Le cancer du poumon ROS1 positif est une forme agressive de cancer du poumon qui se propage souvent rapidement. De nouveaux médicaments ciblés peuvent aider à empêcher la progression de ce type de cancer du poumon pendant un certain temps, offrant ainsi un meilleur pronostic aujourd’hui par rapport aux générations précédentes.
Un réarrangement ROS1 est un type d’anomalie chromosomique qui peut affecter les cellules du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Cette mutation génétique survient chez environ 1 à 2 % des personnes diagnostiquées avec un CPNPC.
Symptômes du cancer du poumon ROS1-positif
La mutation ROS1 est le plus souvent observée dans les tumeurs adénocarcinomes négatives pour d’autres mutations motrices. L’adénocarcinome, le type de CPNPC le plus courant,commence généralement près de la partie externe des poumons et ne produit généralement pas de symptômes aux premiers stades.
Lorsque l’adénocarcinome progresse au point que les tumeurs interfèrent avec la respiration, les signes sont souvent moins évidents que dans le cas d’autres formes de cancer du poumon, mais peuvent inclure :
- Toux chronique
- crachats sanglants
- Essoufflement
Étant donné que ces signes ne commencent généralement qu’après la propagation du cancer, l’adénocarcinome et les variations ROS1 de l’adénocarcinome sont généralement diagnostiqués à un stade avancé du cancer.
Causes
Les gènes cellulaires servent de modèle aux protéines qui régulent la croissance et la division des cellules. Lorsqu’un de ces gènes est endommagé, muté ou réarrangé, il dirige la production d’une protéine anormale, qui peut alors fonctionner anormalement.
Le gène ROS1 fait partie d’une sous-famille de gènes récepteurs de l’insuline à tyrosine-kinase. La mutation du gène ROS1 observée dans le CPNPC est en réalité une fusion entre ROS1 et un autre gène. Cette fusion produit un gène défectueux qui agit comme un facteur fortuit, provoquant une multiplication excessive des cellules cancéreuses.
Les mutations comme le réarrangement ROS1 sont souvent acquises, ce qui signifie qu’elles ne sont ni héritées ni présentes à la naissance.
Des études ont montré que certains facteurs sont associés au cancer du poumon ROS1-positif :
- Âge:L’âge médian des personnes présentant des réarrangements ROS1 est estimé à 50,5 ans. (L’âge médian du cancer du poumon, en général, est de 72 ans.)
- Sexe:ROS1 semble être plus fréquent chez les femmes, avec 64,5 % des occurrences chez les femmes dans une étude. (Le cancer du poumon, en général, est plus fréquent chez les hommes.)
- Antécédents de tabagisme :Un plus grand pourcentage – environ 67,7 % – ne sont jamais fumeurs. (Les fumeurs courent globalement un plus grand risque de cancer du poumon.)
Diagnostic
Il existe plusieurs façons de tester les personnes atteintes d’un cancer du poumon pour déterminer si elles présentent un réarrangement ROS1. Ce défaut génétique n’est présent que dans les cellules cancéreuses et non dans aucune autre cellule du corps.
Les tests génétiques sont généralement effectués sur un échantillon de tissu provenant d’une biopsie pulmonaire ou de tissus prélevés lors d’une intervention chirurgicale pour le cancer du poumon. De plus en plus, les prestataires de soins de santé utilisent la biopsie liquide pour aider à diagnostiquer le réarrangement de ROS1. Ce test sanguin vérifie la présence de cellules cancéreuses circulant dans le sang et peut être utilisé pour identifier des mutations génétiques dans les cellules cancéreuses.
Les méthodes de test comprennent l’utilisation de l’immunohistochimie et de l’hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour analyser les échantillons et déterminer les anomalies génétiques.
Une partie des tests consiste à exclure d’autres anomalies génétiques, notamment les mutations KRAS, les mutations EGFR et les réarrangements ALK.
Les tests aideront également à identifier le stade de votre cancer du poumon, ce qui est important pour déterminer le meilleur traitement pour votre type particulier de CPNPC.
Traitement
Si votre cancer du poumon est détecté à un stade précoce (1, 2 ou 3A), des traitements locaux peuvent être recommandés. Il s’agit notamment de traitements qui agissent sur des tumeurs cancéreuses encore petites et localisées au même endroit. Ils comprennent :
- Chirurgie: Les options peuvent inclure l’ablation d’une partie du tissu pulmonaire, d’un morceau de poumon en forme de coin, d’un lobe d’un poumon ou d’un poumon entier.
- Rayonnement : Le rayonnement à haute énergie vise les tumeurs pour tuer les cellules cancéreuses et éliminer ou réduire les tumeurs.
Pour les cancers plus avancés ou les tumeurs inopérables ou impossibles à irradier, la chimiothérapie est le traitement standard depuis des décennies.
Les médicaments de chimiothérapie, qui tuent les cellules cancéreuses mais endommagent également les cellules saines, sont encore largement utilisés pour le cancer du poumon, mais avec le réarrangement de ROS1, ces médicaments pourraient ne pas constituer le premier traitement. Au lieu de cela, les prestataires de soins de santé utilisent désormais des médicaments ciblés, qui offrent de nombreux avantages.
Certains agents de chimiothérapie sont également efficaces dans les tumeurs ROS1-positives. Le cancer du poumon ROS1-positif semble bien répondre au médicament chimiothérapeutique Alimta (pemetrexed), par exemple.
Traitement ciblé
Les médicaments thérapeutiques ciblés sont des médicaments oraux qui agissent sur des mutations génétiques spécifiques pour empêcher le cancer de se développer, réduire les tumeurs ou gérer les symptômes du cancer.
Actuellement, cinq médicaments oraux sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour les patients atteints d’un CPNPC métastatique atteint d’un cancer du poumon ROS1-positif :
- Augtyro (repotrectinib) : 160 milligrammes (mg) deux fois par jour
- Rozlytrek (entrectinib) : 600 mg une fois par jour
- Xalkori (crizotinib) : 250 mg deux fois par jour
- Lorlatinib (Lorbrena) : 100 mg une fois par jour
- Ibtrozi (talerectinib) : 600 mg une fois par jour
Chaque médicament est destiné à être pris à long terme. Vous n’arrêterez de prendre les médicaments que si le cancer commence à se propager (ce qui indique que le médicament n’agit plus) ou si vous ne pouvez pas tolérer le médicament. N’arrêtez jamais aucun médicament sans consulter au préalable votre professionnel de la santé.
Zykadia (céritinib), un inhibiteur de kinase indiqué pour le traitement des ALK-positifs (NSCLC), a également été utilisé pour traiter le cancer du poumon ROS1-positif.
Des études suggèrent qu’un composant de la vitamine E appelé a-tocophérol peut réduire considérablement l’efficacité du crizotinib.
Traitement des métastases cérébrales
Les métastases cérébrales sont une complication courante associée au CPNPC, avec environ 15 % des patients recevant un diagnostic de métastases cérébrales dans l’année suivant leur diagnostic de cancer du poumon.Le cancer du poumon ROS1-positif, comme tous les CPNPC, se propage généralement au cerveau, conduisant à un cancer du poumon métastatique au cerveau.
Xalkori ne fonctionne pas avec Gesundmd pour les métastases cérébrales car il ne traverse pas bien la barrière hémato-encéphalique. La barrière hémato-encéphalique est un système de contrôle de membranes spécialisées qui empêchent les toxines (ainsi que les médicaments de chimiothérapie) de pénétrer dans l’environnement sensible du cerveau.
Rozlytrek semble avoir une meilleure pénétration cérébrale et a montré du succès dans de petits essais.
La radiothérapie peut également offrir un certain espoir pour le cancer du poumon ROS1-positif qui s’est propagé au cerveau. La radiothérapie peut être administrée de différentes manières :
- Radiothérapie stéréotaxique : Dans cette approche, également appelée cyberknife ou gamma knife, le rayonnement est délivré à des points localisés du cerveau.
- Radiothérapie du cerveau entier: Avec cette méthode, tout le cerveau est traité par radiation.
Le choix entre ces deux traitements est un sujet de débat. La radiothérapie stéréotaxique, puisqu’elle ne traite qu’une petite partie du cerveau, entraîne moins d’effets secondaires. Mais la radiothérapie du cerveau entier pourrait offrir de meilleurs résultats.
Au moins 75 % des personnes subissant une radiothérapie du cerveau entier signalent une certaine amélioration des symptômes, et il a été démontré qu’elle améliore la survie globale (d’un mois sans traitement) à deux à sept mois avec traitement.
Résistance aux médicaments
La plupart des cancers finissent par devenir résistants aux médicaments thérapeutiques ciblés. Votre médecin vous prescrira un nouveau traitement une fois que votre cancer montrera des signes de résistance. Mais ce traitement pourrait lui aussi devenir inefficace.
De nouveaux médicaments sont étudiés dans le cadre d’essais cliniques, et on espère que de nouveaux traitements seront disponibles à l’avenir.
Pronostic
Le cancer du poumon ROS1-positif a tendance à être agressif, à croître et à se propager assez rapidement. Mais il répond à une thérapie ciblée.
Des études sur Xalkori montrent que le médicament offre un taux de contrôle de la maladie de 90 % et que ceux qui le prennent ne voient aucune progression de la maladie pendant une moyenne de 19,2 mois.
Le traitement par ROS1 avec une thérapie ciblée ne vise pas à guérir le cancer, mais il peut vous aider à vivre une vie plus longue et plus satisfaisante engérantle cancer et arrêter sa propagation. De plus en plus, les cancers du poumon présentant des mutations et des réarrangements sont traités par une thérapie ciblée, à la manière d’une maladie chronique, comme le diabète.
Un mot de Gesundmd
ROS1 est une forme de cancer si rare qu’il peut être difficile de s’orienter dans les canaux « normaux » du cancer. Trouver un groupe de soutien composé de personnes qui partagent votre diagnostic peut vous aider à entrer en contact avec des personnes qui comprennent mieux vos émotions par rapport à votre maladie et qui peuvent vous orienter vers des ressources et des recherches.
Recherchez les groupes locaux et nationaux qui se concentrent sur les questions ROS1, que ce soit en personne ou en ligne. Par exemple, consultez le groupe ROS1 hébergé par Smart Patients. Envisagez de vous renseigner sur les traitements actuels et de vous impliquer dans des essais cliniques, si possible.
