La FDA approuve le premier médicament oral une fois par jour contre le psoriasis en plaques

La semaine dernière, la FDA a approuvé Sotyktu (deucravacitinib), une pilule orale une fois par jour de Bristol Myers Squibb destinée aux personnes atteintes de psoriasis en plaques modéré à sévère, une maladie chronique, systémique à médiation immunitaire.

Le médicament est destiné à traiter les adultes atteints de psoriasis en plaques suffisamment grave pour en faire des candidats à une thérapie systémique et à la photothérapie.

La plupart des médicaments disponibles pour traiter les cas graves de psoriasis en plaques sont des produits biologiques injectés ou administrés par voie intraveineuse. Celles-ci peuvent être coûteuses et obligent souvent les patients à consulter régulièrement un prestataire pour être traités et surveillés. Même les options d’immunosuppresseurs oraux peuvent augmenter le risque d’infection et d’autres effets secondaires indésirables.

Le deucravacitinib est le premier traitement oral du psoriasis en plaques qui peut être pris une seule fois par jour et le premier médicament oral approuvé pour la maladie depuis une décennie. Lors des essais cliniques, le médicament s’est révélé plus efficace que le médicament populaire contre le psoriasis, Otezla (apremilast).

Plus de 7,5 millions d’adultes américains vivent avec le psoriasis, selon la National Psoriasis Foundation.Jusqu’à 90 % de ces patients souffrent de psoriasis en plaques, caractérisé par des plaques surélevées de peau enflammée et décolorée, et près d’un quart d’entre eux présentent des cas modérés à graves.

Contrairement aux traitements existants pour cette population, le deucravacitinib ne nécessite pas de suivi en laboratoire et semble être bien toléré, a déclaré April Armstrong, MD, MPH, professeur de dermatologie et doyenne associée de la recherche clinique à l’Université de Californie du Sud, qui a dirigé les essais cliniques.

“Il s’agit d’un médicament révolutionnaire et, à mon avis, ce médicament sera le principal agent oral pour nos patients atteints de psoriasis en raison de sa robuste efficacité et de son bon profil de sécurité”, a déclaré Armstrong à Gesundmd. «Je suis très enthousiaste à l’idée de parler de ce médicament à mes patients.»

Les essais cliniques montrent une amélioration significative de la plaque dentaire

La FDA a approuvé le médicament sur la base de deux essais cliniques comparant le deucravacitinib à l’aprémilast chez près de 1 700 adultes âgés en moyenne de 46 ans.

Ces participants souffraient tous de psoriasis en plaques modéré à sévère. En moyenne, ils ont souffert de psoriasis pendant 17 ans sur un quart de leur corps. Plus d’un cinquième souffraient de psoriasis cliniquement grave et près de 40 % avaient utilisé des thérapies biologiques pour contrôler leur état.

Un groupe a pris un comprimé de 6 milligrammes de deucravacitinib une fois par jour. D’autres participants ont pris 30 milligrammes d’aprémilast deux fois par jour ou ont reçu un placebo.

Au quatrième mois, près de 60 % des patients avaient atteint un niveau de référence significatif : l’indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) 75. Il s’agit d’une mesure indiquant une amélioration de 75 % de la surface cutanée recouverte de plaques. En comparaison, moins de 13 % des patients du groupe placebo et 35 % des patients du groupe aprémilast ont atteint le niveau PASI 75.

De plus, les plaques ont disparu ou ont presque disparu chez plus de la moitié des personnes traitées par deucravacitinib. Cela contraste avec seulement 7 % environ des personnes du groupe témoin.

L’état des patients qui prenaient du deucravacitinib a continué à s’améliorer au fil du temps. Après six mois de traitement, 69 % ont atteint le PASI 75 contre 38 % de ceux qui ont pris de l’aprémilast.

Plus accessible, moins d’effets secondaires

Pour les personnes atteintes de psoriasis en plaques modéré à sévère, les prestataires prescrivent souvent des injections ou des produits biologiques qui peuvent modifier le système immunitaire pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie.(Les traitements topiques sont généralement réservés au psoriasis en plaques qui ne couvre qu’une petite partie du corps d’une personne.)

Certains traitements contre le psoriasis peuvent être administrés par voie orale, tels que Trexall (méthotrexate) et Gengraf, Neoral ou Sandimmue (cyclosporine), mais ils ont tendance à être moins efficaces ou à entraîner des effets secondaires plus graves que les options injectables.

Les médicaments biologiques sont administrés par injection ou par voie intraveineuse et ciblent des parties spécifiques du système immunitaire. Ceux-ci incluent Humira (adalimumab), Enbrel (étanercept) et Stelara (ustekinuman).Ces options peuvent être coûteuses et peuvent ne pas être couvertes par une assurance.

Les médicaments immunosuppresseurs biologiques et non biologiques augmentent souvent le risque d’infection et d’autres problèmes de santé. Les patients qui les prennent doivent souvent être surveillés régulièrement.

Le deucravacitinib, quant à lui, cible plus spécifiquement une enzyme clé plutôt que de supprimer le système immunitaire en général. Cette approche, a déclaré Armstrong, en fait une alternative plus sûre aux autres médicaments disponibles.

Comment agit le deucravacitinib ?

Le médicament est le premier à cibler la tyrosine kinase 2 (TYK2), une enzyme liée à la susceptibilité au psoriasis. 

TYK2 est membre de la famille des Janus kinases (JAK). De nombreux traitements contre les maladies auto-immunes ciblent les JAK, mais la plupart des inhibiteurs de JAK n’affectent pas beaucoup TYK2. En bloquant cette enzyme spécifique, le médicament interrompt certains des processus cellulaires essentiels à la formation des lésions psoriasiques.

De plus, un médicament inhibiteur de TYK2 pourrait être plus sûr car il a une cible étroite, par rapport aux autres inhibiteurs de JAK, qui peuvent avoir un effet étendu sur le système immunitaire.  

“En ciblant plus spécifiquement les voies impliquées dans le psoriasis, nous évitons essentiellement de toucher les autres voies qui sont importantes pour nos fonctions humaines normales”, a déclaré Armstrong. Ceux-ci incluent les effets sur le nombre de cellules sanguines, les lipides et d’autres types de métabolisme, ainsi que d’autres types d’immunité.

Le deucravacitinib fonctionne de manière similaire à l’agent biologique largement utilisé contre le psoriasis, Stelara (ustekinumab). Mais ce médicament est un anticorps monoclonal qui doit être injecté en milieu hospitalier. Le deucravacitinib, quant à lui, se présente sous forme de pilule orale que les patients peuvent facilement prendre à la maison ou en voyage.

Comment le prendre

Le deucravacitinib est beaucoup plus simple à prendre que la plupart des autres médicaments biologiques injectables actuellement sur le marché. La pilule de 6 milligrammes est prise une fois par jour. Il peut être pris avec ou sans nourriture.

Le médicament devrait être plus efficace après cinq à six mois de traitement, mais la plupart des patients commenceront à constater une amélioration au bout de quelques semaines seulement, a déclaré Armstrong.

Il n’existe aucune interaction médicamenteuse connue, les patients peuvent donc utiliser le deucravacitinib en parallèle de traitements pour d’autres affections.

Dans les essais cliniques, les patients prenant du deucravacitinib étaient moins susceptibles d’interrompre le traitement que ceux prenant de l’aprémilast.

“Les patients, une fois qu’ils prennent le médicament, ont tendance à continuer à le prendre”, a déclaré Armstrong.

Comme pour de nombreuses maladies chroniques, la pause ou l’arrêt du traitement peut permettre la réapparition de la maladie.  

Effets secondaires connus

Dans les essais cliniques, les événements indésirables les plus fréquemment associés au deucravacitinib étaient le rhume, l’infection des voies respiratoires supérieures, les maux de tête, la diarrhée et les nausées.

Plus de 1 % des patients ayant pris du deucravacitinib ont présenté une infection des voies respiratoires supérieures, une augmentation des taux de créatine phosphokinase (CK) dans le sang, un herpès simplex, des aphtes, de l’acné ou une inflammation des follicules pileux (folliculite).

Un plus grand nombre de personnes ayant pris du deucravacitinib ont présenté des effets indésirables que celles ayant pris le placebo. Cependant, seulement 2 % des participants ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables graves, contre 4 % dans le groupe placebo.

De plus, il n’y a eu aucune infection par le zona, aucune infection opportuniste, aucun événement thromboembolique, aucune anomalie hématologique ou lipidique caractéristique des inhibiteurs de JAK1, JAK2 et JAK3.

Armstrong a déclaré que les personnes atteintes d’une maladie hépatique grave ne devraient pas prendre de deucravacitinib. Il ne doit pas non plus être pris avec d’autres immunosuppresseurs.

Ce que cela signifie pour vous
Si vous souffrez de psoriasis en plaques modéré à sévère, demandez à un professionnel de la santé si vous devez prendre du deucravacitinib pour contrôler votre état.