Causes et traitement du syndrome de lyse tumorale

Le syndrome de lyse tumorale (TLS) survient lorsqu’un grand nombre de cellules cancéreuses meurent d’un seul coup, soit spontanément, soit à la suite d’un traitement anticancéreux, et libèrent leur contenu dans la circulation sanguine. Cela peut provoquer un déséquilibre potentiellement mortel des électrolytes comme le potassium, le calcium et le phosphate et des niveaux dangereusement élevés de déchets comme l’acide urique dans le sang.

Le TLS peut provoquer des symptômes potentiellement dévastateurs tels que des battements cardiaques irréguliers, des convulsions, une insuffisance rénale aiguë et le coma. Cela survient le plus souvent dans les cancers du sang, mais peut également survenir dans certains cancers à tumeur solide. Le traitement est principalement axé sur la réduction des niveaux d’acide urique et la normalisation des niveaux d’électrolytes avec des médicaments et une hydratation.

Cet article décrit les causes et les symptômes du syndrome de lyse tumorale, notamment les personnes les plus à risque. Il explique également comment le TLS est traité et prévenu.

Pourquoi le syndrome de lyse tumorale survient-il ?

Le syndrome de lyse tumorale survient lorsqu’un grand nombre de cellules cancéreuses meurent subitement. À mesure que les cellules tumorales meurent (lysent) et s’ouvrent, leur contenu déversé, notamment le potassium, le phosphate et l’acide urique, est libéré en quantités massives dans la circulation sanguine.

Ce déversement conduit finalement aux anomalies métaboliques suivantes :

  • Taux sanguins élevés de potassium (hyperkaliémie)
  • Taux sanguins élevés de phosphate (hyperphosphatémie)
  • Taux sanguins élevés d’acide urique (hyperuricémie)

Des niveaux élevés de phosphate, à leur tour, se lient au calcium pour former des cristaux de phosphate de calcium, entraînant une baisse importante des taux de calcium dans le sang (hypocalcémie).

La mort massive des cellules tumorales déclenche également la libération de protéines inflammatoires appelées cytokines. Cela peut conduire à une réponse inflammatoire de tout le corps connue sous le nom de « tempête de cytokines » qui peut provoquer une défaillance multiviscérale.

Cancers liés au TLS

Le syndrome de lyse tumorale survient le plus souvent avec certains cancers du sang ainsi qu’une petite poignée de cancers à tumeur solide. Les tumeurs vulnérables au TLS sont généralement agressives (à croissance rapide) et très sensibles à la chimiothérapie.

Les cancers les plus fréquemment associés au TLS sont :

  • Lymphomes non hodgkiniens agressifs (LNH) comme le lymphome de Burkitt
  • Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), également connue sous le nom de leucémie lymphoïde aiguë
  • Leucémie myéloïde aiguë (LAM)
  • Cancer du poumon à petites cellules (CPPC)

TLS est moins fréquemment associé à :

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC)
  • Neuroblastome
  • Cancer du sein
  • Sarcomes des tissus mous
  • Carcinome à cellules de Merkel (MCC)
  • Mélanome

Les chercheurs ont découvert que plus d’un enfant sur quatre atteint de leucémie lymphoblastique aiguë développera un SLT après avoir subi un traitement contre le cancer.

Autres facteurs de risque

Le syndrome de lyse tumorale survient généralement au début de la chimiothérapie. Cela peut survenir quelques heures après le traitement, mais apparaît le plus souvent 48 à 72 heures après le début de la chimiothérapie.

Le TLS peut également survenir spontanément, mais cela est rare.

En plus de la chimiothérapie, les facteurs de risque de SLT comprennent :

  • Nombre élevé de globules blancs
  • Taux élevés d’acide urique dans le sang
  • Taux élevés de potassium dans le sang
  • Taux élevés de phosphate dans le sang
  • Une « charge tumorale » élevée (c’est-à-dire un nombre élevé de cellules cancéreuses ou une grosse tumeur)
  • Cancer à un stade avancé
  • Maladie rénale préexistante
  • Déshydratation

Quels sont les symptômes du syndrome de lyse tumorale ?

Les électrolytes sont des minéraux chargés électriquement dont le corps a besoin pour fonctionner normalement, régulant tout, des battements cardiaques et contractions musculaires jusqu’au fonctionnement des yeux et du cerveau. En avoir trop ou pas assez à la suite du TLS peut perturber ces fonctions et entraîner des symptômes tels que :

  • Palpitations cardiaques
  • Battements de coeur irréguliers
  • Engourdissement, sensation de brûlure ou de picotement dans la main ou les pieds
  • Modifications de l’état mental, y compris explosions soudaines
  • Mouvements corporels incontrôlables
  • Vision vacillante, floue ou double
  • Faiblesse musculaire ou paralysie
  • Saisies

Des niveaux élevés d’acide urique peuvent être particulièrement nocifs, conduisant à une affection appelée acidose métabolique qui peut rapidement devenir mortelle si elle n’est pas traitée. Les symptômes incluent :

  • Fatigue et faiblesse
  • Mal de tête
  • Des battements de coeur rapides
  • Anxiété
  • Transpiration
  • Respiration longue et profonde
  • Nausées et vomissements
  • Perte d’appétit
  • Une haleine fruitée
  • Confusion
  • Coma

L’acidose métabolique ainsi que les dépôts de cristaux de phosphate de calcium dans les reins peuvent entraîner une insuffisance rénale aiguë dans laquelle les reins cessent de fonctionner. Les symptômes incluent :

  • Fatigue et faiblesse
  • Uriner moins souvent
  • Gonflement des jambes, des chevilles ou des pieds
  • L’impression de ne pas pouvoir reprendre son souffle
  • Confusion ou désorientation
  • Étourdissements ou évanouissements
  • Nausées et vomissements
  • Douleur ou pression thoracique
  • Sang dans les urines
  • Saisies
  • Coma

La recherche a montré qu’une lésion rénale aiguë qui se développe à partir du SLT est un puissant prédicteur de décès.

Comment le syndrome de lyse tumorale est diagnostiqué

Le syndrome de lyse tumorale est suspecté lorsqu’une personne subissant une chimiothérapie pour des cancers spécifiques comme la LAL, la LMA ou le SCLC développe des signes d’insuffisance rénale, d’acidose métabolique ou de problèmes de rythme cardiaque.

Pour faciliter le diagnostic, les prestataires utilisent souvent le système de classification du Caire et de Bishop. Ce système classe les TLS en fonction des résultats de laboratoire et des caractéristiques cliniques.

Laboratoire TLS

Le TLS de laboratoire signifie qu’au moins deux des anomalies métaboliques suivantes sont survenues dans les trois jours précédant ou sept jours après le début de la chimiothérapie :

  • Hyperuricémie
  • Hyperkaliémie
  • Hyperphosphatémie
  • Hypocalcémie

Ces anomalies surviennent malgré une hydratation adéquate et des médicaments utilisés pour réduire les taux d’acide urique dans le sang.

TLS clinique

Le TLS clinique est diagnostiqué lorsque les critères de laboratoire ci-dessus sont remplis avec l’ajout d’au moins un des scénarios suivants :

  • Rythmes cardiaques anormaux
  • Un taux de créatinine sanguin élevé (une indication d’insuffisance rénale)
  • Saisies

Comment le syndrome de lyse tumorale est traité

Si une personne reçoit un diagnostic de syndrome de lyse tumorale, elle sera admise dans une unité de soins intensifs (USI) pour traitement. Le traitement comprendra tout ou partie des thérapies suivantes :

Hydratation intraveineuse

L’hydratation est essentielle à la normalisation des électrolytes et à l’élimination de l’acide urique. Les liquides sont administrés par voie intraveineuse (dans une veine) pour maintenir un débit urinaire supérieur à 100 millilitres par heure (mL/h).

Un diurétique (« pilule d’eau ») appelé Lasix (furosémide) peut être administré pour aider à augmenter le débit urinaire afin d’atteindre et de maintenir cet objectif.

Normaliser les électrolytes

Les déséquilibres électrolytiques sont surveillés toutes les quatre à six heures et corrigés par les mesures suivantes :

  • Hyperkaliémie: Les médicaments comme le Kalexate (polystyrène sulfonate de sodium), l’albutérol, le gluconate de calcium et l’insuline intraveineuse (IV) sont efficaces pour réduire les taux élevés de potassium.
  • Hyperphosphatémie: Les médicaments appelés chélateurs de phosphate oraux, tels que l’acétate de calcium, sont pris avec de la nourriture pour réduire l’absorption du phosphore dans l’intestin.
  • Hyperuricémie et acidose métabolique: Un médicament appelé Elitek (rasburicase) peut rapidement décomposer l’acide urique afin qu’il puisse être libéré du corps dans l’urine.
  • Hypocalcémie: Des suppléments de calcium peuvent être administrés en cas de convulsions ou de rythmes cardiaques anormaux. En l’absence de ces symptômes, la prise de calcium peut favoriser la formation de cristaux de phosphate de calcium et augmenter le risque ou la gravité d’une insuffisance rénale.

Dialyse

Une dialyse serait nécessaire en cas d’insuffisance rénale aiguë. Il existe d’autres indications de dialyse en cas de TLS, notamment :

  • Œdème pulmonaire (liquide dans les poumons)
  • Hyperkaliémie persistante
  • Hypocalcémie symptomatique

Comment prévenir le syndrome de lyse tumorale

Chez les personnes qui suivent un traitement contre le cancer, plusieurs stratégies peuvent être mises en œuvre pour empêcher l’apparition du SLT. Ceux-ci incluent :

  • Surveiller de près les électrolytes et la fonction rénale avec un panel métabolique complet pendant la chimiothérapie
  • Assurer une hydratation suffisante
  • Surveillance du rythme cardiaque
  • Limiter l’apport alimentaire en potassium et en phosphore trois jours avant et sept jours après le début de la chimiothérapie
  • Administrer de manière préventive des médicaments comme l’allopurinol ou la rasburicase aux personnes à risque d’hyperuricémie (comme celles souffrant d’une maladie rénale préexistante)

Résumé

Le syndrome de lyse tumorale est une urgence médicale qui survient lorsqu’une quantité massive de cellules tumorales est tuée et déverse son contenu dans la circulation sanguine après une chimiothérapie. Cela peut entraîner un dangereux déséquilibre des électrolytes comme le potassium, le phosphate et le calcium et des taux dangereusement élevés d’acide urique dans le sang.

Le TLS est plus fréquent dans les cancers du sang agressifs et dans certains cancers à tumeur solide comme le cancer du poumon à petites cellules. Le traitement d’urgence du TLS implique une hydratation intraveineuse, une réduction rapide de l’acide urique dans le sang et une dialyse en cas d’insuffisance rénale.