La fibromyalgie est-elle héréditaire ? Un possible risque familial

La question « la fibromyalgie est-elle héréditaire » revient souvent en raison de la fréquence à laquelle cette pathologie douloureuse est héréditaire.Si vous souffrez de fibromyalgie, vous craignez peut-être de la transmettre à vos enfants, ou vous vous demandez peut-être si vous en souffrirez parce que votre mère ou plusieurs autres membres de votre famille en sont atteints.

La fibromyalgie est une maladie chronique caractérisée par des types anormaux de douleur, une fatigue extrême, des troubles du sommeil, un dysfonctionnement cognitif (« brouillard fibro ») et des dizaines d’autres symptômes possibles.

Au cours des dernières décennies, les chercheurs ont étudié les schémas familiaux pour savoir si la fibromyalgie est héréditaire et, le cas échéant, quels gènes peuvent être impliqués.La croyance actuelle est la suivante :

• Des modèles familiaux existent effectivement.
• Les gens semblent avoir une susceptibilité génétique (également appelée prédisposition) à la fibromyalgie.
• Les chercheurs ont découvert une association avec de multiples anomalies génétiques.
• Il faut probablement une combinaison de facteurs génétiques et d’autres facteurs causals pour déclencher la maladie.

Pourquoi la recherche génétique est importante

La recherche génétique pourrait avoir des effets profonds sur l’avenir de la fibromyalgie. Cela pourrait conduire à :

• Des marqueurs diagnostiques, qui permettraient aux prestataires de soins de confirmer objectivement un diagnostic et de conférer à la maladie une crédibilité accrue
• Des traitements qui ciblent des anomalies génétiques spécifiques et leurs effets, ciblant ainsi les mécanismes à l’origine de la maladie et ne tentant pas seulement d’atténuer les symptômes
• Tests génétiques pouvant révéler quels traitements sont susceptibles de fonctionner le mieux pour vous
• Prévention de la fibromyalgie basée sur des susceptibilités génétiques connues

Tous ces éléments sont désespérément nécessaires, car la fibromyalgie est actuellement difficile à diagnostiquer et les traitements existants sont inadéquats pour plus de la moitié des personnes atteintes de cette maladie. Et même si les prestataires de soins de santé peuvent estimer votre risque en fonction de vos antécédents familiaux, ils ne savent pas actuellement comment prévenir le développement de la fibromyalgie.

Modèles familiaux

Si vous avez un parent proche (parent, frère ou sœur, enfant) atteint de fibromyalgie, vous êtes 8,5 fois plus susceptible d’en souffrir que si vous avez un parent proche atteint de polyarthrite rhumatoïde.Compte tenu de sa tendance à apparaître chez plusieurs membres de la famille, il est logique que les chercheurs se penchent sur la génétique de la fibromyalgie. 

Selon une revue de la littérature scientifique sur la fibromyalgie réalisée en 2017, il existe des preuves crédibles pour étayer la théorie selon laquelle la génétique joue effectivement un rôle causal.

Dans une étude, 52 % des parents et frères et sœurs d’une personne atteinte de fibromyalgie présentaient des signes cliniques de cette maladie, même si aucun n’en avait été diagnostiqué auparavant.

Un autre 22 % qui ne présentaient aucun symptôme apparent présentaient une consistance musculaire anormale similaire à celle observée chez les personnes atteintes de fibromyalgie. Cela signifie que près des trois quarts des membres de la famille présentaient des signes physiques de susceptibilité ou des symptômes précoces.

Dans une étude portant sur des enfants dont les mères souffraient de fibromyalgie, les chercheurs ont découvert que 28 % des enfants souffraient eux-mêmes de fibromyalgie. En comparant les frères et sœurs, ils ont déterminé que cela semblait être la génétique, et non les expositions environnementales ou les facteurs psychologiques, qui conduisaient au taux d’occurrence élevé chez les enfants.

Les preuves suggèrent que le modèle de transmission de la fibromyalgie est autosomique dominant, ce qui signifie que vous n’avez besoin que d’un seul parent pour transmettre les gènes pertinents pour que vous soyez sensible. (Dans la transmission autosomique récessive, vous avez besoin d’une copie des gènes pertinents des deux parents, ce qui est beaucoup plus rare.)

Étant donné que d’autres facteurs causals de la fibromyalgie peuvent inclure des expositions environnementales, une étude a comparé les parents par le sang aux parents non-sanguins, tels que les conjoints :

• Chez les parents sanguins d’une personne atteinte de fibromyalgie, le taux de prévalence était de 26 %. 
• In non-blood relatives sharing the same environment, it was just 19%.

Bien que ce chiffre soit encore considérablement plus élevé que le taux global de la population, cela suggère que la génétique pourrait exercer une influence plus forte sur le développement de la fibromyalgie que les facteurs environnementaux. De plus, les sensibilités à la douleur des parents par le sang étaient significativement plus élevées que celles des personnes des groupes témoins.

Dans une étude portant sur les frères et sœurs de personnes atteintes de fibromyalgie, le risque de développer cette maladie était d’un peu plus de 27 %.D’autres études suggèrent que les traits de personnalité courants chez les personnes atteintes de fibromyalgie ont également une composante génétique et font partie de la prédisposition.

Susceptibilité génétique

Même si vous avez hérité d’une prédisposition génétique à la fibromyalgie, cela ne signifie pas que vous en souffrirez. Une prédisposition génétique n’est pas la même chose qu’une maladie héréditaire. Dans les véritables maladies génétiques, hériter du ou des gènes signifie que vous avez ou développerez la maladie. 

Dans la fibromyalgie et dans de nombreuses autres affections ayant une prédisposition génétique, vous pouvez hériter de gènes qui rendent probable le développement de la maladie.sous certaines conditions. Si ces conditions ne sont jamais remplies, vous ne souffrirez probablement jamais de fibromyalgie.

Certaines recherches suggèrent qu’environ 50 % de votre susceptibilité à la fibromyalgie provient de facteurs génétiques.

Gènes associés

Plusieurs gènes ont été ciblés par les chercheurs pour leur éventuelle implication dans la fibromyalgie. Ils comprennent des gènes impliqués dans :

• Transmission de la douleur par les nerfs et les neurotransmetteurs
• Traitement de la douleur par le cerveau et les nerfs
• Le système des catécholamines (COMT), qui traite la diminution du seuil de douleur 
• Récepteurs, transporteurs et régulation de la sérotonine
• Récepteurs dopaminergiques
• Récepteurs adrénergiques

Plus récemment, la recherche s’est davantage orientée vers les études d’association pangénomique (GWAS) et les microARN.

Jusqu’à présent, certains GWAS ont trouvé des mutations dans des gènes qui concernent : 

• Protéines du système immunitaire appelées cytokines, qui régulent l’inflammation
• Cellules de myéline, qui forment des revêtements protecteurs sur certains nerfs et facilitent la transmission des messages
• Douleurs articulaires chroniques généralisées

Les microARN sont des fragments de matériel génétique présents dans vos cellules qui empêchent la production de protéines particulières en détruisant l’ARN messager qui les fabrique. 

Une étude de 2020 a révélé des anomalies dans plus de 220 microARN et dans l’expression de près de 150 gènes. De nombreuses anomalies étaient liées à des maladies musculo-squelettiques, à des maladies du système immunitaire et à des troubles mentaux.

La recherche suggère également une possible composante génétique du déficit endocannabinoïde, qui est une caractéristique connue de la fibromyalgie.Le système endocannabinoïde doit son nom aux substances qui l’affectent : les cannabinoïdes naturels produits par votre corps et ceux qui proviennent de la plante de cannabis (marijuana), comme le cannabidiol (CBD). Ce système traite de l’homéostasie.

On pense que plusieurs affections associées impliquent cette même dérégulation, notamment la migraine, le syndrome du côlon irritable et le trouble de stress post-traumatique. Ces conditions et plusieurs autres relèvent du terme générique « syndromes de sensibilité centrale » (CSS).

Les experts pensent que les CSS existent sur un spectre similaire à celui de l’autisme et impliquent tous un traitement anormal de la douleur par le système nerveux central, appelé sensibilisation centrale.

Sur la base de découvertes génétiques, certains chercheurs ont proposé en 2015 un changement dans la façon dont la communauté médicale aborde la recherche sur la fibromyalgie, passant d’une maladie unique à un continuum de maladies avec de multiples constitutions génétiques.

Ce changement a conduit à s’éloigner de l’identification de chaque changement génétique spécifique lié à la fibromyalgie pour s’intéresser à l’ensemble du spectre CSS. Cela signifie examiner la génétique de plusieurs affections pour obtenir des indices précieux sur la génétique de la fibromyalgie et de ses affections associées.

Autres facteurs déclenchants

On pense que la fibromyalgie comporte plusieurs facteurs déclenchants possibles qui, combinés à une susceptibilité génétique, peuvent provoquer son développement. Ceux-ci incluent :

• Sexe: 90 % des diagnostics concernent les femmes assignées à la naissance ; les changements hormonaux et les chirurgies gynécologiques peuvent être des déclencheurs, ce qui contribue à cette disparité.
• Âge: Même si elle peut frapper à tout âge, la plupart des diagnostics sont posés entre 20 et 50 ans (« années de procréation »).
• Antécédents de stress psychologique: On pense que les événements traumatiques entraînent des changements physiologiques à long terme pouvant conduire à la fibromyalgie ou à d’autres CSS.
• Troubles du sommeil: Les problèmes de sommeil à long terme peuvent provoquer des changements dans le cerveau qui contribuent au développement de la fibromyalgie.
• Douleurs chroniques, notamment dues àMaladie auto-immune : un barrage constant de signaux de douleur peut provoquer des changements dans le cerveau qui le rendent plus sensible à la douleur (sensibilisation centrale).
• Infection virale: Certaines maladies, dont l’hépatite, ont été provisoirement liées à l’apparition de la fibromyalgie.

Il n’est pas nécessaire d’avoir tous ces facteurs pour souffrir de fibromyalgie, mais on pense que la plupart des gens ont au moins un de ces facteurs causals en plus de la prédisposition génétique.