La bêta-thalassémie est une maladie héréditaire du sang dans laquelle le corps ne parvient pas à produire des chaînes de globine “bêta” saines d’hémoglobine. L’hémoglobine (Hb) est une protéine transportant l’oxygène dans les globules rouges, qui donne à votre sang sa couleur rouge. Lorsque cette protéine est défectueuse, les globules rouges de votre corps meurent avant la fin de leur durée de vie naturelle. Ainsi, dans sa forme majeure, la β-thalassémie entraîne une destruction excessive des globules rouges et une anémie sévère nécessitant des transfusions sanguines fréquentes.
A quel âge apparaît la bêta-thalassémie ?
La plupart des enfants manifestent les symptômes après six mois de vie lorsque l’hémoglobine adulte remplace l’hémoglobine fœtale (Hb-gamma).
Quelle ethnie est la plus sujette à la bêta-thalassémie ?
Traditionnellement, la thalassémie est relativement rare aux États-Unis. Les traits de la bêta-thalassémie sont plus fréquents chez les personnes d’origine méditerranéenne, sud-asiatique, africaine et moyen-orientale. Cela dit, les cas aux États-Unis ont augmenté d’environ 7,5 % au cours des 50 dernières années . Ce changement dans les schémas de bêta-thalassémie est dû au fait que les personnes quittent des pays à forte prévalence de thalassémie.
Qu’est-ce qui cause la bêta-thalassémie ?
La bêta-thalassémie découle d’une mutation héréditaire (altération ou délétion) des gènes bêta-globine de l’hémoglobine (HBB). Vous héritez de ce défaut de vos parents.
Chez un humain en bonne santé, l’hémoglobine adulte a deux chaînes alpha et bêta-globine, codées par deux gènes alpha et deux bêta-globine. Cependant, dans la bêta-thalassémie, il existe une mutation génétique du HBB située sur le chromosome 11. Cette mutation HBB provoque une déficience partielle ou complète des chaînes bêta-globine de l’Hb.
D’autre part, la production de la chaîne α (alpha) dans les globules rouges (GR) se déchaîne. Vous trouverez ci-dessous la séquence d’étapes qui suit la production incontrôlée de la chaîne α :
- Les chaînes α forment des agrégats qui déclenchent une dégradation prématurée (médicalement connue sous le nom d’hémolyse) et la mort des globules rouges.
- L’hémoglobine contenue dans les globules rouges s’infiltre alors dans la circulation sanguine.
- Votre corps recycle le composant hémique de l’hémoglobine en fer et en un pigment jaune appelé bilirubine.
- Avec le temps, l’accumulation de bilirubine conduit à la jaunisse et l’accumulation de fer dans divers organes entraîne les conséquences cliniques d’une surcharge en fer.
- La rate séquestre ensuite les globules rouges endommagés du sang et s’agrandit.
- La moelle osseuse commence à brasser des globules rouges pour compenser les cellules perdues et se dilate. La moelle osseuse est l’endroit où les cellules sanguines, y compris les globules rouges, se développent généralement.
- Lorsque les réserves médullaires des globules rouges sont épuisées, des sites extérieurs à la moelle commencent à produire ces cellules. Ces sites comprennent la rate, le foie, les articulations, le cœur, la peau, les ganglions lymphatiques, les poumons, la moelle épinière, etc. Ce processus est connu sous le nom d’hématopoïèse extramédullaire.
Quels sont les différents types de bêta-thalassémie ?
Selon la gravité de la maladie, la β-thalassémie a deux formes principales.
β-thalassémie majeure (anémie de Cooley)
Dans cette forme de thalassémie, vous héritez de deux gènes bêta-globine mutés ou défectueux de vos parents, et votre corps ne produit donc aucune β-globine. Cette forme de thalassémie entraîne des symptômes potentiellement mortels nécessitant des transfusions à vie.
β-thalassémie mineure (porteur ou trait de thalassémie)
Dans ce type, vous héritez d’un gène β-globine modifié. L’autre gène est normal. Par conséquent, l’anémie est légère et ne nécessite généralement pas de transfusion.
Signes et symptômes de la bêta-thalassémie
Les signes et symptômes de la bêta-thalassémie dépendent de ses types et de sa gravité clinique. Pour la thalassémie majeure, nous pouvons diviser les symptômes en ceux liés à :
Symptômes de l’anémie
- pâleur de la peau
- Se sentir fatigué la plupart du temps
- La faiblesse
- Vertiges ou étourdissements
- Essoufflement
- Rythme cardiaque rapide
Symptômes de l’hématopoïèse extramédullaire
- Hypertrophie de la rate
- Foie hypertrophié
- Une apparence faciale atypique avec des pommettes saillantes et un pont nasal plat en raison de l’expansion de la moelle dans les os du crâne et du visage
- Nodules sur la peau
- Masses ressemblant à des tumeurs
- Douleurs dorsales, picotements, engourdissements, faiblesse musculaire et autres déficits nerveux résultant de la compression de la moelle épinière
Symptômes de surcharge en fer
- Douleur articulaire
- Augmentation de la glycémie conduisant au diabète
- Hypertrophie cardiaque entraînant une insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Couleur de peau bronze ou grise
Options de traitement pour la bêta-thalassémie
Le traitement dépend de la gravité clinique de la maladie. Les traitements primaires comprennent :
Transfusions sanguines
Les degrés sévères de thalassémie nécessitent des transfusions sanguines fréquentes, souvent toutes les deux à quatre semaines. L’objectif est de maintenir l’hémoglobine à 9 à 10 g/dl pour traiter les symptômes de l’anémie et supprimer simultanément la formation excessive de globules rouges en dehors de la moelle osseuse.
Chélation du fer
Pour contrer la surcharge en fer survenant à la suite de la thalassémie elle-même ainsi que des complications liées à la transfusion, votre médecin utilisera également des chélateurs du fer. Les deux chélateurs de fer approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis sont :
- La déféroxamine (Desferal), administrée par injection sous-cutanée (sous la peau) sous forme de pompe à perfusion
- Déférasirox (Exjade ou Jadenu), administré sous forme de comprimés dispensables ou pelliculés une fois par jour
Greffe de moelle osseuse/cellules souches
En cas de succès, la greffe de cellules souches offre un taux de survie sans maladie de plus de 90 % . C’est une option potentiellement curative pour les personnes atteintes de bêta-thalassémie sévère. Cependant, les avantages se font au détriment des risques calculés.
Thérapie génique
Récemment, une thérapie génique à base de globules rouges nommée Zynteglo, Beti-cel (abréviation de betibeglogene autotemcel), a obtenu l’approbation de la FDA pour les adultes et les enfants atteints de bêta-thalassémie dépendante des transfusions. Zynteglo est l’un des traitements les plus avancés, offrant une indépendance transfusionnelle durable avec des taux d’hémoglobine normaux. La thérapie génique unique Beti-cel a un prix exorbitant de 2,8 millions de dollars américains.
Chaque dose de Zynteglo est une thérapie sur mesure qui implique :
- Récolter les cellules souches de la moelle osseuse d’un patient.
- Génie génétique des cellules souches récoltées à l’aide d’un porteur ou d’un vecteur viral pour créer des gènes de bêta-globine fonctionnels.
- Réinsérer les cellules souches modifiées portant un gène de bêta-globine exploitable dans votre corps après le retrait des cellules souches anormales de votre corps par chimiothérapie.
Conclusion
Dans sa forme majeure, la bêta-thalassémie entraîne une destruction excessive des globules rouges et une anémie sévère nécessitant des transfusions sanguines fréquentes.
Points clés à retenir
La bêta-thalassémie est une maladie héréditaire du sang résultant d’une mutation du gène de la bêta-globine de l’hémoglobine.
La maladie existe sous deux formes principales : la β-thalassémie majeure (anémie de Cooley) et la β-thalassémie mineure.
La bêta-thalassémie se manifeste par une anémie potentiellement mortelle qui nécessite des transfusions sanguines à vie.
Les transfusions sanguines fréquentes entraînent plusieurs complications, notamment une surcharge en fer.
La thérapie génique offre une indépendance transfusionnelle durable.
