Maladies et troubles du stockage lysosomal

Que sont les maladies de surcharge lysosomale ?

Les maladies ou troubles du stockage lysosomal (LSD) sont des maladies génétiques rares qui provoquent une accumulation de matières toxiques dans les cellules de votre corps. Les personnes atteintes de LSD manquent de certaines enzymes ou d’une substance qui aide l’enzyme à fonctionner (activateur ou modificateur d’enzyme). Sans enzymes fonctionnelles, votre corps ne peut pas décomposer les graisses, les sucres et autres substances. Si ceux-ci s’accumulent dans votre corps, ils peuvent être nocifs.

Les maladies lysosomales apparaissent généralement pendant la grossesse ou peu après la naissance. Plus rarement, les adultes peuvent développer des LSD. Les gens ont généralement des cas plus graves lorsqu’un LSD commence tôt et des cas plus légers lorsqu’un LSD commence plus tard.

Il n’existe aucun remède contre les maladies lysosomales. Mais les traitements peuvent vous aider à gérer vos symptômes et à réduire les dommages causés aux organes et aux tissus.

Comment fonctionnent les enzymes et les lysosomes ?

Les enzymes aident les lysosomes de vos cellules dans leur métabolisme. Ils provoquent des réactions chimiques pour aider les lysosomes à se décomposer :

• Glucides (fibres, amidons et sucres).
• Lipides (graisses).
• Protéines.
• Cellules plus anciennes.

Si ces substances s’accumulent dans vos cellules, elles deviennent toxiques. L’accumulation endommage d’autres cellules et organes. Les dommages causés par les troubles du stockage lysosomal peuvent affecter de nombreuses parties de votre corps, notamment :

• Cerveau.
• Système nerveux central.
• Cœur.
• Système squelettique.
• Peau.

Quels sont les types de maladies lysosomales ?

Les chercheurs ont découvert plus de 50 maladies lysosomales. Et ils continuent d’en identifier davantage.

Généralement, il existe trois principaux types de LSD en fonction de l’enzyme manquante :

Lipidoses

Ce type se produit lorsque votre corps manque d’une enzyme pour décomposer les graisses. Les conditions spécifiques comprennent :

• Maladie de stockage des esters de cholestérol.
• Maladie de Wolman.

Mucopolysaccharidoses

Celles-ci se produisent lorsque votre corps manque d’une enzyme pour décomposer les molécules complexes de sucre (glycosaminoglycanes). Les conditions spécifiques comprennent :

• Syndrome du chasseur.
• La maladie de Hurler.

Sphingolipidoses

Ce type vient du fait qu’il n’y a pas suffisamment d’enzymes pour décomposer les corps gras (sphingolipides). Ils sont responsables de tâches spécifiques dans vos cellules, notamment la protection de la surface de vos cellules. Les conditions spécifiques comprennent :

• Maladie de Fabry.
• Maladie de Gaucher.
• Maladie de Krabbe (leucodystrophie à cellules globoïdes).
• Leucodystrophie métachromatique.
• Maladie de Niemann-Pick (NP).
• Maladie de Sandhoff.
• Maladie de Tay-Sachs.

Autres types de LSD

• Maladie des lattes.
• Cystinose.
• Maladie de Danon.
• Maladie de Pompe.

Qui peut souffrir de maladies lysosomales ?

N’importe qui peut souffrir d’un trouble de stockage lysosomal. Mais certains groupes ethniques et certaines régions contiennent plus de LSD que d’autres. Par exemple, les Juifs d’Europe de l’Est et les Finlandais présentent une incidence plus élevée de certains troubles de stockage lysosomal.

Quelle est la fréquence des maladies lysosomales ?

Entre 1 personne sur 40 000 et 1 personne sur 60 000 souffre de maladies lysosomales.

Quelles sont les causes des maladies de surcharge lysosomale ?

Les maladies lysosomales sont des troubles métaboliques héréditaires. La plupart des LSD sont des troubles autosomiques récessifs. Vous devez hériter d’un gène modifié (muté) de chaque parent pour pouvoir développer un LSD. Vos parents sont porteurs de ces mutations génétiques, mais ils ne souffrent pas de maladie de surcharge lysosomale.

Lorsque vos deux parents ont un gène muté, vous avez :

• 1 chance sur 4 de ne pas avoir le gène muté (pas de risque de LSD).
• 1 chance sur 4 de développer un LSD.
• 1 chance sur 2 d’être porteur sans développer de LSD.

Dans certaines conditions, un seul parent peut être porteur de cette mutation génétique (héritage lié à l’X). Trois LSD ont un héritage lié à l’X :

• Maladie de Danon.
• Maladie de Fabry.
• Syndrome du chasseur.

Les maladies lysosomales peuvent également être déclenchées par :

• Inflammation.
• L’interaction entre les sous-produits du métabolisme (radicaux libres) et votre corps (stress oxydatif).

Quels sont les symptômes des maladies lysosomales ?

Les symptômes de la maladie de surcharge lysosomale varient en fonction de :

• Cellules ou organes impactés par le LSD.
• Type de LSD.

Les symptômes couramment observés dans de nombreux types de troubles du stockage lysosomal comprennent :

• Organes anormalement gros dans votre abdomen (viscéromégalie) comme vos reins, votre foie, votre pancréas, votre rate ou votre estomac.
• Modifications de vos muscles squelettiques.
• Des traits du visage grossiers comme un front bombé, un nez plat et de grandes lèvres.
• Retard de développement qui s’aggrave avec le temps.

Comment diagnostique-t-on les maladies lysosomales ?

Votre professionnel de la santé peut diagnostiquer les maladies de surcharge lysosomale pendant la grossesse. Ils peuvent utiliser des tests de dépistage prénatal, notamment :

• Amniocentèse.
• Prélèvement de villosités choriales.

Votre prestataire peut dépister le LSD chez les nouveau-nés avec des analyses de sang pour rechercher l’enzyme manquante. Ils peuvent utiliser des gouttes de sang séché, où ils collectent le sang par piqûre au doigt. Votre prestataire éponge ensuite ces petites taches de sang sur du papier absorbant. Une fois les taches sèches, ils testent la présence d’enzymes sur les taches.

Si votre prestataire soupçonne un LSD, il peut vous orienter, vous ou votre enfant, vers un prestataire spécialisé dans le système endocrinien (endocrinologue ou endocrinologue pédiatrique). Chez les enfants et les adultes, votre prestataire peut suggérer des tests comprenant :

• Des analyses de sang,pour vérifier les niveaux d’enzymes.
• Tests génétiques,pour rechercher des changements (mutations) dans vos gènes.
• Biopsie à l’emporte-pièce,pour tester les mutations génétiques.
• Analyses d’urine (analyse d’urine),pour mesurer les niveaux de substances sur lesquelles les enzymes agissent normalement (substrats).

Votre prestataire peut suggérer d’autres tests pour vérifier les dommages causés à vos organes. Ces tests peuvent inclure :

• Formule sanguine complète.
• Examen de la vue.
• Test d’audition.
• Tests cardiaques, tels que l’échocardiogramme et l’électrocardiogramme (ECG).
• Tests de la fonction rénale.
• Tests de la fonction hépatique.
• IRM.
• Radiographie.

Comment traite-t-on les maladies lysosomales ?

Les prestataires traitent généralement les troubles du stockage lysosomal dans des centres médicaux spécialisés. Les traitements contre le LSD comprennent :

• Thérapie enzymatique substitutive (ERT) :Votre prestataire insère une enzyme génétiquement modifiée dans votre veine (par voie intraveineuse).
• Greffes de cellules souches :Votre prestataire transplante des cellules souches provenant de donneurs ou du sang de cordon ombilical pour aider à produire l’enzyme manquante. Les greffes de cellules souches peuvent également réduire l’inflammation et les lésions tissulaires.
• Thérapie de réduction de substrat (SRT) :Vous prenez des médicaments qui réduisent les substances qui s’accumulent dans vos cellules. Par exemple, vous pouvez prendre du miglustat pour traiter la maladie de Gaucher. D’autres SRT sont actuellement en cours d’essais cliniques.

Les chercheurs continuent de tester de nouveaux traitements au LSD tels que :

• Thérapie génique :La thérapie génique expérimentale remplace les gènes endommagés par des gènes sains.
• Thérapie chaperon pharmacologique (PCT) :Les petites molécules se lient aux enzymes endommagées et améliorent le fonctionnement des lysosomes.

D’autres traitements au LSD aident à gérer les symptômes de la maladie. Ces traitements peuvent inclure :

• Immunosuppresseurs.
• Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• Appareils orthopédiques.
• Autres médicaments, en fonction des symptômes et des organes touchés.
• Physiothérapie.
• Orthophonie.
• Chirurgie.

À quoi puis-je m’attendre si je souffre d’une maladie de surcharge lysosomale ?

Ce à quoi vous pouvez vous attendre si vous consommez du LSD dépend de plusieurs facteurs :

• À quelle heure vous êtes diagnostiqué.
• Quels traitements vous recevez.
• Quel type de LSD vous avez.
• Si vous avez accès à des établissements de santé spécialisés dans les LSD.

Les personnes atteintes d’une forme grave de LSD peuvent avoir une espérance de vie plus courte. Les personnes atteintes de formes plus légères de LSD peuvent avoir une espérance de vie plus longue si elles commencent le traitement avant que le LSD n’endommage leurs organes.

Comment puis-je réduire mon risque de maladies lysosomales ?

Vous ne pouvez pas réduire votre risque de maladies lysosomales. Mais rechercher un traitement rapide pour vous-même ou pour votre enfant peut contribuer à améliorer la qualité de vie.

Comment puis-je prendre soin de moi avec une maladie de surcharge lysosomale ?

Si vous ou votre enfant souffrez d’une maladie de surcharge lysosomale, vous souhaiterez peut-être demander l’aide d’un psychologue. Ils peuvent vous donner des outils pour vous aider à mieux faire face émotionnellement. Les groupes de soutien peuvent également vous mettre en contact avec des personnes confrontées à des situations et à des défis similaires.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Consultez votre médecin si vos symptômes s’aggravent ou si vous ne remarquez aucun résultat de vos traitements après un certain temps. Ils pourront suggérer d’autres traitements qui pourraient aider.