Porphyrie hépatique aiguë : symptômes, causes et traitement

Qu’est-ce que la porphyrie hépatique aiguë ?

La porphyrie hépatique aiguë (AHP) est un groupe de maladies génétiques rares qui commencent dans votre foie et affectent votre système nerveux, provoquant des symptômes dans tout votre corps. Les symptômes surviennent lorsque des composés toxiques s’accumulent dans votre foie puis passent dans votre circulation sanguine, où ils entrent en contact avec vos nerfs. Il existe quatre types différents d’AHP, représentant la moitié des huit types de porphyrie qui affectent différents organes.

La porphyrie est une déficience de l’une des enzymes dont votre corps a besoin pour fabriquer l’hème (un composant de l’hémoglobine présente dans votre sang). Au cours du processus de fabrication de l’hème, l’absence d’enzymes spécifiques entraîne l’inutilisation d’autres composés et leur accumulation dans les tissus de votre corps. Ces composés restants – appelés précurseurs de porphyrine – sont toxiques lorsqu’ils s’accumulent. Dans la porphyrie hépatique aiguë, ils s’accumulent d’abord dans votre foie.

Quels sont les différents types de porphyrie hépatique aiguë ?

Les différents types d’AHP représentent différentes enzymes manquantes. Elles appartiennent au sous-type de porphyrie hépatique aiguë parce qu’elles commencent dans votre foie (hépatique) et parce qu’elles se caractérisent par des crises soudaines (aiguës) de symptômes. Par ordre du plus courant au moins courant, ils sont :

• Porphyrie aiguë intermittente (AIP). Une mutation dans leHMBLe gène provoque un déficit en enzyme hydroxyméthylbilane synthase (HMBS), également connue sous le nom de porphobilinogène désaminase (PBGD). Il peut s’agir d’une nouvelle mutation ou d’un trait hérité sur le mode autosomique dominant.
• Porphyrie panachée (VP). Une mutation dans lePPOXLe gène provoque un déficit en enzyme protoporphyrinogène oxydase (PPO ou PPOX). Il peut s’agir d’une nouvelle mutation ou d’un héritage autosomique dominant.
• Coproporphyrie héréditaire (HCP). Une mutation dans leCPOXLe gène provoque un déficit en enzyme coproporphyrinogène oxydase (CPOX). Il peut s’agir d’une nouvelle mutation ou d’un héritage autosomique dominant.
• Porphyrie par déficit en ALAD (ADP). Une mutation dans leZONESLe gène provoque un déficit de l’enzyme acide delta-aminolévulinique déshydratase (ALAD). C’est hérité comme un trait autosomique récessif.

Comment la porphyrie hépatique aiguë m’affecte-t-elle ?

L’AHP affecte les gens différemment. Certaines personnes présentant un déficit génétique associé à l’AHP ne présentent aucun symptôme. Certains ne connaissent qu’une à quelques « crises » de symptômes au cours de leur vie. D’autres ont des attaques plus fréquentes. Et certains présentent des symptômes (chroniques) à long terme qui affectent leur qualité de vie au quotidien. Une crise aiguë de symptômes peut être suffisamment grave pour vous amener aux urgences. Cela peut impliquer de graves douleurs nerveuses, des modifications cutanées et des symptômes neurologiques.

Qui est touché par la porphyrie hépatique aiguë ?

Une personne de n’importe quelle race ou origine ethnique peut hériter d’une mutation génétique associée à l’AHP d’un ou des deux parents porteurs de la mutation. La plupart ne développent jamais de symptômes. Il faut plus que la simple mutation génétique pour déclencher l’apparition des symptômes de l’AHP. Les changements hormonaux, certaines drogues, la consommation d’alcool, le tabagisme et un stress intense sont quelques-uns des facteurs qui peuvent déclencher l’apparition des symptômes. Parmi celles qui développent des symptômes, 80 % sont des femmes en âge de procréer.

Quelle est la fréquence de la porphyrie hépatique aiguë ?

Il est difficile de déterminer avec précision la prévalence de l’AHP car elle n’est souvent pas diagnostiquée. On estime que cela touche 5 personnes sur 100 000 dans le monde. La porphyrie aiguë intermittente est le type le plus courant, représentant environ 80 % des cas documentés. La porphyrie par déficit en ALAD est la moins courante, avec seulement neuf cas documentés. Seulement environ 1 personne sur 10 présentant une mutation du gène AHP développe des symptômes.

Quels sont les symptômes de la porphyrie hépatique aiguë ?

Les symptômes de l’AHP sont souvent déroutants pour ceux qui les ressentent ainsi que pour leurs prestataires de soins de santé. Ils peuvent frapper soudainement et sévèrement et semblent déconnectés les uns des autres. Les symptômes peuvent inclure des douleurs dans différentes zones du corps, des problèmes de système digestif et de graves réactions cutanées au soleil. Ils peuvent également inclure des changements cognitifs et sensoriels liés à votre système nerveux.

La douleur nerveuse peut affecter différentes zones de votre corps, notamment :

• Douleur abdominale.
• Douleur thoracique.
• Mal de dos.
• Douleur dans les bras et les jambes.

Des nerfs perturbés dans votre système digestif peuvent provoquer des symptômes gastro-intestinaux, tels que :

• Nausées et vomissements.
• Indigestion.
• Constipation.
• Diarrhée.

Les symptômes liés à votre système nerveux central peuvent inclure :

• Anxiété.
• Insomnie.
• Dépression.
• Délire.
• Hallucinations.
• Crise d’épilepsie.

Les symptômes liés à votre système nerveux périphérique peuvent inclure :

• Faiblesse musculaire.
• Engourdissements et picotements.
• Fatigue.
• Perte sensorielle.
• Paralysie musculaire
• Paralysie respiratoire.

Les symptômes liés à votre système nerveux autonome peuvent inclure :

• Palpitations cardiaques.
• Hypertension artérielle.

Les personnes atteintes de porphyrie panachée ou de coproporphyrie héréditaire peuvent développer des réactions cutanées au soleil, telles que :

• Sensibilité.
• Éruption cutanée boursouflée.
• Pigmentation.
• Cicatrices.

Enfin, la porphyrie peut modifier la couleur de votre urine. Les précurseurs de porphyrine restants qui s’accumulent dans votre corps et traversent votre pipi peuvent lui donner une couleur rouge-violet. (« Porphyrie » vient du mot grec « porphura » pour violet. Les porphyrines présentes dans vos globules rouges participent à rendre votre sang rouge).

Qu’est-ce qu’une crise de porphyrie hépatique aiguë ?

La plupart des personnes atteintes d’AHP symptomatique ressentent leurs symptômes comme des « crises » aiguës occasionnelles. Ceux-ci peuvent être plus ou moins fréquents ou graves selon les personnes. Ils durent généralement quelques jours et s’aggravent progressivement avant de s’améliorer. Des symptômes graves et effrayants peuvent vous amener aux urgences, et certains d’entre eux peuvent être des urgences médicales. Par exemple, la paralysie respiratoire peut rendre la respiration difficile.

Quels sont les symptômes les plus courants d’une attaque AHP ?

Le symptôme le plus courant qui amène plus de 90 % des personnes atteintes d’AHP à consulter un médecin est une douleur abdominale sévère et inexpliquée. C’est un début difficile pour le processus de diagnostic. Les douleurs abdominales ont de nombreuses causes, et la plupart d’entre elles peuvent être attribuées à quelque chose que les prestataires de soins de santé peuvent voir lors d’une étude d’imagerie (comme une radiographie ou une tomodensitométrie). Mais les douleurs abdominales dans l’AHP sont liées aux nerfs et ne peuvent pas être diagnostiquées par imagerie.

Les douleurs abdominales dans l’AHP s’accompagnent souvent de nausées, de vomissements et de constipation. Cela peut induire les médecins en erreur en leur faisant croire que vous souffrez d’une maladie gastro-intestinale. Si vous signalez également des symptômes mentaux et sensoriels liés à votre système nerveux, ils pourraient penser que vous souffrez d’un trouble neurologique. Il faut un médecin familier avec la porphyrie pour reconnaître la combinaison non conventionnelle de symptômes.

Quels symptômes chroniques peuvent survenir en cas de porphyrie hépatique aiguë ?

Les personnes atteintes de formes plus légères de la maladie (déficiences enzymatiques moins importantes) présentent rarement des symptômes chroniques et ne peuvent avoir qu’une ou deux crises au cours de leur vie. Ceux qui sont capables d’identifier les facteurs qui ont déclenché leurs attaques peuvent souvent réussir à les éviter à l’avenir. Mais d’autres ont des crises plus fréquentes, et certains symptômes sont si fréquents qu’ils peuvent être considérés comme chroniques. Ceux-ci peuvent inclure :

• Douleur.
• Fatigue.
• Nausée.
• Neuropathie (picotements, engourdissements ou faiblesse, généralement dans les mains et les pieds).

Quelles sont les complications possibles de la porphyrie hépatique aiguë ?

Les symptômes liés à votre système nerveux central, tels que l’anxiété, les hallucinations et les convulsions, sont généralement de courte durée lors d’une crise aiguë. Les symptômes liés à votre système nerveux périphérique, tels que la faiblesse musculaire et la paralysie, peuvent être plus fréquents et une crise grave peut causer des dommages durables. Une surcharge en précurseurs de porphyrine peut également provoquer des dommages cumulatifs sur certains organes, entraînant :

• Hypertension chronique (hypertension artérielle).
• Maladie chronique du foie.
• Maladie rénale chronique.
• Cancer primitif du foie.
• Dépression et anxiété.

Quelles sont les causes de la porphyrie hépatique aiguë ?

Les mutations génétiques sont la cause initiale de l’AHP, mais la mutation génétique ne suffit généralement pas à déclencher l’apparition des symptômes. Le plus souvent, les changements hormonaux au cours de la puberté les déclenchent pour la première fois. D’autres facteurs qui peuvent les déclencher sont la consommation de drogues sur ordonnance et à des fins récréatives, la consommation excessive d’alcool, une restriction calorique sévère et les maladies qui causent un stress important à votre système métabolique.

Ce que ces déclencheurs ont en commun, c’est qu’ils stimulent le cycle de production d’hème dans votre foie. Cependant, chez une personne atteinte d’AHP, le foie ne dispose pas des enzymes nécessaires pour métaboliser les autres sous-produits (tels que les précurseurs de la porphyrine) fabriqués par le cycle de production de l’hème. En conséquence, les précurseurs de porphyrine restants s’accumulent dans les tissus hépatiques. Ils doivent atteindre un certain niveau pour commencer à provoquer des symptômes dans votre système nerveux.

Comment diagnostique-t-on la porphyrie hépatique aiguë ?

Obtenir un diagnostic précis peut être difficile pour les personnes atteintes de porphyrie hépatique aiguë. Les symptômes ne sont pas spécifiques à cette maladie et semblent souvent sans rapport les uns avec les autres. Cependant, les prestataires de soins familiers avec l’AHP peuvent le reconnaître lorsque vous présentez des symptômes du système nerveux central et périphérique ainsi que des douleurs abdominales. Ceci est considéré comme la « triade classique » des symptômes de l’AHP.

Lorsque votre médecin soupçonne une AHP, il peut la tester de différentes manières. Lors d’une crise aiguë, une analyse d’urine est un moyen rapide et accessible. Les analyses d’urine peuvent être normales entre les crises, mais au cours d’une crise, elles montreront des taux élevés de précurseurs de porphyrine (PBG et ALA). Il ne s’agit pas d’un test définitif pour l’AHP, mais c’est un test de dépistage utile de première intention qui peut orienter les prestataires de soins de santé dans la bonne direction.

Les tests génétiques sont la référence en matière de diagnostic de l’AHP. Un test génétique peut confirmer que vous êtes porteur de l’une des mutations génétiques à l’origine de l’AHP, que vous présentiez ou non des symptômes. Il peut également vous indiquer de quel type d’AHP vous souffrez et quelle est la gravité de votre déficit enzymatique. Un test génétique utilise un échantillon de votre sang ou de votre salive. Votre hôpital local devra peut-être envoyer l’échantillon à un laboratoire spécialisé pour le faire tester.

Comment traite-t-on la porphyrie hépatique aiguë ?

Le traitement de l’AHP se concentre sur la prévention et la gestion des crises de symptômes. Lors d’une crise, vous pourriez avoir besoin de soins hospitaliers. Vous pourriez avoir besoin de divers médicaments pour réduire vos différents symptômes. Entre les crises, vous aurez peut-être besoin de différents médicaments pour contrôler vos déclencheurs. Le traitement est plus efficace lorsque vous et votre médecin êtes en mesure d’identifier les déclencheurs qui vous affectent le plus.

Le traitement d’une crise aiguë peut inclure :

• Injection d’hémine. Lors d’une crise grave, un médecin peut vous administrer de l’hémine par injection dans votre veine pour aider à réduire les porphyrines dans votre sang. L’hémine est un sel dérivé des globules rouges qui inhibe la production de porphyrine dans votre corps.
• Soulagement de la douleur. Vous pourriez avoir besoin d’analgésiques puissants, tels que des opioïdes, lors d’une crise aiguë.
• Phénothiazines.Ces médicaments peuvent contrôler les nausées et les vomissements sévères.
• Liquides IV et nutrition. Des symptômes tels que des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et de la constipation peuvent priver votre corps de calories et d’hydratation lors d’une crise. L’AHP peut également provoquer des carences en sodium et en magnésium. Vous pouvez recevoir des liquides IV contenant des glucides et des électrolytes.
• Médicaments contre les crises. Jusqu’à 20 % des personnes peuvent avoir besoin d’un traitement contre les convulsions lors d’une crise.

Les options de traitement à long terme peuvent inclure :

• Hémine prophylactique. Les personnes qui subissent des crises fréquentes peuvent bénéficier d’une faible dose hebdomadaire d’hémine pour empêcher l’accumulation de porphyrines.
• Givosiran (GIVLAARI®). Ce médicament est un type de thérapie génique qui inhibe la production de précurseurs de porphyrine. La FDA l’a récemment approuvé comme injection mensuelle pour prévenir les symptômes de l’AHP chez les personnes souffrant de crises fréquentes.
• Thérapie hormonale. Si votre cycle menstruel déclenche votre AHP, votre médecin peut vous prescrire des analogues de la GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) qui inhibent la production d’œstrogènes et de progestérone dans votre corps.
• Médicaments contre l’hypertension artérielle. Ceux qui développent une hypertension chronique devront peut-être la contrôler avec des médicaments ciblés.
• Transplantation hépatique. Les personnes qui subissent des crises fréquentes et potentiellement mortelles qui ne répondent pas aux autres options de traitement peuvent être éligibles à une greffe du foie. Cela peut les guérir.

Quel est le pronostic pour les personnes atteintes d’AHP ?

Cela varie considérablement. La plupart ne développeront jamais de symptômes. Parmi ceux qui le font, la plupart ne subiront qu’une ou quelques attaques au cours de leur vie. Bien que les crises puissent mettre la vie en danger, la plupart des gens se rétablissent complètement grâce à des soins médicaux rapides. Environ 5 % des personnes atteintes d’AHP présentent des symptômes fréquents ou chroniques. Pour ces personnes, les médicaments préventifs sont souvent utiles et la transplantation hépatique constitue un dernier recours possible.

La porphyrie hépatique aiguë est-elle évitable ?

Vous ne pouvez pas empêcher d’hériter de la maladie, mais vous pourrez peut-être prévenir l’apparition des symptômes en évitant les déclencheurs. Si vous n’avez jamais eu d’attaque, vous devez éviter tous les déclencheurs possibles. Si vous avez eu des attaques et avez isolé les déclencheurs qui les ont provoquées, vous n’aurez peut-être besoin d’en éviter que certains. Les déclencheurs courants incluent :

Médicaments :

• Antihistaminiques.
• Sédatifs.
• Contraceptifs oraux.
• Thérapie hormonale substitutive.

Consommation de substances :

• Tabac.
• Marijuana.
• Alcool.
• Drogues récréatives.

Stresser:

• Infections.
• Chirurgie.
• Privation calorique (y compris la privation de glucides).
• Stress psychologique.

Comment dois-je prendre soin de moi lorsque je vis avec l’AHP ?

• Évitez les déclencheurs courants. L’alcool, le tabac et les drogues devraient figurer en tête de votre liste à éviter. Vous devrez peut-être consulter votre médecin pour connaître les alternatives à certains médicaments sur ordonnance.
• Maintenir une alimentation saine et équilibrée. Évitez les régimes extrêmes et les régimes pauvres en glucides. Consultez votre médecin avant de jeûner pour un test ou une procédure médicale.
• Obtenez vos examens réguliers. Même si vous ne présentez aucun symptôme, votre médecin devra vérifier périodiquement votre foie, vos reins et votre tension artérielle.