Lorsque Maureen Sideris, 71 ans, a reçu un diagnostic de cancer de la jonction gastro-œsophagienne en 2022, les médecins ont déclaré que son opération pourrait la rendre définitivement incapable de parler ou de manger les aliments qu’elle aimait.
Au lieu de cela, Sideris s’est retrouvée dans un essai clinique, testant un médicament d’immunothérapie pour les personnes atteintes d’un type de cancer rare. Après avoir reçu neuf traitements intraveineux sur six mois, ses tumeurs ont rétréci, puis ont disparu.
“J’étais sous le choc, j’avais l’impression d’avoir gagné à la loterie. Jusqu’à la toute fin, on pense presque qu’une autre chaussure va tomber”, a déclaré Sederis à Gesundmd.
Researchers at Memorial Sloan Kettering Cancer Center gave the drug dostarlimab to 117 patients who have tumors that carry mismatch repair mutations, a rare condition that accounts for about 2% to 3% of cancers.
In the trial, the immunotherapy worked so well that 80% of the patients achieved remission without needing surgery.
Researchers also tested the drug on mismatch repair-deficient (MMRd) tumors in other areas, including in the stomach, esophagus, liver, endometrium, urinary tract, and prostate. Parmi 54 participants, les tumeurs ont disparu chez 35.
Les résultats ont été rapportés lors de la réunion annuelle de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer et publiés dans un article duJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Changer les résultats de certains cancers
Les oncologues médicaux utilisent le dostarlimab comme traitement de première intention du cancer rectal RORd depuis des années. Des études existantes ont montré que l’immunothérapie surpasse une approche chirurgicale ou chimiothérapeutique.
Les nouvelles données montrent que l’approche pourrait également être utile dans d’autres sites tumoraux, bien qu’à des degrés divers.
“Ce sont des données vraiment puissantes”, a déclaré Benjamin Schlecter, MD, médecin-chef au Gastrointestinal Cancer Center du Dana-Farber Cancer Institute. “Cela nous montre également que les différents cancers ont des réponses totalement différentes. Il s’avère que cela ne fonctionne pas aussi bien dans d’autres cancers, même s’ils sont biologiquement assez similaires.”
Un peu plus de la moitié des participants atteints d’un cancer gastrique ont vu leur cancer complètement résolu. Les chiffres étaient encore plus faibles pour le cancer gastro-œsophagien. Schlecter a déclaré qu’il n’y avait pas suffisamment de données dans cette étude pour changer les pratiques des personnes atteintes d’un cancer du pancréas, de l’urothélial, de l’intestin grêle ou de la prostate.
Les résultats montrent également à quel point le traitement échoue, a déclaré Schlechter. Chez les patients pour lesquels le cancer est réapparu, il est réapparu dans les ganglions lymphatiques plutôt que dans le site tumoral primitif. Il a déclaré que cela pourrait éclairer la décision de procéder ou non à une intervention chirurgicale dans ces cas.
Des études antérieures utilisant l’immunothérapie dans des tumeurs solides localisées ont montré du succès en administrant quelques doses de thérapie suivies ensuite d’une intervention chirurgicale.
Cette étude est la première de grande envergure à montrer que l’immunothérapie seule peut être suffisamment efficace pour éliminer le recours à la chirurgie chez la plupart des patients. Cela pourrait « bouleverser le paradigme standard » des soins pour le cancer RORd, a déclaré Michael Overman, MD, chercheur clinicien et vice-président associé de la recherche pour le MD Anderson Cancer Network.
“Même chez les patients pour lesquels cela ne fonctionne pas très bien, une intervention chirurgicale retardée semble avoir d’aussi bons résultats que si vous aviez procédé à une intervention chirurgicale plus tôt”, a déclaré Overman.
Un essai clinique de phase 3 est en cours pour tester le dostarlimab chez les personnes atteintes d’un cancer du côlon RORd avant une intervention chirurgicale. Bien que tous les participants doivent subir une intervention chirurgicale à un moment donné, Overman a déclaré que la thérapie peut réduire suffisamment les tumeurs dans certains cas pour rendre la chirurgie inutile.
L’immunothérapie comme traitement de première intention
Les tumeurs RORd portent suffisamment de mutations pour que le système immunitaire soit capable de les reconnaître rapidement. Cependant, les tumeurs se cachent derrière un bouclier de protéines PD1 qui rendent difficile l’attaque du système immunitaire. Le dostarlimab et d’autres médicaments d’immunothérapie peuvent se lier à ces protéines pour aider le système immunitaire à attaquer le cancer.
Les médicaments d’immunothérapie comme le dostarlimab ont été utilisés comme traitement de première ligne pour certains cancers métastatiques, le mélanome et d’autres types de cancer.
Le dostarlimab a été approuvé pour la première fois pour le cancer de l’endomètre avec mutations de réparation des mésappariements, puis pour le cancer rectal RORd.En 2024, le National Comprehensive Cancer Network a mis à jour ses lignes directrices pour recommander l’immunothérapie comme traitement de première intention privilégié pour le cancer rectal RORd.
“Le message le plus important, à certains égards, est de se faire tester pour les cancers RORd”, a déclaré Schelchter. “Si vous êtes atteint de RORd, cela devrait alerter vos médecins que, premièrement, cela va se propager dans votre famille, et il existe des moyens simples de le tester. Et deuxièmement, si l’alternative est une intervention chirurgicale qui va altérer votre fonction intestinale, il est légitime d’envisager une thérapie immunitaire comme celle-ci. “
De nombreuses personnes atteintes d’un cancer RORd souffrent également du syndrome de Lynch.Schlechter a également recommandé de passer des tests génétiques pour cette maladie.
Quelles sont les limites de l’immunothérapie ?
L’immunothérapie n’entraîne pas d’effets secondaires associés à la chimiothérapie, tels que la perte de cheveux ou les plaies buccales. Cependant, les effets secondaires courants de l’immunothérapie peuvent inclure des douleurs cutanées et des éruptions cutanées, ainsi que des problèmes gastro-intestinaux comme la diarrhée, les nausées et les vomissements.Parce qu’il agit sur le système immunitaire, les personnes atteintes de maladies auto-immunes comme la colite ulcéreuse ou la polyarthrite rhumatoïde peuvent ne pas bien le tolérer.
L’un des défis liés à l’utilisation de l’immunothérapie comme traitement de première intention pour certains types de cancer est la surveillance, a déclaré Overman. Bien que les cancers rectaux puissent être détectés par une simple IRM, d’autres types de cancer sont plus difficiles à détecter.
“Comment surveiller un cancer du côlon qui n’est pas opératoire ? Un scanner pour examiner le côlon n’est pas aussi efficace qu’une IRM pour examiner une lésion rectale. Faites-vous une coloscopie tous les trois mois ? Combien de coloscopies pouvez-vous faire ?” » dit Overman.
Les chercheurs continuent d’affiner la manière de soigner les personnes atteintes de RORd et cherchent des moyens d’appliquer leurs connaissances sur l’immunothérapie à d’autres types de cancer et localisations tumorales.
Sederis a déclaré que pour des patients comme elle, il est essentiel de continuer à financer et à poursuivre ce travail.
“Mon succès et celui des patients atteints d’un cancer rectal indiquent que sans financement, cela ne serait pas arrivé. Nous aurions tous dû tenter notre chance avec la chimiothérapie et la radiothérapie”, a déclaré Sederis. “C’est stupéfiant à quel point ce résultat a été merveilleux. Nous devons continuer.”
Ce que cela signifie pour vous
Si vous avez des tumeurs cancéreuses localisées dans des endroits présentant un risque élevé de mutations de réparation des mésappariements, envisagez de demander à votre clinicien de tester votre biopsie tumorale pendant la phase de diagnostic. Si vous souffrez de ce type de cancer rare, vous pouvez demander à votre oncologue la possibilité d’essayer l’immunothérapie avant de subir une intervention chirurgicale.
