Le 1er septembre 2022, le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation (ACIP) du CDC a voté 13 contre 1 en faveur d’une recommandation pour une dose de rappel avec le nouveau vaccin à deux souches (bivalent) contenant des séquences d’ARNm codant à la fois pour la protéine de pointe d’origine et la protéine de pointe omicron BA.4/5. Le CDC recommande que toute personne de plus de 12 ans reçoive un nouveau rappel bivalent pour étendre la protection contre les souches omicron actuellement en circulation. Le nouveau rappel bivalent Pfizer est autorisé pour les personnes âgées de 12 ans et plus, tandis que le rappel bivalent Moderna est autorisé pour les personnes âgées de 18 ans et plus.
La réunion de l’ACIP du 1er septembre 2022 a été enregistrée et est disponible sur la chaîne YouTube de l’agence, offrant au public la possibilité de visualiser les données scientifiques et d’écouter les experts cliniques discuter de cette recommandation. La période de questions et de commentaires élucide la variété d’opinions d’experts quant à savoir si les données actuelles sont suffisantes pour soutenir une recommandation générale, quels groupes d’âge en bénéficieront le plus et ceux pour qui il y a plus d’incertitude quant aux risques et avantages supplémentaires de recevoir cette mise à jour. amplificateur.
Quand dois-je recevoir le booster ?
Bien que la directrice du CDC, Rochelle Walensky, MD, ait déclaré dans le communiqué de presse de l’agence que “… il n’y a pas de mauvais moment pour obtenir votre rappel COVID-19”, l’autorisation de la FDA stipule qu’il doit s’écouler au moins 2 mois depuis la dernière dose d’ARNm. Cet intervalle de 2 mois diffère de la recommandation précédente – 5 mois après la dernière dose – et vise à permettre au plus grand nombre de personnes possible d’obtenir une protection mise à jour avant une poussée anticipée du SRAS-CoV-2 cet automne.
Cet intervalle plus court a suscité une discussion sur la manière de communiquer au public le moment d’un rappel omicron. Pour les hommes plus jeunes, les données présentées lors d’une précédente réunion de l’ACIP suggéraient qu’un intervalle plus long entre les doses de la série primaire réduisait le risque de myopéricardite, un événement indésirable lié à la vaccination par l’ARNm. D’autres recherches présentées lors de la même réunion ont suggéré qu’un intervalle plus long fournissait également une augmentation de la qualité des anticorps.
Ainsi, en ce qui concerne le moment d’un rappel bivalent, Grace Lee, membre de l’ACIP, MD, MPH, a déclaré sa position : « Je suis fermement convaincu de réduire et d’atténuer tout risque potentiel si possible, donc ma préférence personnelle est d’ancrer sur 3 mois. comme intervalle minimum entre une infection antérieure ou une dose de vaccin selon ma recommandation.
Les personnes présentant un risque élevé de complications liées à la COVID-19, telles que les personnes de plus de 50 ans, les personnes souffrant de problèmes de santé chroniques ou d’un système immunitaire compromis, doivent discuter avec leur médecin du moment optimal pour la vaccination et d’autres options, telles que l’anticorps monoclonal Evusheld .
Doit-on s’inquiéter qu’il n’y ait pas de données humaines sur le booster BA.4/5 ?
Il y a eu beaucoup de discussions sur les médias sociaux au sujet des données du rappel bivalent recueillies sur 8 souris. Bien que cela puisse sembler préoccupant, l’utilisation de modèles animaux – qu’il s’agisse de souris ou de primates non humains – fait partie de la voie de développement de médicaments et de vaccins. En plus des données du modèle de souris utilisées dans le développement du vaccin bivalent, les deux fabricants de vaccins ont testé des rappels contenant du BA.1 chez l’homme, anticipant que l’omicron continuerait à dominer.
Lorsque les données ont montré que les variantes s’étaient à nouveau déplacées au cours de l’été vers BA.4/5, la FDA a demandé aux fabricants de passer à un booster bivalent contenant BA.4/5 au lieu de BA.1, qui n’est plus le dominant. une variante. Pour se préparer pour la saison d’automne et d’hiver, les fabricants ont effectué des tests précliniques sur des souris atteintes de BA.4/5 et ont également commencé à inscrire des participants humains à des essais cliniques.
Bien que certains membres de l’ACIP craignaient qu’il n’y ait pas de données de sécurité chez l’homme, d’autres membres du groupe de travail ont exprimé l’avis que chaque année, le vaccin antigrippal est développé de manière similaire. Le vaccin antigrippal est mis à jour chaque année à l’aide de l’immunopontage, un processus par lequel la nouvelle formulation est testée pour voir si elle induit une réponse anticorps suffisamment forte contre les souches grippales dominantes.
Dans quelle mesure les modèles animaux sont-ils corrélés avec ce qui se passe chez les humains ?
La cellule de souris exprime également le récepteur ACE2, qui est un moyen par lequel le virus SARS-CoV-2 pénètre dans la cellule humaine. Des chercheurs de Pfizer et Moderna ont déclaré lors de la réunion de l’ACIP que les études sur les primates non humains et les souris sont bien corrélées avec la réponse immunitaire chez l’homme. Peut-être une plus grande préoccupation est le manque de données sur la sécurité humaine dans la population plus jeune, les opinions exprimées par plusieurs membres de l’ACIP, y compris les Drs. Sarah Long et Pablo Sanchez.
Le Dr Sanchez (horodatage vidéo 2’24”) n’était pas à l’aise avec l’extrapolation des données des personnes âgées de 55 ans et plus qui ont reçu le prototype de rappel BA.1 de Pfizer à la population plus jeune connue pour présenter un risque accru de myopéricardite. “Mon inquiétude est que les données que nous avons sur BA.1 concernent vraiment les 18 ans et plus pour Moderna, et pour Pfizer, nous n’avons rien de moins que 55 ans, et pourtant nous faisons une recommandation pour les 12 ans et plus, et c’est le groupe d’âge le plus jeune où la myocardite est un véritable effet secondaire. Nous extrapolons les données du BA.1 bivalent pour, espérons-le, voir des données similaires pour le BA.4/5. Je suis juste préoccupé par cette extrapolation, et en fin de compte, je ne veux vraiment pas créer de précédent sur un vaccin sur lequel nous n’avons pas de données cliniques. » Le Dr Sanchez a voté contre la recommandation de rappel.
Est-ce que je perds toute protection contre la souche d’origine ?
Pour être approuvé, le vaccin bivalent devait prouver une meilleure immunogénicité contre l’omicron, et aucune perte d’activité contre la souche ancestrale. Les boosters bivalents Pfizer et Moderna répondaient à ces critères. La nanoparticule lipidique contient le code ARNm des deux protéines de pointe. Lorsque l’ARNm pénètre dans la cellule, les ribosomes transcrivent les deux souches – la souche d’origine et la souche omicron – offrant une bonne protection contre les variants croisés.
Parce que les deux souches sont codées dans l’ARNm, les cellules construisent la protéine de pointe dans une conformation ouverte qui permet au système immunitaire d’accéder à de nombreux épitopes différents. Cette conformation ouverte permet au corps de créer des anticorps non seulement contre la souche ancestrale et l’omicron, mais aussi bêta et delta comme le montre la diapositive ci-dessous présentée lors de la réunion de l’ACIP . Le bivalent BA.4/5 (colonnes à l’extrême droite) comparé au prototype BA.1 (colonnes du milieu) a fourni une réponse équilibrée à toutes les sous-lignées omicron (BA.1, BA.2, BA2.12.1 et BA.4/5 ).
Qui bénéficiera le plus d’un rappel bivalent ?
En fin de compte, le groupe de travail ACIP a préféré une recommandation de rappel générale en raison de préoccupations concernant les messages compliqués et stratifiés en fonction des risques. Cependant, cette approche s’écarte de la stratégie adoptée par les pays pairs et ignore l’opinion des experts. Par exemple, au lieu d’une recommandation de rappel universelle, le Royaume-Uni adapte sa campagne « rappel d’automne » en fonction du risque en la recommandant aux personnes âgées de 50 ans et plus et aux personnes appartenant à des groupes à risque clinique.
L’opinion d’experts suggère également qu’une approche plus stratifiée en fonction des risques serait appropriée à ce stade. Le développeur de vaccins, le Dr Paul Offit, professeur de pédiatrie à l’hôpital pour enfants de Philadelphie et membre du comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques apparentés (VRBPAC) de la FDA, a été l’un des deux membres à voter contre une dose de rappel pour la population générale en septembre 2021. Dans Dans une récente interview concernant le rappel bivalent pour l’automne 2022, il a expliqué pourquoi il est important de réfléchir à qui profite le plus d’un rappel et pourquoi la prudence est de mise lorsque les données manquent chez les jeunes.
«Les personnes qui ont vraiment bénéficié d’une troisième dose», a-t-il expliqué, «sont les personnes âgées, les personnes atteintes d’une maladie pulmonaire chronique, d’une maladie cardiaque chronique, d’une maladie rénale ou neurologique chronique, car même une maladie bénigne pourrait les amener à l’hôpital; et le troisième groupe [à bénéficier] sont les immunodéprimés. Il n’existe pas encore de données démontrant l’avantage supplémentaire de stimuler une population jeune et en bonne santé. Ainsi, concernant le nouveau rappel bivalent, le Dr Offit a précisé qu’« il m’est difficile d’embrasser la vaccination de tout le monde – des jeunes en bonne santé – alors que nous n’avons pas vraiment montré qu’ils ont clairement bénéficié des doses de rappel.
Il est important de se rappeler qu’un virus respiratoire avec une période d’incubation aussi courte que l’omicron peut provoquer une maladie légère à modérée pendant que les anticorps augmentent, mais la protection contre les maladies graves est assurée par les cellules T mémoire qui ciblent les cellules infectées. Ces lymphocytes T mémoire sont en patrouille constante et reconnaissent quand les cellules sont infectées par un virus et leur demandent de s’autodétruire. Les débris cellulaires sont ensuite nettoyés par le système lymphatique, provoquant le gonflement des ganglions que nous associons à la maladie. Étant donné que ces lymphocytes T cytotoxiques continuent de reconnaître 80 % des épitopes des variants préoccupants, nous continuons de bénéficier d’une protection durable contre les maladies graves.
Les essais cliniques, qui sont en cours chez l’homme, recueilleront des données cliniques et de sécurité supplémentaires cet automne. En attendant, les cliniciens apprécient de disposer d’un rappel bivalent mis à jour pour les personnes les plus à risque, car il peut offrir une protection transitoire contre une maladie symptomatique qui pourrait entraîner l’hospitalisation d’une personne âgée plus fragile cet hiver.
Points clés à retenir
Le SARS-CoV-2 est hautement transmissible et a une très courte période d’incubation.
Une maladie symptomatique peut survenir alors que les anticorps augmentent en réponse à l’infection.
Le SRAS-CoV-2 peut rendre les personnes âgées ou médicalement vulnérables gravement malades avec le COVID-19.
Les rappels peuvent aider à protéger les plus vulnérables en augmentant les niveaux d’anticorps.
Les anticorps diminuent rapidement, la protection contre les maladies bénignes est donc de courte durée.
Les lymphocytes T et B mémoire offrent une protection durable contre les maladies graves.
Les lymphocytes T cytotoxiques demandent aux cellules infectées de s’autodétruire, ce qui aide à prévenir les maladies graves.
Les rappels peuvent protéger les plus vulnérables, mais les preuves manquent actuellement sur les avantages supplémentaires pour les personnes jeunes et en bonne santé.
