Le cholestérol est un facteur de risque majeur de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, qui cause près de 1 décès sur 3 chez les Américains. Trop de cholestérol dans le sang provoque l’accumulation de plaque (dépôts de cholestérol) dans les parois des artères. L’accumulation de plaque peut durcir ou obstruer les artères et réduire le flux sanguin vers le cœur. En conséquence, une personne éprouve des douleurs thoraciques, un essoufflement et une crise cardiaque.
- La myopathie induite par les statines est un effet indésirable d’un traitement aux statines caractérisé par une faiblesse musculaire et des douleurs, entraînant des difficultés à effectuer les activités de la vie quotidienne.
- Des taux de cholestérol non contrôlés dus à l’arrêt des statines peuvent entraîner des conséquences cardiovasculaires drastiques et la mortalité.
- La rosuvastatine 10 mg et la fluvastatine XL 80 mg ont les incidences les plus faibles d’induction de myopathie avec 10,8 % et 8 %, respectivement, contre 50 % avec la simvastatine 40 mg.
- Les symptômes musculaires de la myopathie induite par les statines peuvent être améliorés par certaines stratégies de traitement, notamment un schéma thérapeutique modifié, des changements de régime alimentaire et de mode de vie et une supplémentation en CoQ10.
Pour faire baisser le taux de cholestérol et les risques de complications cardiovasculaires, les médecins prescrivent des statines. Malheureusement, les statines peuvent induire un effet secondaire appelé myopathie, la faiblesse des tissus musculaires. Ici, nous discutons de la myopathie induite par les statines et des traitements potentiels pour soulager cet effet indésirable.
Que sont les statines ?
Les statines sont une classe de médicaments qui abaissent efficacement le taux sanguin de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) , autrement connu sous le nom de « mauvais » cholestérol. Les statines sont également connues sous le nom d’inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (HMGCR). Ils agissent en inhibant la production de cholestérol dans le foie. Avec les statines, les risques d’accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque et même de décès par maladie cardiovasculaire sont considérablement réduits.
Cependant, les statines peuvent provoquer des effets secondaires. Certains sont courants, tandis que d’autres sont rares. Voici les effets secondaires potentiels causés par les statines :
- mal de tête
- fatigue
- nausées ou vomissements
- problèmes de sommeil
- constipation
- diarrhée
- ballonnements ou gaz
- inflammation du foie
- faible nombre de plaquettes
- douleur musculaire
- faiblesse musculaire
Qu’est-ce que la Myopathie ?
L’ Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS) . dans le cadre des National Institutes of Health (NIH). définit la myopathie comme un trouble neuromusculaire caractérisé par une faiblesse musculaire comme principal symptôme. La myopathie est due à un dysfonctionnement musculaire – plus précisément, les fibres musculaires ne fonctionnent pas correctement , ce qui entraîne une faiblesse musculaire. Cela peut également inclure une raideur musculaire, des spasmes et des crampes.
La myopathie affecte la structure musculaire, le métabolisme ou les fonctions physiologiques. Selon les facteurs de risque, la myopathie peut présenter un léger inconfort ou une douleur suffisamment intense pour interférer avec les activités de la vie quotidienne. La myopathie affecte principalement les muscles volontaires nécessaires pour effectuer des mouvements, de sorte que les patients atteints de myopathie éprouvent des difficultés même dans des tâches simples telles que prendre un bain, marcher ou se lever du lit.
Qu’est-ce que la myopathie induite par les statines ?
Selon l’American College of Cardiology, la myopathie induite par les statines est la plainte la plus courante des patients sous traitement aux statines. En général, environ 27,8 % des patients prenant des statines développent une myopathie . Lorsque les patients développent une myopathie, ils ressentent des symptômes musculaires qui n’existaient pas avant de commencer le traitement aux statines.
Les statines sont généralement sûres et bien tolérées, mais elles sont également associées à des effets secondaires indésirables. Voici les symptômes de la myopathie induite par les statines :
- fatigue
- douleur musculaire, sensibilité ou faiblesse
- crampes musculaires ou crampes aux jambes, surtout la nuit
- raideur musculaire ou spasmes
D’autre part, voici les facteurs de risque les plus importants qui augmentent la probabilité de myopathie induite par les statines :
Liés au patient
- Âge avancé (80 ans et plus).
- Sexe féminin.
- Indice de masse corporelle bas (IMC).
- Avoir une maladie multisystémique, impliquant le foie, les reins ou les deux.
- Consommation élevée de jus de pamplemousse (>1 litre/jour).
- Hypothyroïdie (thyroïde sous-active).
- Trouble lié à la consommation d’alcool (consommation excessive d’alcool).
- Diagnostiqué avec le diabète de type 1 ou 2.
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure.
- Pratiquer une activité physique excessive.
- Antécédents familiaux ou expérience antérieure de myopathie avec d’autres médicaments hypocholestérolémiants.
- Avoir des antécédents de niveau élevé de créatine kinase sanguine.
- Cause indéterminée des crampes.
Liés au traitement
- Recevoir un traitement aux statines à haute dose.
- Polymédication ou interaction médicamenteuse avec d’autres médicaments pris simultanément, y compris.
- Ciclosporine
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Néfazodone
- Vérapamil
- Amiodarone
- Inhibiteurs de macrolides
- Fibrates
- Antifongiques
Classifications des myopathies
Les statines peuvent contribuer au développement de myopathies (myalgie, myosite et rhabdomyolyse) en altérant les fonctions des cellules musculaires entraînant une dégradation musculaire. Les taux sanguins de créatine kinase, une enzyme associée aux lésions musculaires, indiquent la gravité de la myopathie.
Selon la gravité, la myopathie peut être classée en trois catégories : myalgie, myosite et rhabdomyolyse.
Myalgie – La myalgie est le terme médical désignant les douleurs musculaires générales. Les symptômes musculaires peuvent inclure des spasmes, une sensibilité ou une faiblesse. La myalgie n’a pas d’élévation de la créatine kinase .
Myosite – La myosite a des niveaux accrus de créatine kinase , généralement moins de 10 fois la limite supérieure des niveaux sanguins normaux.
Rhabdomyolyse – La rhabdomyolyse est rare, mais la forme de myopathie la plus mortelle, accompagnée de douleurs musculaires sévères et d’une faiblesse dans tout le corps, d’urines foncées et même de lésions rénales. Elle se caractérise par une créatine kinase très élevée dans le sang et une myoglobinurie (quantités excessives de myoglobine dans l’urine). En règle générale, la créatine kinase est plus de 10 fois supérieure à la limite supérieure des taux sanguins normaux.
La myopathie nécrosante induite par les statines est une complication rare associée à des taux élevés de créatine kinase, qui peut survenir pendant le traitement par statine et persister même après l’arrêt du traitement. De plus, une myosite nécrosante induite par les statines peut se développer, les cellules musculaires subissant également une mort cellulaire ou une nécrose. Les biopsies musculaires des myopathies nécrosantes montrent qu’il y a un faible niveau d’inflammation, mais des niveaux élevés de nécrose ou de mort des cellules musculaires.
Certaines données suggèrent également que les statines peuvent déclencher une surexpression du HGMCR sur les cellules musculaires et provoquer une myopathie/myosite nécrosante due à l’attaque d’anticorps anti-HGMCR, déclenchant une réponse auto-immune chez les patients génétiquement sensibles. Cette réponse peut conduire à une faiblesse musculaire sévère et progressive observée dans les myopathies nécrosantes.
Pourquoi les statines provoquent-elles une myopathie ?
Le mécanisme moléculaire exact de la façon dont les statines induisent la myopathie n’est pas entièrement compris. Des études ont démontré plusieurs mécanismes qui altèrent les fonctions moléculaires critiques liées à la physiologie musculaire .
Les résultats de la recherche suggèrent que les statines peuvent :
Réduire les niveaux de coenzyme Q10 (coQ10) , un nutriment essentiel dans la génération d’énergie mitochondriale
Existe sous forme de lactone , la forme non thérapeutique, une fois à l’intérieur du corps, qui peut également altérer la fonction des mitochondries conduisant à une faible énergie
Favoriser la fuite des réserves de calcium du muscle, ce qui peut finalement causer des douleurs et une faiblesse musculaires
D’autres ont émis l’hypothèse sur les dommages musculaires et la destruction des cellules musculaires. Néanmoins, l’incidence de la myopathie causée par les statines diffère selon la statine utilisée.
Quelle statine est la moins susceptible de provoquer des douleurs musculaires ?
Selon cette étude de 2022 sur le traitement par statine qui a suivi les patients pendant 12 mois, la myopathie a été observée au plus haut avec la simvastatine 40 mg – environ 50 % des patients ont développé une myopathie .
Les incidences les plus faibles de myopathie ont été observées avec la rosuvastatine 10 mg et la fluvastatine XL 80 mg , où seulement 10,8 % et 8 % des patients ont développé une myopathie, respectivement.
Pour les autres statines, les incidences de myopathie sont les suivantes :
- Rosuvastatine 20 mg – 14,6 %
- Atorvastatine 10 mg – 12,5 %, 20 mg – 21,2 %, 40 mg – 28,9 %
- Simvastatine 20 mg – 25,3 %
Les douleurs musculaires vont-elles disparaître ?
Les symptômes de douleurs musculaires liées aux statines commencent à apparaître peu de temps après le début du traitement. En règle générale, dans le mois ou les premiers mois suivant le début du traitement par statine, les patients susceptibles de souffrir de myopathie éprouvent des muscles faibles ou douloureux dans les bras, les épaules, le bas du dos, les cuisses ou les fesses.
Chez la majorité des patients, les douleurs musculaires disparaissent d’elles-mêmes après les premières semaines de traitement aux statines. Si un utilisateur de statines arrête de prendre des statines, la douleur musculaire disparaît généralement en 1 à 2 semaines.
Traitement de la myopathie induite par les statines
Les statines sont des médicaments importants pour réduire les niveaux élevés de LDL et réduire les risques de maladies cardiovasculaires et de mortalité. Cependant, en raison d’effets indésirables comme la myopathie, les patients peuvent choisir d’arrêter leur traitement aux statines, ce qui peut entraîner des conséquences dramatiques. Certains traitements peuvent aider à gérer la myopathie induite par les statines ; les traitements varient selon la gravité.
Une fois que vous ressentez une douleur ou une faiblesse musculaire pendant votre traitement aux statines, parlez-en avec votre fournisseur de soins de santé ou votre médecin dès que possible pour vous aider à gérer les symptômes ou à exclure d’autres facteurs ou conditions sous-jacents, tout en vous assurant que votre taux de cholestérol est sous contrôle.
Voici quelques stratégies de traitement qui sont actuellement recommandées pour aider à soulager la myopathie induite par les statines et que vous pourriez demander à votre médecin :
- Abaisser le dosage à la quantité la plus efficace.
- Passer à d’autres statines à moindre risque de myopathie.
- Passer à des médicaments anti-cholestérol autres que les statines.
- Arrêt temporaire des statines (p. ex., pendant 3 à 4 semaines) ou prise d’une statine tous les deux jours.
- Passez en revue vos autres médicaments et discutez des interactions potentielles avec les statines.
- Supplémentation en CoQ10 ou Vitamine D.
- Mettre en œuvre des changements de régime alimentaire et de mode de vie qui peuvent aider.
- Pratiquer une activité physique régulière et modérée et éviter les activités physiques intenses .
- Faire un test sanguin pour l’hypothyroïdie
Récupération d’une myopathie induite par les statines
Les patients récupèrent généralement complètement de la myopathie induite par les statines après l’arrêt du traitement dans les 3 mois . Cependant, pour les patients qui ont besoin d’un traitement à long terme par statine pour gérer leurs taux anormaux de LDL, la myopathie peut persister, mais elle peut être contrôlée avec les stratégies mentionnées précédemment et avec les conseils des médecins. La guérison d’une myopathie induite par les statines tout en gérant le taux de cholestérol est également plus probable si les patients passent à des médicaments hypolipémiants autres que les statines.
Dans de très rares cas (incidence estimée de 2 à 3 cas sur 100 000), un patient peut développer une myopathie auto-immune nécrosante induite par les statines (SINAM), une faiblesse musculaire progressive sévère, même après l’arrêt des statines. Cela peut nécessiter un traitement avec des stéroïdes et des médicaments immunomodulateurs, mais le traitement par IgIV s’est également avéré efficace. Il est important de tenir votre médecin informé.
