Les nouveaux médicaments « missiles » contre le cancer pourraient être plus efficaces que la chimiothérapie traditionnelle

Points clés à retenir

  • La FDA a récemment approuvé un nouveau type de traitement pour le cancer de l’ovaire à un stade avancé. Le médicament appartient à une classe de médicaments appelés conjugués anticorps-médicament.
  • Contrairement à d’autres médicaments anticancéreux, qui affectent souvent toutes les cellules du corps d’un patient, les conjugués anticorps-médicament délivrent une dose élevée de chimiothérapie spécifiquement aux cellules cancéreuses.
  • Les experts affirment que cette classe de médicaments est intéressante car elle pourrait être plus efficace que la chimiothérapie conventionnelle pour certains cancers.

La Food and Drug Administration (FDA) a récemment approuvé un médicament « à missile guidé » pour cibler un type de cancer de l’ovaire. Ce nouveau médicament, qui appartient à une classe de médicaments appelés conjugués anticorps-médicament, délivre une chimiothérapie directement aux cellules cancéreuses tout en évitant les cellules saines du corps.

Le traitement, Elahere (mirvetuximab soravtansine), est destiné aux patients atteints d’une maladie à un stade avancé qui ont déjà essayé jusqu’à trois traitements anticancéreux. Le fabricant de médicaments AbbVie affirme que ces patients subissent souvent une intervention chirurgicale, puis sont traités par chimiothérapie. Mais ils peuvent devenir résistants à cette chimiothérapie et nécessiter une autre option de traitement.

“Ces patients avaient auparavant des options très limitées et Elahere change cela”, a déclaré Kathleen Moore, MD, oncologue gynécologique et directrice associée de la recherche clinique au Stephenson Cancer Center de l’Université d’Oklahoma, dans un communiqué de presse.

Dans les essais cliniques, les patients ayant reçu le conjugué anticorps-médicament ont vu leurs taux de survie globale augmenter. Elahere a réduit le risque de progression du cancer de 35 % par rapport à la chimiothérapie conventionnelle.

Les données de l’essai de phase 3 ont révélé que les patients recevant Elahere présentaient moins d’effets secondaires graves et un taux d’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables plus faible que les participants sous chimiothérapie.

Le nouveau traitement contre le cancer de l’ovaire n’est qu’un parmi une gamme de conjugués anticorps-médicaments pour le traitement du cancer, qui, selon les experts, constitue un nouveau domaine prometteur de thérapie ciblée contre le cancer. 

Que sont les conjugués anticorps-médicament ?

La plupart des traitements de chimiothérapie sont administrés de manière systémique, ce qui signifie qu’ils ont un impact sur l’ensemble du corps. 

Les conjugués anticorps-médicament délivrent directement des doses élevées de médicamentàcellules cancéreuses, qui peuvent aider à protéger d’autres cellules du corps contre les effets de la chimiothérapie.Ceci, à son tour, peut réduire les effets secondaires des médicaments et aboutir à un traitement potentiellement plus efficace. 

Funda Meric-Bernstam, MD, présidente du Département de thérapie expérimentale contre le cancer au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, a déclaré à Gesundmd que les conjugués anticorps-médicament fonctionnent essentiellement comme ceci : un anticorps qui cible les cellules cancéreuses est connecté via une protéine « de liaison » à un médicament anticancéreux tel que la chimiothérapie. Lorsque le médicament est administré à un patient par voie intraveineuse, il atteint le site ciblé du cancer, tuant les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules non cancéreuses. 

“Comme il s’agit d’une thérapie plus ciblée, nous pouvons administrer de plus grandes quantités de chimiothérapie aux cellules cancéreuses”, a déclaré Meric-Bernstam. “Et ce qui est vraiment excitant, c’est que les nouvelles classes de chimiothérapie en cours de développement sont beaucoup plus puissantes. Ainsi, avec des conjugués anticorps-médicament, nous pouvons administrer des concentrations de chimiothérapie beaucoup plus élevées aux cellules cancéreuses que si nous l’administrions par [chimiothérapie conventionnelle] IV, où toutes les cellules verraient la même quantité d’agent toxique.”

De plus, Meric-Bernstam a déclaré que les nouvelles générations de conjugués anticorps-médicament sont également capables d’affecter les cellules cancéreuses voisines autour d’une tumeur ciblée. Cela crée un « effet spectateur » qui peut rendre les médicaments plus efficaces.

À qui s’adressent les conjugués anticorps-médicament ?

Jusqu’à présent, les essais cliniques de conjugués anticorps-médicament se sont concentrés sur la maladie à un stade avancé, a déclaré Meric-Bernstam. Cela signifie qu’ils sont destinés aux patients atteints d’un cancer métastatique ou d’un cancer qui ne peut être éliminé par chirurgie. 

Mais à mesure que les recherches se poursuivent, les conjugués anticorps-médicament pourraient également être utiles pour les stades précoces du cancer.

“Au fur et à mesure que nous démontrons l’efficacité d’un médicament dans un contexte avancé, nous commençons à examiner les premières lignes de contextes métastatiques. Puis, en fin de compte, nous commençons à examiner l’efficacité chez les patients atteints d’une maladie opérable ou potentiellement curable pour essayer de voir si nous pouvons être encore plus efficaces qu’un traitement standard”, a déclaré Meric-Bernstam. “C’est en quelque sorte l’évolution de chaque conjugué anticorps-médicament qui entre en développement.”

Brad McGregor, MD, directeur de la recherche clinique au Lank Center for Genitourinary Oncology du Dana-Farber Cancer Institute, a déclaré à Gesundmd qu’il étudiait comment l’utilisation conjointe de deux conjugués anticorps-médicament pourrait être plus efficace dans le traitement du cancer de la vessie. Son récent essai de phase 1 a montré que la combinaison de deux médicaments était très efficace et était raisonnablement bien tolérée par les patients.

“Maintenant, nous pensons que nous pourrions peut-être faire cela avec d’autres cancers également”, a-t-il déclaré.

Quels sont les effets secondaires et les risques des conjugués anticorps-médicament ?

Comme avec le traitement de chimiothérapie conventionnel, les conjugués anticorps-médicament ont des effets secondaires. Mais contrairement à de nombreuses thérapies anticancéreuses qui affectent toutes les cellules, y compris les cellules saines, les conjugués anticorps-médicaments visent à limiter les effets toxiques de la chimiothérapie dans l’organisme en se concentrant spécifiquement sur les cellules cancéreuses. 

Les effets secondaires des conjugués anticorps-médicament varient en fonction de l’anticorps et de la puissance de la chimiothérapie utilisée, mais peuvent inclure une baisse du nombre de globules blancs, une vision floue, une neuropathie périphérique et une faible numération plaquettaire.

Des recherches ont montré que les effets secondaires des conjugués anticorps-médicament contre le cancer du sein comprennent des nausées et des vomissements, la perte de cheveux, la diarrhée, un dysfonctionnement ventriculaire gauche (pompe cardiaque faible) et une pneumopathie (inflammation du tissu pulmonaire).

“Il est vraiment important que les médecins traitants soient conscients des effets secondaires et que les patients sachent à quoi ils doivent faire attention afin qu’ils puissent communiquer avec leurs médecins pour s’assurer que nous administrons ces médicaments en toute sécurité”, a déclaré Meric-Bernstam.

Et même si les conjugués anticorps-médicaments visent à limiter les dommages causés aux cellules saines, ils ne sont pas parfaits.

“Certains agents de liaison [anticorps-médicament] sont vraiment stables et la chimiothérapie n’est libérée que sur le site”, a déclaré McGregor. “D’autres agents de liaison sont légèrement plus instables… et une partie de la chimiothérapie peut être libérée de l’anticorps avant de toucher ces cellules cancéreuses. C’est là que cet agent de liaison – la manière dont ces anticorps sont attachés à la chimiothérapie – est vraiment très critique.”

Quels conjugués anticorps-médicament sont déjà utilisés ?

Il existe actuellement plus d’une douzaine d’approbations de la FDA pour les conjugués anticorps-médicament, notamment ceux destinés au traitement du lymphome, du cancer du sein, du cancer de la vessie, du cancer du poumon et du cancer des ovaires, a déclaré McGregor.

Les recherches menées par divers fabricants de médicaments ont montré que certains patients pourraient vivre plus longtemps ou obtenir de meilleurs résultats si leur cancer était traité avec un conjugué anticorps-médicament par rapport à une chimiothérapie conventionnelle (systémique). 

Des études sur le Padcev (enfortumab vedotin), un conjugué anticorps-médicament pour le cancer de la vessie avancé, ont révélé que les patients recevant le médicament plus du pembrolizumab (un type d’immunothérapie) pourraient vivre deux fois plus longtemps que les patients ayant reçu une chimiothérapie.

Il a été démontré que Polivy (polatuzumab vedotin), un conjugué anticorps-médicament contre le lymphome, réduit le risque d’aggravation ou de récidive du cancer de 27 % lorsqu’il est associé au R-CHP (une association de médicaments) par rapport à la chimio-immunothérapie traditionnelle.

Selon une étude de 2023 sur les conjugués anticorps-médicaments, ce domaine du traitement du cancer est très prometteur en raison de sa capacité à administrer une chimiothérapie très puissante et ciblée.

“Les conjugués anticorps-médicament nous permettent d’optimiser réellement l’administration de la chimiothérapie là où nous voulons qu’elle soit”, a déclaré McGregor.

Cela ne signifie pas qu’un patient ne reçoit pas le meilleur traitement s’il reçoit une chimiothérapie systémique ou un autre médicament, a déclaré McGregor. Les cancers varient, tout comme les besoins des patients, et il est important de se rappeler que ces nouveaux médicaments ne constituent pas une solution miracle.

“Nous essayons toujours de trouver la meilleure façon d’incorporer ces [conjugués anticorps-médicaments] dans la thérapie”, a déclaré McGregor. “Dans certains cancers, ils sont prêts et constituent la nouvelle norme de soins avant la chimiothérapie. Mais dans certaines situations, la chimiothérapie systémique reste la norme. Les conjugués anticorps-médicament constituent une nouvelle façon d’améliorer l’administration de la chimiothérapie, mais leur rôle continue d’évoluer.”

Ce que cela signifie pour vous
Une nouvelle classe de médicaments anticancéreux prend de l’ampleur car ils sont capables d’administrer une chimiothérapie directement sur les sites cancéreux, épargnant idéalement les cellules saines en cours de route. Les experts affirment que les conjugués anticorps-médicament constituent un domaine prometteur du traitement du cancer, en particulier dans les stades avancés de la maladie.