleur que les médicaments actuellement disponibles, je pense que nous avons encore besoin de beaucoup plus de données pour voir comment cela fonctionne dans le monde réel.”

BMS a déclaré que Cobenfy serait disponible en octobre au prix catalogue de 1 850 $ par mois avant assurance et remises. La société a déclaré que le prix est conforme à celui des autres médicaments antipsychotiques contre la schizophrénie.

La société étudie si Cobenfy pourrait être utilisé pour traiter la psychose de la maladie d’Alzheimer, une maladie pour laquelle il n’existe aucun traitement. Il a indiqué que le médicament pourrait également être utile dans le traitement du trouble bipolaire I et de l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer.

Ce que cela signifie pour vous
Cobenfy offre une nouvelle option pour gérer la schizophrénie, en particulier pour les patients qui n’ont pas bien répondu aux traitements traditionnels ou qui ont subi des effets secondaires graves. Parlez à votre professionnel de la santé pour voir si ce médicament pourrait être approprié à votre situation.