Bien que les personnes atteintes de la maladie de Crohn puissent produire des anticorps, il n’est pas clair si les anticorps sont impliqués dans le processus pathologique. Pour cette raison, il n’est pas exact de qualifier la maladie de Crohn de maladie « auto-immune ». Les chercheurs qui étudient les MII en parlent désormais comme d’une maladie à médiation immunitaire ou d’une maladie auto-inflammatoire.
La maladie de Crohn est une forme de maladie inflammatoire de l’intestin (MII). Elle affecte principalement le système digestif, provoquant une inflammation. Les ulcères et l’inflammation causés par la maladie de Crohn peuvent survenir n’importe où dans le système digestif et affecter d’autres parties du corps, notamment la peau, les articulations et les yeux. Il s’agit d’une maladie permanente qui ne peut être guérie.
Les scientifiques ne savent pas ce qui cause la maladie de Crohn, mais elle semble être héréditaire et déclenchée par l’environnement. Des recherches ont été menées pour tenter de comprendre comment classer la maladie de Crohn. À mesure que de nouvelles recherches seront réalisées, la compréhension des causes des MII s’améliorera, conduisant à de meilleurs traitements et à une médecine individualisée.
Qu’est-ce qu’une maladie auto-immune ?
Le système immunitaire est un élément important du système de défense de l’organisme. Il peut minimiser ou prévenir les infections et les maladies causées par toutes sortes d’envahisseurs et de substances étrangères. Le système immunitaire adaptatif (acquis) apprend ce qu’est un virus, une bactérie, un parasite ou un champignon et comment l’attaquer.
Lorsque le système immunitaire fonctionne bien, la plupart des gens ne remarquent pas qu’il est là ou qu’il fait son travail, car sa fonction principale est de prévenir les maladies.
Cependant, des problèmes peuvent survenir au niveau du système immunitaire. Il existe plusieurs théories sur la façon dont les maladies auto-immunes se développent. L’une des idées principales est qu’un événement incite le système immunitaire adaptatif à entrer en action, comme une infection par un virus, par exemple.
Le système immunitaire adaptatif se développe et apprend au fil du temps à cibler des éléments spécifiques qui envahissent le corps et provoquent des maladies. Parfois, il peut considérer à tort les propres cellules du corps comme des envahisseurs et les attaquer. Les tissus sains deviennent soudainement des ennemis, ce qui peut entraîner des maladies auto-immunes.
Lorsque le système immunitaire se détraque de cette manière, cela peut conduire à une réaction en chaîne qui stimule la création d’anticorps contre les composants des cellules d’une personne plutôt que contre les envahisseurs. C’est ce qu’on appelle des auto-anticorps.
Les autoanticorps jouent un rôle dans l’inflammation associée aux maladies auto-immunes. C’est pourquoi certaines maladies auto-immunes sont traitées avec des médicaments qui suppriment certaines parties du système immunitaire. Les tests peuvent identifier des anticorps spécifiques, mais toutes les personnes possédant des auto-anticorps ne développeront pas une maladie auto-immune.
Cependant, aucun anticorps n’a été identifié comme étant associé à la maladie de Crohn. Aucun test sanguin ne permet de détecter l’anticorps « Crohn » et de diagnostiquer la maladie, comme c’est le cas pour d’autres maladies auto-immunes.
Il existe plus de 80 maladies auto-immunes identifiées. Ils couvrent toute la gamme des maladies les plus courantes, comme la maladie coeliaque et la polyarthrite rhumatoïde, jusqu’aux maladies rares telles que la maladie de Kawasaki et la myasthénie grave.
De nombreuses maladies auto-immunes sont chroniques et nécessitent un traitement tout au long de la vie. Certaines, cependant, peuvent être spontanément résolutives ou être traitées efficacement, de sorte qu’elles ne nécessitent pas de gestion continue. Les maladies auto-immunes ont tendance à toucher plus souvent les femmes que les hommes.
Qu’est-ce qu’une maladie auto-inflammatoire ?
Une deuxième partie du système immunitaire est appelée système immunitaire inné. Le système immunitaire inné est un élément avec lequel les gens naissent. Elle est contrôlée par les gènes hérités des parents d’une personne.
C’est la première défense de l’organisme contre l’invasion d’un germe ou d’une autre substance nocive. Il réagit rapidement face à un envahisseur étranger, provoquant des symptômes tels que fièvre, chaleur et gonflement.Le système immunitaire inné a évolué sur des millions d’années.
Comme tout autre type de gène, les gènes qui codent pour le système immunitaire inné peuvent parfois subir des modifications. Ces changements peuvent affecter la façon dont le système immunitaire réagit.
Dans certains cas, cela pourrait signifier que le système immunitaire inné ne peut pas faire la différence entre un tissu sain qui fait partie du corps et une substance qui doit être attaquée. Lorsque le système immunitaire inné pense à tort que les cellules du corps sont des envahisseurs étrangers, il passe à l’offensive et provoque une inflammation.
L’inflammation provoquée par le système immunitaire inné agissant de cette manière peut se produire dans tout le corps, ce qu’on appelle une réponse systémique. Cette réponse inflammatoire peut devenir chronique, c’est-à-dire durer longtemps.
La maladie de Crohn et le microbiome intestinal
Un autre facteur à prendre en compte dans le développement de la maladie de Crohn est le rôle que jouent tous les micro-organismes qui vivent dans le système digestif (appelés microbiome). On sait que les personnes atteintes de la maladie de Crohn n’ont pas le même équilibre de souches bactériennes saines dans leur tractus gastro-intestinal (GI) que les personnes qui ne vivent pas avec la maladie.
L’une des raisons pour lesquelles il est si difficile de comprendre les causes des MII est que le microbiome est complexe et mal compris. Il ne s’agit pas du fait qu’une ou même quelques souches de bactéries soient trop nombreuses ou pas assez nombreuses.
Il existe cependant des tendances observées dans l’évolution du microbiome chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn. Cela permet de mieux comprendre une cause et de développer des traitements, mais il est clair que tous les cas de maladie de Crohn n’affectent pas le microbiome de la même manière.
Cela est lié à la réponse immunitaire, car on pense également que dans les MII, le système immunitaire pourrait attaquer par erreur les bactéries normales de l’intestin. Cela a été décrit comme une « rupture des relations » entre les microbes vivant dans l’intestin et le système immunitaire.
Au fil du temps, on pense que la dysbiose chronique (qui fait référence à un déséquilibre du microbiome) est l’un des facteurs conduisant au développement de la maladie de Crohn.
Génétique, maladie de Crohn et maladie auto-inflammatoire
On sait désormais également que la maladie de Crohn a une composante génétique. Des centaines de gènes sont liés aux différentes formes de MII.
Cela fait de la maladie de Crohn une maladie héréditaire, mais toutes les personnes possédant ces gènes ne développeront pas la maladie. En fait, la plupart des personnes atteintes de la maladie de Crohn n’ont aucun parent atteint de la maladie.
Les changements génétiques du système immunitaire inné jouent un rôle dans le développement de la maladie de Crohn, mais ce n’est pas la seule pièce du puzzle. Il existe également un déclencheur environnemental, quelque chose qui amène le système immunitaire inné à démarrer le processus inflammatoire et non à l’arrêter. On pense qu’il pourrait y avoir de nombreux déclencheurs différents contribuant aux MII.
Selon Marla Dubinsky, MD, professeur de pédiatrie à l’École de médecine Mount Sinai et chef de la division de gastro-entérologie pédiatrique à l’hôpital pour enfants Mount Sinai Kravis, « la MII entre en fait dans la catégorie des maladies auto-inflammatoires, qui est distincte d’une maladie auto-immune. »
Le Dr Dubinsky a déclaré que dans la maladie de Crohn, « … le système immunitaire inné devient confus et provoque une inflammation sans que des menaces soient présentes. » Sans cet autoanticorps, la maladie de Crohn ne peut pas être classée dans la catégorie des maladies auto-immunes.
La maladie de Crohn affecte le tube digestif, mais d’autres systèmes du corps sont également touchés. C’est un autre facteur qui indique qu’il s’agit d’un trouble systémique lié au système immunitaire inné. Il est courant que les personnes atteintes de la maladie de Crohn développent d’autres affections (telles que l’arthrite) causées par une réponse inflammatoire.
Selon le Dr Dubinsky, « Bien qu’un système spécifique du corps puisse être principalement affecté, comme le tractus gastro-intestinal dans la maladie de Crohn, la nature non spécifique du système immunitaire inné signifie que d’autres systèmes sont inévitablement également affectés. »
Conditions associées
Les personnes atteintes de la maladie de Crohn peuvent également souffrir d’autres affections, notamment celles considérées comme à médiation immunitaire (causées par un problème du système immunitaire). On pense que certaines des affections associées pourraient avoir une voie inflammatoire similaire à celle de la maladie de Crohn.
Le problème du système immunitaire à l’origine des MII peut également déclencher d’autres affections à médiation immunitaire. Le risque de développer une autre maladie dépend d’une multitude de facteurs, notamment :
- Le type de MII (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
- Âge
- Sexe
- Gravité de la maladie
- Origine ethnique
De nombreuses études impliquant des personnes vivant avec une MII incluent trop peu de participants issus de milieux asiatiques, africains et latino-américains, ce qui laisse ouverte la question de savoir comment ces personnes sont ou non affectées par des maladies associées. Les personnes vivant avec une MII devraient consulter leurs prestataires de soins de santé pour savoir comment dépister les affections associées.
Certaines des affections inflammatoires les plus courantes pouvant survenir chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn comprennent :
- Spondylarthrite ankylosante
- Asthme
- Gastrite atrophique
- Hépatite auto-immune
- Maladie coeliaque
- Syndrome de Churg-Strauss
- Épisclérite
- Artérite à cellules géantes
- Maladie de Basedow
- Iridocyclite(également appelé iritis ou uvéite)
- Périartérite noueuse
- Polymyalgie rhumatismale
- Cholangite biliaire primitive
- Cholangite sclérosante primitive
- Psoriasis
- Arthrite psoriasique
- Pyoderma gangrenosum
- Polyarthrite rhumatoïde
- Sarcoïdose
- Diabète de type 1
Déclencheurs
Le mécanisme exact de développement de la maladie de Crohn est inconnu, mais on pense qu’il implique plusieurs facteurs différents. Il y a la composante génétique, avec des centaines de gènes connus pour être associés à la maladie.
Il y a ensuite un déclencheur environnemental (ou probablement plusieurs) et/ou un changement dans le microbiome. Ensemble, on pense que ces éléments envoient le système immunitaire dans une boucle inflammatoire, attaquant le tube digestif et d’autres systèmes du corps.
Les déclencheurs environnementaux peuvent inclure :
- Pollution atmosphérique
- Appendicectomie
- Régime
- Exposition aux métaux lourds
- Vivre en zone urbaine
- Médicaments
- Niveau d’activité physique
- Tabagisme (et fumée secondaire)
- Stresser
- Dormir
- Niveaux de vitamine D
On ignore dans quelle mesure un ou plusieurs de ces déclencheurs potentiels sont impliqués dans un cas particulier de maladie de Crohn. De plus, on manque de compréhension de la manière dont le microbiome interagit avec les déclencheurs externes et conduit finalement au développement de maladies.
Certaines recherches montrent que les personnes atteintes de MII ont un plus petit nombre d’espèces différentes dans leur microbiome.On pense que ce manque de diversité pourrait contribuer au développement de certaines formes de maladie de Crohn.
Catégoriser la maladie de Crohn
La catégorisation de la maladie de Crohn est une conversation en constante évolution. Dans le passé, on parlait de maladie auto-immune. Mais il est désormais admis qu’elle n’est pas auto-immune car elle ne répond pas aux conditions requises pour cette classification. La maladie de Crohn est plus précisément décrite comme auto-inflammatoire.
Certaines recherches considèrent les MII comme le résultat d’un déficit immunitaire. Cette théorie pointe vers un défaut dans les globules blancs des personnes vivant avec une MII.Cependant, cette théorie est également devenue moins bien acceptée ces dernières années et pourrait ne pas englober le spectre de la maladie de Crohn.
On sait que le système immunitaire joue un rôle dans le développement de la maladie de Crohn. Cependant, la compréhension de la manière dont les différents facteurs interagissent dans le développement de la maladie est loin d’être complète.
On pense également que la maladie de Crohn peut englober de nombreux troubles différents. Cela pourrait signifier qu’il existe de nombreux types différents de maladie ainsi qu’un large éventail de causes.
Dans certains cas, la maladie de Crohn et les MII en général sont également appelées affections « à médiation immunitaire ». Il s’agit d’un terme plus large qui englobe toutes les affections liées à la dérégulation du système immunitaire. À mesure que de nouvelles recherches seront réalisées, la compréhension des causes des MII s’améliorera, conduisant à de meilleurs traitements et à une médecine individualisée.
Résumé
Bien que les personnes atteintes de la maladie de Crohn puissent produire des anticorps, la maladie de Crohn n’est pas considérée comme une maladie auto-immune car les anticorps qu’elles produisent ne ciblent pas leur propre organisme.
Des recherches sont en cours pour comprendre les causes de la maladie de Crohn et comment la classer. Il y a une tendance à appeler cela une maladie à médiation immunitaire ou une maladie auto-inflammatoire.
