C’est une bouchée, n’est-ce pas ? Raccourcissons-le en ATTR-CM. Et, oui, nous savons comment cet acronyme ne se synchronise pas totalement. Mais une fois que nous aurons plongé dans les détails de cette maladie, vous comprendrez pourquoi cette abréviation a du sens .
L’amylose , le dernier mot du nom de cette maladie, est un terme générique désignant le moment où certaines protéines de votre corps changent de forme et causent ensuite des problèmes. Normalement, les protéines ne changent pas de forme – elles font leur travail et sont évacuées avec des déchets, comme l’urine. Ils sont ensuite remplacés par de nouvelles protéines dans un cycle continu.
Dans l’amylose, cependant, les protéines à l’origine du problème se replient et s’agglutinent pour former des dépôts amyloïdes (le «A» dans ATTR-CM), également appelés fibrilles . Les fibrilles, que votre corps ne peut pas décomposer, s’accrochent aux tissus de divers organes et à d’autres endroits à l’intérieur de vous. Une fois sur place, ces dépôts rendent plus difficile le bon fonctionnement des parties affectées de votre corps.
Il existe différents types d’amylose qui impliquent un certain nombre de protéines différentes. Tous n’affectent pas votre cœur. L’amylose peut survenir dans votre cerveau, vos reins, votre système nerveux et ailleurs dans votre corps.
L’ATTR-CM, en particulier, est une maladie cardiaque. Ici, la protéine problématique est la transthyrétine (la « TTR » dans ATTR-CM). Le foie produit du TTR, une protéine qui aide la vitamine A, qui soutient votre système immunitaire, votre vision et votre reproduction, ainsi que l’hormone thyroïdienne thyroxine qui circule dans votre circulation sanguine. La thyroxine aide à réguler votre métabolisme, votre cœur, votre digestion et d’autres fonctions corporelles importantes. Chaque protéine TTR est composée de quatre parties plus petites, ou sous-unités. Pour des raisons qui ne sont pas toujours claires, le TTR peut devenir instable, changer de forme et se briser.
Ces parties se réunissent ensuite pour former des fibrilles dans votre cœur, qui s’accumulent au fil du temps, causant des dommages. Lorsqu’une telle accumulation se produit, elle conduit à une cardiomyopathie (le “CM” dans ATTR-CM), qui est une maladie du muscle cardiaque. Plus les protéines s’accumulent, plus votre cœur devient rigide. Et cela rend plus difficile pour votre cœur de se détendre correctement, ce qui vous expose à une foule d’autres problèmes.
Les fibrilles ATTR peuvent également s’accumuler dans votre colonne vertébrale et vos poignets. Les accumulations de la colonne vertébrale conduisent à une sténose de la colonne vertébrale, dans laquelle les espaces de votre colonne vertébrale se rétrécissent. Cela provoque souvent des douleurs, des engourdissements, des picotements et une faiblesse dans le dos et le cou. Les accumulations peuvent également cibler une partie de vos poignets appelée canal carpien. Cela provoque des picotements, des engourdissements et de la faiblesse. Ce sont des facteurs importants dans l’ATTR-CM car les symptômes du syndrome du canal carpien et de la sténose spinale peuvent être des signes précoces d’ATTR-CM.
Il est impossible de dire combien de personnes ont ATTR-CM. Auparavant, il était considéré comme assez rare, mais les progrès du diagnostic ces dernières années, ainsi que la sensibilisation croissante des médecins, ont révélé qu’il est probablement beaucoup plus courant qu’on ne le pensait auparavant.
Selon une déclaration scientifique de 2020 de l’American Heart Association (AHA), environ 13% à 17% des personnes aux États-Unis souffrant d’insuffisance cardiaque diastolique, la forme la plus courante d’insuffisance cardiaque, ont l’ATTR-CM. (Cela représente environ 425 000 personnes.) Ce type d’insuffisance cardiaque réduit progressivement la capacité de pompage du sang de la chambre inférieure gauche du cœur, ou ventricule gauche.
Un facteur de complication lorsqu’on essaie d’estimer le nombre de personnes atteintes d’ATTR-CM : la maladie ne provoque pas toujours de symptômes graves, tels que ceux qui accompagnent l’insuffisance cardiaque (que nous décrirons ci-dessous), et les personnes atteintes de formes bénignes de la maladie être beaucoup moins susceptible d’être diagnostiqué si aucun symptôme évident ne signale un problème qui incite à consulter un médecin. Donc, jusqu’à ce qu’on en sache plus, il n’est pas possible de dire combien de personnes, ni même quels groupes de personnes, cela pourrait affecter. Sans traitement, la plupart des personnes diagnostiquées avec ATTR-CM (seulement après que la maladie provoque déjà des symptômes qui ne peuvent plus être ignorés) vivent moins de quatre ans. Ceux qui ont la maladie mais qui ne présentent pas de symptômes meurent généralement de causes non liées.
Comment l’ATTR-CM affecte-t-il votre cœur ? N’oubliez pas que votre cœur est une pompe qui maintient la circulation du sang riche en oxygène dans tout votre corps. Dans un cœur en bonne santé, ce sang circule dans les cavités supérieures, ou oreillettes, et les cavités inférieures, ou ventricules, de votre cœur de manière coordonnée. Au fur et à mesure que votre cœur bat, vos cavités se détendent pour se remplir de sang, puis se contractent pour pomper ce sang vers la cavité suivante ou hors du cœur. Lorsque votre cœur ne peut pas se détendre complètement, cela provoque une accumulation de sang dans vos poumons, provoquant un essoufflement. Non contrôlé, cela peut entraîner une insuffisance cardiaque congestive .
Les accumulations d’amyloïde peuvent également provoquer un bloc cardiaque ou un trouble de la conduction. Cela perturbe les signaux envoyés par le système électrique de votre cœur, qui contrôle votre rythme cardiaque et maintient le pompage de vos chambres de manière coordonnée. En d’autres termes, les cavités supérieure et inférieure de votre cœur commencent à avoir du mal à communiquer entre elles. Le résultat : une arythmie , ou un rythme cardiaque irrégulier. Ceux-ci peuvent être dangereux, voire mortels. Un type d’arythmie qui peut survenir est la fibrillation auriculaire , qui peut entraîner un accident vasculaire cérébral si elle n’est pas traitée correctement. Les arythmies sont plus fréquentes dans ce qu’on appelle l’ATTR-CM de type sauvage, dont nous détaillerons bientôt les aspects ; en fait, un certain type d’arythmie surviendra chez presque toutes les personnes atteintes de ce type à un moment donné de leur maladie, selon une revue de 2019 dans le Journal of the American College of Cardiology .
Les causes de cette condition dépendent généralement du type d’ATTR-CM que vous avez.
Pour environ un tiers des personnes atteintes d’ATTR-CM, la maladie est causée par une mutation dans un gène impliqué dans la production de TTR. Quel gène ? Cela peut dépendre en partie de l’endroit où vous habitez. Aux États-Unis, la mutation de loin la plus courante liée à ATTR-CM est Val122Ile, suivie de Thr60Ala et Val30Met. En tout, 34 mutations ont été identifiées aux États-Unis. La plupart des personnes porteuses de la mutation Val122Ile sont d’ascendance africaine. Environ un Noir sur 30 aux États-Unis a cette mutation, bien qu’elle ne garantisse pas que l’ATTR-CM soit dans votre avenir. On estime qu’une personne sur cinq porteuse de la mutation Val22Ile développe la maladie.
Environ deux fois plus de personnes ont ce type d’ATTR-CM, qui se développe chez les personnes qui n’ont pas de mutation génétique qui augmente leurs chances de contracter la maladie. Personne ne sait pourquoi cela se produit.
Malheureusement, vous ne pouvez pas vous prémunir contre les principaux facteurs de risque de cette maladie, car certains aspects de la biologie sont intégrés et aucun de nous ne peut ralentir la marche des années. De nombreux experts soulignent que les causes de l’ATTR-CM non liées à la génétique restent inconnues. Voici les facteurs de risque qui peuvent jouer un rôle :
La maladie, à la fois héréditaire et de type sauvage, est beaucoup plus fréquente chez les personnes de plus de 60 ans. L’âge moyen auquel les gens la développent est de 74 ans.
Jusqu’à 90% des personnes diagnostiquées avec ATTR-CM de type sauvage sont des hommes. Pourquoi reste un gros point d’interrogation. En règle générale, les femmes ont tendance à être moins souvent diagnostiquées et traitées pour une maladie cardiaque que les hommes, il est donc possible que les médecins ne la recherchent pas autant qu’ils le devraient chez les femmes. Une autre explication possible : le niveau plus élevé d’œstrogène, une hormone sexuelle chez les femmes, peut offrir une certaine protection contre la maladie. Cependant, une revue de 2020 des études antérieures sur l’ATTR-CM, publiée dans Heart Failure Reviews , a trouvé trop peu de preuves pour tirer des conclusions sur les raisons pour lesquelles moins de femmes obtiennent l’ATTR-CM.
ATTR-CM se déplace souvent très lentement. Cela peut prendre des années pour se développer au point que vous ressentez des symptômes et demandez un diagnostic. Et les symptômes impliquant le cœur sont rarement le premier signe que vous pourriez avoir ATTR-CM. Au lieu de cela, lorsque vous êtes aux premiers stades de cette maladie, vous êtes plus susceptible d’avoir des symptômes assez courants et sans rapport avec votre ticker, comme le syndrome du canal carpien et les maux de dos, comme mentionné ci-dessus.
Voici quelques signes avant-coureurs supplémentaires que vous pourriez avoir ATTR-CM :
Cela signifie que vous avez des problèmes avec des parties du système nerveux qui agissent dans les coulisses et contrôlent des choses comme votre fréquence cardiaque, votre tension artérielle, votre désir sexuel et votre transpiration. Les symptômes comprennent des étourdissements, des étourdissements et des évanouissements.
Au fur et à mesure que les accumulations s’aggravent, votre cœur commencera à se raidir et deviendra moins capable de se détendre. Cela le rendra moins capable de pomper le sang efficacement. Résultat : une insuffisance cardiaque congestive. Les principaux symptômes que vous en ressentirez sont :
Étourdissements, étourdissements et évanouissements. Ces symptômes sont causés par des problèmes avec le système électrique de votre cœur, qui régule votre rythme cardiaque.Essoufflement (dyspnée). À mesure que le liquide refluera dans vos poumons, il deviendra plus difficile de respirer.Gonflement (œdème). Le liquide ne s’accumule pas seulement dans vos poumons. Il peut également s’accumuler dans d’autres parties de votre corps, en particulier vos pieds et vos jambes, et éventuellement votre abdomen également.Votre corps ne reçoit pas l’oxygène dont il a besoin parce que votre cœur ne peut plus pomper une quantité suffisante de sang riche en oxygène. L’activité physique normale devient plus éprouvante et vous laisse fatigué et faible.
Un autre signe précoce possible est la neuropathie périphérique, dans laquelle des fibrilles s’accumulent sur vos nerfs, provoquant des picotements et des engourdissements, généralement dans les doigts et les orteils. Malheureusement, c’est un symptôme courant du diabète, donc les médecins peuvent d’abord supposer que c’est la cause, surtout si vous avez déjà été diagnostiqué avec cette condition.
Ce type de déchirure musculaire est très rare chez les personnes en bonne santé. Moins d’une personne sur 1 000 âgée de 56 à 74 ans en souffre. Cependant, une recherche publiée dans JAMA en 2017 a révélé qu’un patient sur trois atteint d’ATTR-CM de type sauvage a déclaré avoir une telle rupture ou déchirure. La raison pour laquelle cela se produit reste incertaine, mais cela peut être dû à des accumulations d’amyloïde sur le muscle. Rappelez-vous : ce ne sont pas des accumulations de protéines normales, mais des protéines mal repliées nocives.
Ces dernières années, de nouvelles techniques ont été développées qui facilitent le diagnostic. C’est une bonne nouvelle, car un diagnostic précoce signifie un traitement précoce, au moment où il est le plus efficace. Alors qu’il fallait autrefois retirer de petites quantités de tissu cardiaque pour l’analyse en laboratoire – une procédure invasive appelée biopsie – les médecins peuvent désormais diagnostiquer généralement et de manière concluante l’ATTR-CM avec des tests d’imagerie non invasifs. Cependant, l’ATTR-CM n’est pas encore sur les radars de la plupart des médecins car ce n’est pas si courant et il ressemble à d’autres maladies. Il faut souvent quelques années avant qu’un diagnostic correct soit fait.
Les outils utilisés pour diagnostiquer l’ATTR-CM comprennent :
Une fois que vous avez reçu un diagnostic d’ATTR-CM, des tests sanguins seront effectués pour déterminer si vous avez une ATTR-CM de type sauvage ou héréditaire. Si c’est ce dernier cas, les membres proches de la famille, tels que vos parents, vos frères et sœurs et vos enfants, ont 50 % de chances d’être porteurs de la même mutation génétique qui a causé votre maladie. Ils devraient être dépistés pour cela. Votre médecin vous recommandera probablement un conseiller en génétique, qui pourra vous conseiller.
Les images ainsi créées aideront votre médecin à déterminer si les modifications de votre cœur, telles que l’épaississement de votre ventricule gauche ou l’élargissement de l’une des cavités supérieures de votre cœur ou des oreillettes, ont été causées par l’ATTR-CM plutôt que par une autre affection responsable de vos symptômes d’insuffisance cardiaque. Par exemple, l’hypertension artérielle peut entraîner une insuffisance cardiaque, car elle oblige votre cœur à travailler plus fort qu’il ne le devrait, ce qui entraîne un gonflement et un raidissement de votre cœur avec le temps.
Votre médecin injectera une très petite quantité de pyrophosphate radioactif appelé Tc99m, ou technétium, dans votre bras. En l’espace d’une heure environ, le PP atteindra votre cœur. S’il y a de l’amyloïde dans votre cœur, les matières radioactives s’y accumuleront et « illumineront » l’écran de l’ordinateur. Votre médecin pourra visualiser ce processus avec un appareil SPECT/CT.
Cela utilise des ultrasons pour créer des images de votre cœur afin que votre médecin puisse déterminer s’il s’est épaissi et raidi. À lui seul, il ne peut pas déterminer que les accumulations d’amyloïde sont à blâmer, de sorte que votre médecin peut analyser les images avec un logiciel qui permet ce qu’on appelle l’imagerie de souche. Cela permet à votre médecin de mieux évaluer le fonctionnement de votre muscle cardiaque et peut détecter des déformations causées par des accumulations d’amyloïde.
Cela teste la fonction électrique de votre cœur et peut identifier les problèmes typiques de l’ATTR-CM, tels que les signaux électriques retardés entre les cavités supérieure et inférieure de votre cœur, une condition appelée bloc auriculo-ventriculaire.
Ceux-ci sont rarement effectués aujourd’hui, mais si vos autres tests ne sont pas concluants, votre médecin peut en prescrire un. Ici, un petit tube mince appelé cathéter est inséré dans une veine de votre cou ou de votre jambe. À partir de là, il est enfilé jusqu’à votre cœur. Une petite pince appelée bioptome prélèvera plusieurs très petits échantillons de tissus pour analyse en laboratoire.
Jusqu’à récemment, nous parlons d’il y a quelques années, il n’y avait aucun traitement pour l’ATTR-CM. La seule chose que les médecins pouvaient faire était d’essayer de soulager les symptômes. Mais en 2019, la Food and Drug Administration américaine a approuvé le premier médicament pour l’ATTR-CM : Vyndamax (tafamidis) . Ce médicament, pris une fois par jour sous forme de capsule, est appelé stabilisateur ATTR. Son travail consiste à empêcher les protéines TTR de se séparer et de former des fibrilles. Cela ralentit considérablement la maladie. Il existe également un régime à quatre capsules une fois par jour appelé Vyndaqel , mais les deux médicaments sont équivalents.
Dans une étude de 2018 publiée dans le New England Journal of Medicine , les chercheurs ont découvert que le tafamidis présentait plusieurs avantages. Les personnes prenant le médicament étaient 30% moins susceptibles de mourir au cours de l’étude de 30 mois, et elles étaient 32% moins susceptibles de passer du temps à l’hôpital. Ils pouvaient marcher plus loin dans un test de marche de six minutes, un bon indicateur que le médicament a aidé à augmenter leur tolérance à l’exercice. En fait, ils avaient une meilleure santé globale que ceux de l’étude qui avaient pris un placebo.
Vyndamax a un inconvénient important : son coût. Actuellement, il a un prix d’environ 225 000 $ par an. Cela en fait le médicament pour le cœur le plus cher jamais vendu aux États-Unis. Bien que l’assurance doive le couvrir, cela dépendra de votre police. Les frais remboursables pourraient vous coûter des milliers de dollars chaque année. L’AHA estime que les personnes bénéficiant de la couverture des médicaments sur ordonnance Medicare Part D devront payer près de 18 000 $ chaque année.
Bien que le médicament ralentisse la maladie, il ne la guérit pas et ne l’inverse pas, ce qui signifie que vous êtes coincé avec toute accumulation déjà présente dans votre cœur, ainsi que les symptômes de cette accumulation. Cela rend le diagnostic précoce de l’ATTR-CM particulièrement important, afin que vous puissiez commencer le traitement avant que des dommages importants ne soient causés.
Les interventions suivantes peuvent aider à soulager les symptômes de cette maladie :
Ces médicaments aident à prévenir les caillots sanguins dangereux, qui peuvent se former si votre ATTR-CM vous amène à développer une fibrillation auriculaire. Ces médicaments comprennent l’anticoagulant injectable Coumadin (warfarine), ainsi que des anticoagulants oraux comme Eliquis (apixaban) et Xarelto (rivaroxaban).
Ces médicaments aident à maintenir votre rythme cardiaque stable et régulier si votre ATTR-CM provoque une arythmie. L’amiodarone, vendue sous les marques Nexterone, Pacerone et Cordarone, est considérée comme «l’agent de choix» par l’AHA.
Ceux-ci aident à réduire l’accumulation de liquide dans vos poumons et ailleurs dans votre corps, vous permettant de respirer plus facilement tout en réduisant l’enflure. Les médicaments de cette classe comprennent Demadex (torsémide) et Bumex (bumétanide).
Ces dispositifs implantables détectent les rythmes cardiaques dangereux et aident à réguler votre rythme cardiaque lorsque le système électrique de votre cœur ne peut plus faire le travail.
À quoi ressemble la vie des personnes atteintes d’ATTR-CM ? Pas de pédale douce ici : cela peut être difficile. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les symptômes tels que l’essoufflement et la fatigue s’aggravent, et il peut devenir plus difficile de gérer ces symptômes. Cependant, vous pouvez vous aider à vous sentir mieux en suivant un régime pauvre en sodium. En gardant le sel au minimum, vous pouvez empêcher une partie de l’accumulation de liquide qui se produit généralement lorsque vous souffrez d’insuffisance cardiaque. L’exercice régulier peut également aider. Les entraînements aérobies, comme la marche et le vélo, renforcent votre cœur et aident votre corps à utiliser l’oxygène plus efficacement. De plus, l’exercice augmente votre niveau d’énergie, ce qui combat la fatigue qui accompagne souvent l’insuffisance cardiaque.
Il y a de l’espoir. L’ATTR-CM a suscité un intérêt croissant pour la recherche ces dernières années. Au fur et à mesure que les médecins en apprendront davantage à ce sujet, ils seront probablement en mesure de le reconnaître plus tôt, de sorte que vous pourrez commencer un traitement qui aidera à ralentir la maladie. Pendant ce temps, d’autres médicaments sont actuellement testés pour l’ATTR-CM, de sorte que de nouveaux traitements pourraient être en route. Par exemple, des recherches récentes ont montré que la technologie d’édition de gènes peut constituer un moyen efficace de lutter contre la maladie.
Gardez à l’esprit que les maladies cardiaques affectent plus que votre corps. Cela a également un fort impact sur votre esprit. L’anxiété, la dépression et le stress chronique sont courants chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque, selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Aidez-vous en cherchant des conseils et en rejoignant un groupe de soutien, tel que les groupes de soutien à l’amylose , où vous pouvez vous connecter avec d’autres personnes atteintes d’ATTR-CM. L’AHA propose également des groupes de soutien, que vous trouverez ici .
