Le syndrome du X fragile est une maladie qui entraîne une déficience intellectuelle et d’autres problèmes médicaux. Il s’agit du type de déficience intellectuelle génétiquement héréditaire le plus courant et du deuxième type de déficience intellectuelle le plus courant (après le syndrome de Down).
On estime que le syndrome du X fragile survient chez environ un homme sur 5 000 à 7 000 et chez environ une femme sur 4 000 à 6 000.Il doit son nom à l’apparence inhabituelle du chromosome X des personnes atteintes du syndrome du X fragile (observé lors de certains tests de laboratoire).
Cet article décrit les symptômes du syndrome du X fragile, notamment les symptômes comportementaux et les changements possibles dans l’apparence physique. Il explique les causes du syndrome du X fragile et comment cette maladie est diagnostiquée et traitée. Il couvre également l’héritage, les conditions connexes et le dépistage.
Symptômes du syndrome du X fragile
Les personnes atteintes du syndrome du X fragile peuvent présenter divers symptômes dont la gravité peut varier. Toutes les personnes atteintes du syndrome du X fragile ne connaîtront pas tous ces problèmes potentiels. Les problèmes présents et leur gravité peuvent également évoluer au cours de la vie d’un individu. Une bonne nouvelle est que les personnes atteintes du syndrome du X fragile semblent avoir une durée de vie normale ou presque normale.
En raison de la nature du problème génétique à l’origine du syndrome du X fragile, les femmes ont tendance à être moins gravement touchées que les hommes.
Cerveau et système nerveux
Le retard de développement et la déficience intellectuelle sont des problèmes majeurs dans le syndrome du X fragile. Par exemple, un enfant peut apprendre à parler ou à marcher beaucoup plus tard que la normale.
Certaines personnes atteintes du syndrome du X fragile ont un fonctionnement intellectuel normal. À l’autre extrême, certaines personnes souffrent d’une déficience intellectuelle grave. Selon les estimations, la déficience intellectuelle touche environ 85 % des hommes et environ 25 % des femmes.
Les problèmes de comportement constituent une autre grande catégorie. Certains des problèmes possibles incluent :
- Problèmes d’attention
- Hyperactivité
- Anxiété
- Évitement social
- Comportement d’automutilation et/ou agressif
Les chercheurs estiment qu’environ 50 % des hommes et 20 % des femmes atteints du syndrome du X fragile souffrent également d’un trouble du spectre autistique.En fait, bien que l’autisme ait de nombreuses causes multifactorielles différentes, le syndrome du X fragile est la cause connue la plus courante de cette maladie. Cela représente environ 2 à 3 % de tous les cas d’autisme.
Problèmes médicaux généraux
Certains des problèmes médicaux qui peuvent survenir chez les personnes atteintes du syndrome du X fragile comprennent :
- Saisies
- Infections récurrentes de l’oreille
- Strabisme (yeux louches)
- Articulations lâches et hyperextensibles
- Scoliose
- Reflux gastro-œsophagien
- Troubles du sommeil
- Pieds plats
- Testicules anormalement gros
- Problèmes cardiaques comme le prolapsus de la valve mitrale
Certaines personnes atteintes du syndrome du X fragile possèdent également certains traits caractéristiques du visage, comme un visage long avec un front large, de grandes oreilles et une mâchoire proéminente. Cependant, toutes les personnes atteintes du syndrome du X fragile ne présentent pas de telles caractéristiques, et ces caractéristiques physiques ne sont pas toujours évidentes à la naissance.
Causes du syndrome du X fragile
Le syndrome du X fragile est causé par un problème dans un gène connu sous le nom de retard mental du X fragile 1 (FMR1). Ce gène contient l’information génétique nécessaire à la fabrication d’une protéine connue sous le nom de protéine de retard mental X fragile (FMRP).
En raison d’une erreur génétique, le gène FMR1 ne peut pas produire la FMRP comme il le ferait normalement. Le plus souvent, l’erreur génétique provoque l’insertion d’une série répétée et anormale de nucléotides (composants de l’ADN) dans la séquence d’ADN normale. Cette mutation spécifique est appelée répétition CGG. Chez les personnes atteintes du syndrome du X fragile, cette séquence est répétée plus de 200 fois (contre un nombre normal de répétitions de 5 à 44).
Pour cette raison, le gène FMR1 ne peut pas produire la protéine FMRP comme il le ferait chez une personne sans syndrome du X fragile. Chez les personnes atteintes du syndrome du X fragile, le gène FRMR1 ne produit aucune protéine FMR1, ou bien il en produit en quantités inférieures à la normale. Les personnes capables de produire du FMRP ont tendance à présenter des symptômes moins graves que celles qui ne peuvent fabriquer aucune protéine fonctionnelle.
La FMRP est une protéine importante, notamment dans le cerveau. Il joue un rôle clé dans la régulation de la production d’autres protéines dans les cellules cérébrales. La FMRP est essentielle à la plasticité synaptique, le processus par lequel les neurones apprennent et conservent les informations au fil du temps.Les scientifiques en apprennent encore davantage sur la manière exacte dont le FRMP affecte le développement et le fonctionnement du cerveau.
La FMRP est également présente dans certains autres types de cellules, comme les testicules, et le manque de protéines dans ces autres parties du corps peut entraîner d’autres symptômes.
Plus de génétique
Le gène FMR1 se trouve sur le chromosome X. Il s’agit du chromosome sexuel, dont les femmes ont deux copies et les hommes une copie. Chez les hommes atteints du syndrome du X fragile, un seul gène FRMP est disponible. Cependant, les femmes possèdent généralement des copies du gène FRMP qui fonctionnent normalement, car elles reçoivent un chromosome X non affecté de l’un de leurs parents. C’est pourquoi ils ont tendance à présenter des symptômes moins nombreux et moins graves.
Un autre facteur complique la compréhension du syndrome du X fragile. Certaines personnes présentent ce qu’on appelle une « prémutation » du gène FMR1. Il ne s’agit pas d’une mutation à part entière provoquant le syndrome du X fragile, mais ce n’est pas tout à fait normal.
Les personnes qui ont entre 55 et 200 répétitions CGG dans le gène FMR1 présentent une telle « prémutation ». Ces personnes peuvent transmettre le X fragile à leurs enfants et courent un risque de développer certaines conditions médicales.
Comment le syndrome du X fragile est-il diagnostiqué
Il est probable que votre médecin devra explorer un large éventail de possibilités avant de poser un diagnostic. En effet, la déficience intellectuelle et le retard de développement peuvent être causés par de nombreux types de problèmes. Certains d’entre eux sont génétiques, mais d’autres sont environnementaux (par exemple, certains types d’infections prénatales).Il faudra donc peut-être un certain temps pour établir un diagnostic de syndrome du X fragile.
Les antécédents familiaux constituent une partie importante du processus de diagnostic, y compris les antécédents de déficience intellectuelle dans la famille. Cependant, d’autres problèmes familiaux pourraient également orienter vers la possibilité du syndrome du X fragile. Par exemple, des antécédents de tremblements chez un parent plus âgé pourraient indiquer un problème avec le gène FMR1, ce qui pourrait rendre plus probable le syndrome du X fragile. Un proche souffrant de ménopause précoce ou de problèmes de fertilité pourrait être un autre indice.
Il est essentiel que votre médecin ait une idée claire de tous les problèmes impliqués. Ceci est essentiel, car toutes les personnes atteintes du syndrome du X fragile ne présentent pas les mêmes symptômes. Parfois, ces problèmes médicaux peuvent fournir des indices sur la cause sous-jacente du problème. D’autres fois, de subtiles différences physiques peuvent donner un indice sur la présence du syndrome du X fragile.
Divers tests sont parfois utilisés pour aider à affiner un diagnostic. Ceux-ci dépendront des symptômes spécifiques présents. De tels tests peuvent parfois exclure d’autres causes possibles. Par exemple, un enfant peut passer des tests comme les suivants :
- Imagerie cérébrale
- Tests de la fonction thyroïdienne
- Tests sanguins pour les maladies métaboliques
- Électroencéphalographie (EEG)
- Échocardiogramme cardiaque
Les tests génétiques sont essentiels pour un diagnostic définitif. Cela se fait via un test génétique spécialisé du gène FMR1 qui détecte la répétition nucléotidique CGG à l’intérieur du gène. Il est important que les cliniciens réfléchissent à la possibilité d’un syndrome du X fragile afin de pouvoir utiliser ce test pour confirmer la maladie. Dans certains cas, des tests génétiques encore plus spécialisés peuvent être nécessaires pour établir le diagnostic.
Il est important que les soignants d’un enfant donnent un aperçu des problèmes de développement et de comportement. Il est également essentiel de rechercher les symptômes pouvant indiquer l’autisme.
Des tests détaillés du fonctionnement intellectuel et divers tests psychiatriques peuvent également fournir des informations (par exemple, tests de QI).Ceux-ci peuvent aider à donner une idée des besoins et des potentiels de l’individu, ainsi que des types d’interventions qui pourraient l’aider. Souvent, des spécialistes peuvent contribuer à ces évaluations.
Traitement du syndrome du X fragile
Actuellement, aucun traitement spécifique n’est disponible pour s’attaquer aux causes profondes du syndrome du X fragile.Cependant, une équipe de professionnels de la santé aidera votre proche à recevoir le meilleur soutien et les meilleurs soins possibles.
Travailler avec des personnes ayant une formation spécialisée dans les maladies génétiques infantiles comme le syndrome du X fragile peut être extrêmement bénéfique. Il est important que les nourrissons atteints du syndrome du X fragile soient orientés vers des programmes d’intervention précoce, qui peuvent soutenir le développement de l’enfant.
Le traitement du syndrome du X fragile nécessite le travail de divers spécialistes. Par exemple, certains des éléments suivants sont souvent utiles :
- Physiothérapie
- Ergothérapie
- Orthophonie
- Thérapie de gestion comportementale
Ces thérapies peuvent aider une personne atteinte du X fragile à gérer certains de ses symptômes et à maximiser sa qualité de vie.
À mesure que les enfants atteints du X fragile deviennent suffisamment vieux pour entrer à la maternelle et à l’école, ils auront besoin d’une évaluation formalisée pour des thérapies et des services spécifiquement adaptés. Ceci est consigné dans ce qu’on appelle un plan d’éducation individualisé (PEI). Il s’agit d’un plan permettant aux enfants atteints du syndrome du X fragile de bénéficier du meilleur soutien possible tout en étant inclus dans la mesure du possible dans l’enseignement général.
Parfois, les médicaments sont utiles pour certains problèmes liés au syndrome du X fragile. Par exemple, selon les circonstances, cela peut inclure :
- Psychostimulants (comme le méthylphénidate) pour les symptômes de type TDAH
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine en cas d’agressivité, d’automutilation ou d’anxiété
- Médicaments anti-épileptiques
- Antibiotiques pour les otites récurrentes
- Inhibiteurs de la pompe à protons pour les problèmes gastro-intestinaux
Une surveillance régulière est également un élément essentiel des soins continus. Par exemple, votre médecin devra surveiller le développement de problèmes cardiaques potentiels, comme le prolapsus de la valvule mitrale.
De plus, il est utile de réseauter avec d’autres familles. La National Fragile X Foundation fournit un soutien, un plaidoyer et des informations très utiles aux familles confrontées à un diagnostic du syndrome du X fragile.
Héritage, affections fragiles liées à l’X et dépistage
Le syndrome du X fragile est une maladie héréditaire, ce qui signifie qu’elle est transmise par vos parents biologiques. Le même gène impliqué dans le syndrome du X fragile peut provoquer des troubles associés. Le dépistage génétique peut être utilisé pour identifier les personnes touchées.
Héritage
Le patrimoine génétique du syndrome du X fragile est assez compliqué et inhabituel. Parlez à un conseiller en génétique de votre situation spécifique et voyez si vous pourriez avoir besoin de passer vous-même des tests génétiques.
Les tests génétiques sont particulièrement importants, car avoir une personne atteinte du syndrome du X fragile dans la famille peut signifier que vous êtes exposé à certains problèmes de santé.Vous devrez peut-être vous faire tester même si vous n’avez pas l’intention d’avoir un enfant.
Le syndrome du X fragile suit la plupart des schémas de ce que l’on appelle un trouble dominant lié à l’X. Lié à l’X signifie que le gène à l’origine de la maladie est situé sur le chromosome X, et dominant signifie qu’une copie du gène suffit à provoquer la maladie.
Conditions fragiles liées à l’X
Quelque chose d’autre complique la transmission du syndrome du X fragile : les prémutations. Les personnes prémutées ne souffrent pas du syndrome du X fragile et peuvent n’avoir aucun problème médical.
Cependant, les personnes prémutées risquent de souffrir de certains autres problèmes médicaux. L’une est une condition médicale appelée syndrome de tremblement/ataxie associé à l’X fragile (FXTAS), qui entraîne des tremblements et des difficultés d’équilibre plus tard dans la vie.
Les femmes présentant des prémutations courent un risque de développer une autre condition médicale appelée insuffisance ovarienne primaire associée au X fragile (FXPOI). Cela peut provoquer une ménopause prématurée ou une insuffisance ovarienne précoce.
De plus, une prémutation peut être préoccupante car elle sera parfois transmise aux enfants sous la forme d’une mutation complète.Dans ce cas, un enfant peut contracter le syndrome du X fragile d’un parent même si aucun des deux parents n’est atteint du syndrome du X fragile.
Dépistage et conseil prénatal
Le Congrès américain des obstétriciens et gynécologues recommande le conseil génétique et le dépistage du X fragile pour toutes les femmes ayant des antécédents personnels ou familiaux de la maladie. Ils le recommandent également aux femmes qui ont des antécédents personnels ou familiaux de déficience intellectuelle inexpliquée, d’autisme ou d’insuffisance ovarienne avant l’âge de 40 ans.
Il est important de se faire tester pour comprendre vos propres risques médicaux ainsi que ceux de toute progéniture potentielle.
Le diagnostic prénatal peut être possible pour les personnes connues pour être porteuses de la mutation du gène FMR1. Il peut également être possible de recourir à des services de fécondation in vitro et de préimplantation pour garantir la conception d’enfants sains.
Résumé
Le syndrome du X fragile est une maladie génétique entraînant des mutations sur le chromosome X. Elle peut provoquer plusieurs symptômes, notamment des problèmes de développement, des symptômes comportementaux et des modifications de l’apparence physique.
Parlez à un professionnel de la santé si vous soupçonnez le syndrome du X fragile chez un enfant ou vous-même. Les prestataires de soins peuvent tester cette mutation génétique pour identifier les personnes atteintes du syndrome du X fragile et qui pourraient le transmettre à leurs enfants.
Il n’existe pas de traitement spécifique pour le syndrome du X fragile, mais il existe des options de traitement pour aider les personnes atteintes du syndrome du X fragile à gérer leurs symptômes et à développer leurs compétences.
