L’hypercholestérolémie se produit lorsque vous avez des niveaux élevés de cholestérol total , en particulier de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), dans le sang.
Un taux de cholestérol élevé peut provenir de plusieurs causes, notamment des facteurs liés au mode de vie, des conditions médicales sous-jacentes ou la génétique.
Un type d’hypercholestérolémie est l’hypercholestérolémie familiale (HF), une maladie héréditaire.
Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale ?
Définition
L’hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie génétique caractérisée par des taux très élevés de cholestérol LDL dans le sang. Elle touche actuellement plus d’un million de personnes aux États-Unis.¹
Le cholestérol est une substance grasse et cireuse qui est transportée dans le sang. Il est présent dans les produits animaux tels que la viande, les œufs et les produits laitiers, mais le corps le produit également. Il a des fonctions importantes dans le corps mais doit être maintenu à des niveaux optimaux pour une bonne santé.
Un type de cholestérol, le cholestérol LDL, est parfois appelé « mauvais » cholestérol, car des niveaux élevés obstruent vos artères, ce qui vous expose à un risque accru de développer des affections cardiaques et vasculaires secondaires, telles que l’athérosclérose, à un jeune âge.
FH fonctionne dans les familles et se transmet de génération en génération en raison d’une mutation. Il est présent chez les enfants dès la naissance mais peut ne pas être découvert avant l’âge adulte, selon les symptômes et les complications.
L’HF est une maladie autosomique dominante, ce qui signifie qu’un seul de vos parents doit transmettre la mutation pour que vous héritiez de l’HF.
Il existe deux types de FH, selon que vous héritez d’une mutation de l’un ou des deux de vos parents. La maladie de chaque type se présente de la même manière, mais la gravité et les perspectives sont différentes.
Hypercholestérolémie familiale homozygote
Les personnes atteintes d’HF homozygote héritent d’une mutation des deux parents.
L’HF homozygote peut mettre la vie en danger si elle n’est pas traitée, de nombreux patients développant une athérosclérose manifeste avant la vingtaine et ne dépassant généralement pas 30 ans.
L’HF homozygote est la forme la plus rare de la maladie et touche actuellement environ une personne sur 160 000 à 300 000.
Une personne atteinte d’HF homozygote a 100 % de chances de transmettre la maladie à ses enfants car elle possède les deux allèles responsables de l’HF.
Cholestérolémie familiale hétérozygote
Les personnes atteintes d’HF hétérozygote héritent d’une mutation d’un seul parent.
L’HF hétérozygote est la forme la plus courante et touche entre 70 et 95 %² de toutes les personnes atteintes d’HF . C’est aussi la forme héréditaire la plus courante d’hypercholestérolémie causée par un seul gène.
On estime qu’environ une personne sur 220³ est atteinte d’HF hétérozygote. Elle est moins grave que l’HF homozygote et est souvent sous-diagnostiquée car les personnes peuvent ne pas présenter de symptômes d’hypercholestérolémie pendant des années jusqu’à ce que des complications plus graves surviennent.
Une personne atteinte d’HF hétérozygote a 50 % de chances de transmettre la mutation à ses enfants car elle possède encore un allèle normal.
Dans des cas plus rares, il peut s’agir d’une mutation de novo, ce qui signifie qu’elle est spontanée et que vous êtes le premier de votre famille à avoir l’HF.
Diagnostic
On pense que seulement 10 à 20 %¹ des personnes vivant avec l’HF aux États-Unis ont effectivement reçu un diagnostic de cette maladie. Même s’ils savent qu’ils ont un taux de cholestérol élevé, ils peuvent ne pas savoir pourquoi.
L’HF est souvent diagnostiquée lorsque des complications telles que l’athérosclérose se sont déjà développées.
Le diagnostic de l’HF implique généralement une combinaison de :
examiner les caractéristiques physiques et les symptômes
vérifier les antécédents familiaux et effectuer des tests génétiques pour voir si vous avez une mutation qui cause l’HF
effectuer des tests sanguins pour vérifier votre profil lipidique et votre taux de cholestérol
envisager une maladie cardiaque et tester les problèmes cardiaques avec un test d’effort
avoir une biopsie pour confirmer que les lésions cutanées sont des xanthomes (bosses ou éruptions cutanées)
Bien qu’il n’existe aucun critère de diagnostic universel, les critères du Simon Broome Register⁴ sont un moyen populaire de diagnostiquer les personnes atteintes d’HF hétérozygote. Cela implique:
Hypercholestérolémie extrême
une concentration de cholestérol total supérieure à 7,5 mmol/L (135 mg/dL) chez l’adulte ou supérieure à 6,7 mmol/l (120 mg/dL) chez l’enfant de moins de 16 ans
une concentration de cholestérol LDL supérieure à 4,9 mmol/l (88,2 mg/dL) chez les adultes ou supérieure à 4,0 mmol/l (72 mg/dL) chez les enfants
À titre de référence, les taux moyens de cholestérol total chez les personnes en bonne santé sont inférieurs à 5,2 mmol/L (200 mg/dL) et les taux de cholestérol LDL sont inférieurs à 3,4 mmol/L (130 mg/dL).
La présence de xanthomes tendineux
Les xanthomes sont des bosses ou des éruptions cutanées qui apparaissent sur la peau, les tendons et les tissus sous-jacents lorsque les cellules macrophages de la peau absorbent le cholestérol et forment des cellules.
Les xanthomes tendineux sont généralement situés dans les tendons d’Achille.
Mutation
La preuve ADN d’une mutation du récepteur LDL est une caractéristique clé de l’HF.
Antécédents familiaux de problèmes cardiaques
Les personnes atteintes d’HF peuvent avoir des antécédents familiaux de problèmes cardiaques, tels que :
des antécédents familiaux de crises cardiaques chez des parents au premier degré (vos parents, frères et sœurs germains ou enfant) de moins de 60 ans
des antécédents familiaux de crises cardiaques chez des parents au deuxième degré (tels que votre tante / oncle, grand-parent, neveu / nièce ou demi-frère) de moins de 50 ans
Antécédents familiaux d’hypercholestérolémie
Les personnes atteintes d’HF ont des antécédents familiaux d’hypercholestérolémie :
des antécédents familiaux de concentration de cholestérol total de 7,5 mmol/l ou plus chez vos parents au premier ou au deuxième degré
Un diagnostic d’HF peut être confirmé si les premiers points des critères sont remplis. Si seuls les points 1 et 4, ou 1 et 5, sont remplis, vous avez probablement une HF hétérozygote, mais il n’est peut-être pas possible de le confirmer.
Les critères de diagnostic de l’HF homozygote sont similaires. Cependant, les principales différences incluent :
l’exigence d’avoir deux mutations dans le récepteur LDL
xanthomes cutanés ou tendineux qui surviennent avant l’âge de 10 ans
taux de LDL non traités supérieurs à 13 mmol/L (500 mg/dL) ou taux de LDL traités supérieurs ou égaux à 8 mmol/L (300 mg/dL)
Symptômes
Beaucoup de gens ne savent pas qu’ils ont un taux de cholestérol élevé. En particulier, l’HF hétérozygote a été décrite comme une maladie silencieuse, car elle est moins grave et reste souvent asymptomatique jusqu’à ce que des complications surviennent.
Certains symptômes courants de l’HF comprennent :
Problèmes de peau
Les personnes ayant un taux de cholestérol élevé développent souvent une éruption cutanée ou des bosses sur la peau en raison d’un excès de dépôts de cholestérol.
Ceux-ci peuvent s’aggraver avec l’âge à mesure que le taux de cholestérol continue d’augmenter.
Vous remarquerez peut-être :
bosses autour des jointures, des coudes ou des genoux
plaques jaunâtres ou petites bosses autour des yeux (appelées xanthélasmas)
un arc gris blanchâtre, connu sous le nom d’arc cornéen, se développe à l’extérieur de la cornée de l’œil (plus fréquent chez les personnes de moins de 45 ans )
La douleur
Les personnes ayant un taux de cholestérol élevé peuvent ressentir différents types de douleur, notamment :
douleur et gonflement des tendons d’Achille, qui peuvent être un signe de xanthomes tendineux
crampes dans les mollets quand vous marchez
plaies sur les orteils qui ne guérissent pas correctement
tendinite ou douleurs articulaires (arthralgie)
Symptômes supplémentaires dus aux complications de l’hypercholestérolémie
Les complications qui surviennent en raison de l’hypercholestérolémie peuvent entraîner une gamme de symptômes nouveaux et différents, notamment :
apparition soudaine de symptômes semblables à ceux d’un accident vasculaire cérébral (peut inclure un visage tombant, des membres faibles, une perte d’équilibre et des difficultés à parler)
douleur thoracique (angine de poitrine), qui pourrait être un signe de maladie cardiaque
symptômes supplémentaires associés à une maladie cardiaque secondaire, une maladie vasculaire, une sténose aortique ou des crises cardiaques
Facteurs de risque
Causes directes de l’hypercholestérolémie familiale
L’HF est une maladie héréditaire. La cause directe en est l’héritage d’une mutation dans un gène de l’un ou des deux de vos parents.
Avoir un gène muté signifie que vous développerez une HF, même si vous n’avez aucun autre facteur de risque d’hypercholestérolémie.
Cependant, certains facteurs peuvent aggraver la maladie ou la faire progresser davantage ou plus rapidement.
Un parent au premier ou au deuxième degré avec FH augmente ses chances d’obtenir FH. Si vous avez une HF, vos parents et vos frères et sœurs ont 50 % de chances de l’avoir.
Ce n’est pas causé par le mode de vie comme le sont certaines autres formes de FH. Vous ne pouvez donc pas l’empêcher en fonction des facteurs de risque.
Qui est le plus susceptible de développer une hypercholestérolémie familiale ?
L’HF touche autant les hommes que les femmes.
Cependant, on pense qu’il est plus fréquent dans certaines populations et groupes ethniques. Cela pourrait être dû à l’effet fondateur, qui se produit lorsqu’un petit groupe d’individus se sépare d’un groupe plus important, ce qui donne à la population plus petite une chance accrue d’hériter des mutations FH car il existe moins de variabilité génétique.
L’HF est plus fréquente dans :
Juifs ashkénazes sud-africains
Afrikaners sud-africains
Groupes chrétiens libanais
Amish de l’ancien ordre
Canadiens français
Finlandais
Autres facteurs de risque
Des facteurs de risque génétiques et environnementaux peuvent jouer un rôle dans la progression de la maladie. L’obésité, une alimentation riche en graisses saturées, le tabagisme et la sédentarité peuvent aggraver votre taux de cholestérol si vous souffrez d’HF.
Traitement
L’HF est incurable, mais elle peut être traitée.
Le traitement est similaire pour les FH hétérozygotes et homozygotes. En fin de compte, il vise à réduire le taux de cholestérol dans le sang. Souvent, le cholestérol LDL doit être abaissé d’au moins 50 %, selon les directives de la National Lipid Association.
Le traitement est important pour réduire le risque de développer une maladie cardiaque, une complication de l’hypercholestérolémie.
Lorsque le cholestérol LDL s’accumule dans votre sang, il peut rétrécir, durcir et bloquer vos artères, ce qui provoque une maladie appelée athérosclérose. Cela rend plus difficile la circulation du sang dans le corps, ce qui signifie que votre cœur doit travailler plus fort pour pomper le sang.
L’HF peut également entraîner une maladie artérielle périphérique, des anévrismes aortiques et d’autres maladies cardiovasculaires.
L’HF non traitée provoque des crises cardiaques chez 30 % des personnes à 60 ans et 50 % à 50 ans. Cependant, il a également été démontré que votre risque de maladie coronarienne peut être réduit de 80 % en traitant l’HF.
Si l’HF homozygote n’est pas traitée, les personnes meurent souvent avant l’âge de 20 ans. Pour cette raison, le traitement de l’HF homozygote est généralement plus agressif que celui de l’HF hétérozygote.
Médicaments
Vous devrez peut-être prendre plus d’un type de médicament pour ramener votre taux de LDL dans une fourchette saine.
La plupart des médicaments pour l’HF agissent en abaissant votre taux de cholestérol LDL et doivent être commencés le plus tôt possible pour obtenir les meilleurs résultats.
Statines
Les statines à haute dose sont généralement le premier choix de médicament pour l’HF.
Les statines ralentissent la production de cholestérol dans le foie en bloquant l’enzyme qui le produit. Ils aident également le foie à éliminer les LDL du sang.
Quelques exemples de statines sont l’atorvastatine (Lipitor), la lovastatine (Altoprev) et la simvastatine (Zocor).
Les statines conviennent également aux enfants atteints d’HF, et il est souvent conseillé de commencer à prendre des statines entre 8 et 10 ans.
Bien que les statines soient efficaces, elles ne réduisent le LDL que de 10 à 25 %, ce qui peut ne pas être suffisant pour traiter l’HF.
Ézétimibe
L’ézétimibe (Zetta) réduit le cholestérol en inhibant son absorption par le tube digestif lorsque vous mangez des aliments contenant du cholestérol. Il est généralement pris en association avec un autre médicament, comme les statines.
L’ézétimibe est souvent pris avec des statines et peut ajouter une réduction supplémentaire de 10 à 30 % du cholestérol LDL.
Inhibiteurs de PCSK9
Les inhibiteurs de PCSK9 peuvent aider à réduire le taux de cholestérol. PCSK9 est une protéine fabriquée dans le foie qui décompose les récepteurs LDL, entraînant une augmentation du taux de cholestérol. Les inhibiteurs de PCSK9 empêchent le mécanisme de la protéine PCSK9 de fonctionner.
Acide bempédoïque
L’acide bempédoïque inhibe une enzyme responsable de la production de cholestérol dans le foie. Il peut réduire le cholestérol LDL, soit en combinaison avec d’autres traitements, soit comme alternative à ceux-ci.
L’acide bempédoïque est recommandé aux personnes atteintes d’HF hétérozygote et à celles qui pourraient ne pas être en mesure de prendre des statines.
lomitapide
Lomitapide (Juxtapid) empêche le foie de sécréter des VLDL, le type de cholestérol converti en LDL.
Le lomitapide n’est généralement utilisé que pour les personnes atteintes d’HF homozygote.
Une étude a révélé que le lomitapide réduisait le LDL de 50 % sur 26 semaines.
Aspirine
Une faible dose d’aspirine peut être utilisée chez les personnes à risque de développer une maladie cardiovasculaire ou un accident vasculaire cérébral en raison de leur taux de cholestérol élevé.
Procedures médicales
Aphérèse des lipoprotéines de basse densité
L’aphérèse des LDL est un processus similaire à la dialyse. Il filtre et élimine l’excès de cholestérol de votre sang en séparant le cholestérol du plasma, en éliminant les LDL, puis en renvoyant le plasma dans votre corps.
L’aphérèse des LDL est généralement utilisée chez les enfants atteints d’HF homozygote à partir de l’âge de cinq ans.
Un seul traitement peut diminuer le LDL de 55 à 70 % par rapport aux niveaux de prétraitement. Mais cela ne dure que peu de temps, il est donc recommandé de répéter le traitement une fois par semaine – cela peut atteindre des niveaux de LDL presque normaux.
Certains effets secondaires indésirables sont associés à l’aphérèse des LDL, tels que l’hypotension artérielle, les douleurs abdominales, les nausées et l’anémie ferriprive.
Greffe du foie
Dans de rares cas, certaines personnes atteintes d’HF homozygote bénéficient d’une greffe de foie.
Le foie est important pour produire et éliminer les LDL de la circulation sanguine. La transplantation dans un foie sain qui n’a pas la mutation associée à la FH peut traiter la maladie.
La transplantation peut être complexe, avec un risque élevé de rejet et le besoin potentiel d’immunosuppresseurs.
Changements de style de vie
Un mode de vie sain est important pour toute personne ayant un taux de cholestérol élevé.
Apporter des changements sains peut réduire le cholestérol LDL chez certaines personnes, mais il est peu probable que cela soit suffisant pour traiter l’HF. C’est parce que c’est génétique et non directement causé par le mode de vie. Un mode de vie sain ne peut pas non plus empêcher l’HF de se développer si la mutation responsable est présente.
Cependant, les changements de mode de vie peuvent toujours jouer un rôle important dans le traitement.
Diète
Une alimentation saine pour le cœur est recommandée. Un diététicien peut vous aider à apporter des changements sains à votre régime alimentaire, tels que :
limiter les aliments riches en graisses saturées et trans (y compris les viandes grasses telles que le porc et le bœuf, l’huile de noix de coco et de palme, les produits laitiers entiers, les produits de boulangerie transformés et les jaunes d’œufs)
limiter les aliments riches en cholestérol (viande, produits laitiers, œufs)
manger des aliments riches en fibres solubles, comme l’avoine, les pommes, les haricots et les légumineuses, les avocats et les agrumes (il est recommandé de viser au moins cinq ou 10 grammes par jour ; les fibres peuvent aider à réduire le cholestérol car elles se lient au LDL et l’éliminent dans vos selles.)
manger une abondance de fruits et de légumes
obtenir vos protéines à partir de volaille maigre, de poisson et de produits laitiers faibles en gras
consommer des légumineuses, des noix et des aliments à grains entiers
manger des aliments qui contiennent des stanols et des stérols végétaux (ceux-ci bloquent l’absorption du cholestérol)
Réduisez votre consommation d’alcool
Les personnes ayant un taux de cholestérol élevé devraient essayer de limiter autant que possible leur consommation d’alcool. Boire un maximum de 14 unités par semaine et avoir quelques jours sans alcool sont deux recommandations.
Bien que l’alcool ne contienne pas de cholestérol, il est décomposé en triglycérides et en cholestérol dans le corps, ce qui augmente la quantité qui circule dans le sang.
Une consommation excessive d’alcool peut également endommager votre foie, ce qui pourrait nuire à sa capacité à éliminer le cholestérol de votre sang et à le décomposer.
Arrêter de fumer
Il est conseillé aux personnes ayant un taux de cholestérol élevé d’arrêter de fumer⁵ des cigarettes. Fumer endommage les vaisseaux sanguins et peut encore augmenter votre risque de maladie cardiaque.
Exercice
Rester actif physiquement est une façon saine de traiter l’hypercholestérolémie. Il est recommandé d’entreprendre l’exercice d’intensité modérée pendant 30 minutes cinq fois par semaine. Les exercices d’aérobie et de tonification peuvent tous deux s’avérer efficaces.
Gestion du poids
Vous devriez essayer de maintenir un poids santé et de perdre du poids si vous êtes en surpoids.
Les personnes en surpoids ou obèses sont plus susceptibles de développer une maladie cardiaque, des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux – dont le risque est déjà accru en ayant une HF.
Gérer les autres facteurs de risque et les complications
Il est important de faire de votre mieux pour gérer d’autres facteurs de risque de maladie cardiaque, comme l’hypertension artérielle et le diabète.
Cela peut réduire votre risque de complications liées à un taux de cholestérol élevé.
Autres moyens de gérer l’hypercholestérolémie familiale
Vérifiez régulièrement votre taux de cholestérol, tous les deux à trois mois.
Vérifiez régulièrement votre santé cardiovasculaire.
Les personnes atteintes de la version homozygote peuvent avoir besoin de tests d’imagerie, tels qu’un échocardiogramme Doppler annuel du cœur et de l’aorte, un angioscanner ou un cathétérisme cardiaque.
Comment l’hypercholestérolémie familiale augmente-t-elle le cholestérol ?
Chez les personnes en bonne santé, le LDL est transporté à la surface des cellules qui possèdent des récepteurs LDL. Lorsque le LDL est absorbé par ces cellules, il est décomposé, ce qui empêche une trop grande quantité de LDL de s’accumuler dans le sang.
Les personnes atteintes d’HF héritent d’une ou deux mutations qui causent un problème avec la façon dont le cholestérol est décomposé dans le corps, provoquant finalement des taux élevés de cholestérol dans le sang.
Des mutations peuvent se produire dans quelques gènes différents, tels que :
Récepteur des lipoprotéines de basse densité
Il s’agit d’une mutation du récepteur LDL qui est la plus fréquente dans l’HF et survient près de 80 %⁶ du temps. Les personnes atteintes de cette mutation n’ont pas suffisamment de récepteurs LDL, de sorte que le cholestérol ne peut pas être éliminé du sang.
Gène de l’apolipoprotéine B
Il s’agit d’une mutation moins courante qui ne se produit que 5 % du temps. Cela empêche les LDL de se lier aussi efficacement aux récepteurs, de sorte qu’elles sont éliminées plus lentement du corps.
Gène PCSK9
Cette mutation du gène PCSK9 est très rare et n’est présente que chez 1 % des personnes atteintes d’HF. Il provoque la dégradation des récepteurs LDL dans le foie.
Un petit nombre de personnes atteintes d’HF ont d’autres mutations rares qui se produisent dans différents gènes.
Quand devriez-vous consulter un médecin
Si l’un de vos proches vous informe qu’il est atteint d’HF, en particulier s’il s’agit de votre parent, de votre frère ou de votre enfant, et que vous avez des antécédents familiaux de crise cardiaque, vous devriez consulter un médecin, car vous pourriez également être atteint de la maladie.
Votre médecin vous demandera des détails sur vos antécédents médicaux familiaux, vous conseillera de faire un test de lipides sanguins et effectuera un examen physique (recherche de xanthomes, tension artérielle, etc.). Ils peuvent vous orienter vers un conseil génétique et des tests génétiques.
Un diagnostic précoce de l’HF vous donne le meilleur résultat possible et peut également aider à protéger les membres de votre famille.
Si vous souffrez d’HF, vous devriez consulter votre médecin régulièrement afin qu’il puisse surveiller votre taux de cholestérol et votre santé cardiaque.
Les professionnels de la santé qui participent aux soins de l’HF comprennent votre médecin de famille, des cardiologues (spécialistes du cœur), des endocrinologues (spécialistes des hormones), des spécialistes des lipides (graisses), des diététiciens, des pharmaciens et des infirmières.
Vous devriez consulter un médecin d’urgence si vous souffrez d’HF et que vous développez des douleurs thoraciques.
La verité
L’HF est une maladie génétique qui provoque des taux de cholestérol très élevés dans le sang.
Bien qu’il n’existe aucun remède contre l’HF, elle est traitable. Un diagnostic précoce de l’HF, avant que l’hypercholestérolémie n’endommage vos vaisseaux sanguins, vous donne le meilleur résultat possible. Une combinaison de médicaments, de changements de mode de vie et parfois de procédures médicales plus invasives peut améliorer la qualité de vie et améliorer considérablement le pronostic de l’HF.
