Lissencéphalie(agyrie) fait référence à une maladie génétique rare qui fait que le cerveau manque de plis normaux et semble plus lisse que d’habitude.La tête d’un nourrisson est souvent plus petite et les changements cérébraux peuvent entraîner des convulsions, une déficience intellectuelle et une mobilité réduite. Un trouble de la lissencéphalie survient dans seulement 1,2 naissance sur 100 000.
Au-delà des changements génétiques spécifiques (comme leLIS1 gène porteur de lissencéphalie de type 1), elle peut être causée par un mauvais flux sanguin vers le cerveau du fœtus ou par une infection utérine pendant la grossesse. Il peut coexister avec d’autres syndromes rares ; le type 2 comprend l’hydrocéphalie (liquide dans le cerveau). Le traitement est axé sur l’amélioration de la nutrition et la gestion des convulsions et autres symptômes.
Symptômes
Il existe une gamme de symptômes pouvant survenir chez les personnes diagnostiquées avec une lissencéphalie, en raison de différents types ou de facteurs de risque variables. La gravité des symptômes peut également varier. Les symptômes de la lissencéphalie de type 1 (également appelée lissencéphalie isolée) comprennent :
- Taille du cerveau et de la tête plus petite (microcéphalie)
- Convulsions qui surviennent chez plus de 90 % des personnes, généralement au cours de leur première année
- Développement intellectuel sévère
- Manque de capacité à communiquer
- Mauvais tonus musculaire, entraînant une incapacité à marcher ou à coordonner les mouvements
- Problèmes respiratoires qui augmentent le risque d’infections, comme la pneumonie
- Problèmes d’alimentation entraînant un retard de croissance (la croissance des nouveau-nés ne se produit pas comme prévu)
- Courbure de la colonne vertébrale, appelée scoliose
Certaines personnes atteintes de lissencéphalie peuvent avoir une mâchoire plus petite, une indentation au niveau des tempes et d’autres changements faciaux. Les organes génitaux peuvent être atypiques, tout comme les doigts et les orteils. Des syndromes associés, tels que le syndrome de Miller-Dieker, peuvent également entraîner des malformations du cœur, des reins et d’autres organes.
Causes
Il existe plusieurs causes possibles de lissencéphalie, notamment une mutation génétique ou une lésion fœtale due à une infection virale ou à un flux sanguin insuffisant vers le cerveau. Différentes mutations génétiques pouvant survenir comprennent :
- gène LIS1: Ces mutations provoquent une lissencéphalie de type 1. Ils affectent la capacité des cellules neuronales à migrer correctement au cours du développement cérébral. Lorsque cela se produit dans le cadre du syndrome rare de Miller-Dieker, d’autres changements génétiques sont également présents. Le risque génétique au sein de la famille est faible et il est peu probable qu’il affecte un autre enfant.
- Gènes DCX et ARX: Ces types sont connus sous le nom de lissencéphalie liée à l’X de type 1 et 2, respectivement, en fonction de la mutation génétique. Elle est portée par un chromosome X et peut donc affecter plus d’un enfant dans une famille. Les hommes sont plus susceptibles d’avoir de graves déficits que les femmes. Si des mutations ARX provoquant le type 2 surviennent, les symptômes peuvent inclure une ou plusieurs parties du cerveau manquantes.
- Gènes RELN: Certains cas sont liés à des modifications d’autres gènes. Les mutations RELN qui provoquent ce type de lissencéphalie conduisent également au rare syndrome de Norman-Roberts.
Les recherches continues sur les causes de la lissencéphalie ont permis d’identifier 31 gènes pouvant être impliqués, notammentTUBA1A, EMI1, KATNB1, et CDK5.Les chercheurs continuent également de découvrir de nouveaux types de lissencéphalie.
Lissencéphalie pendant la grossesse
Le développement anormal du cerveau se produit lors de la migration des neurones en début de grossesse (12 à 20 semaines de gestation) et est effectivement visible en imagerie au cours des deuxième et troisième trimestres.
Diagnostic
Le diagnostic prénatal de la lissencéphalie est difficile mais possible. Des modifications dans la structure du cerveau fœtal peuvent être visibles à l’échographie après environ 24 semaines de grossesse. Les experts recommandent une analyse de suivi à 26 semaines pour évaluer les changements dans la structure cérébrale qui pourraient être dus à la lissencéphalie.
Une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau fœtal à 32 semaines de gestation ou après est nécessaire pour le diagnostic. Des tests génétiques peuvent également être recommandés pour mieux comprendre le type et tout trouble génétique associé, comme le syndrome de Miller-Dieker ou le syndrome de Walker-Warburg.
Dans certains cas, le diagnostic peut ne pas être posé tant que les parents ne remarquent pas que leur enfant ne se développe pas à un rythme normal. Le premier symptôme peut être l’apparition de convulsions. L’imagerie cérébrale et d’autres tests peuvent confirmer un diagnostic de lissencéphalie chez les nourrissons.
Traitement
Il n’existe aucun moyen d’inverser directement les effets de la lissencéphalie ou de guérir la maladie, mais il y a beaucoup à faire pour obtenir la meilleure qualité de vie de l’enfant. Le traitement vers cet objectif peut inclure :
- Contrôle des crises avec des médicaments antiépileptiques (ASM)
- Physiothérapie pour améliorer l’amplitude des mouvements et soulager les contractures musculaires
- Aide à l’alimentation. Les enfants qui ont des difficultés à avaler peuvent avoir besoin d’une sonde d’alimentation.
- L’ergothérapie pour renforcer les capacités pour les tâches de la vie quotidienne
- Soins médicaux préventifs, y compris soins respiratoires attentifs (les complications respiratoires étant une cause fréquente de décès)
- Un shunt ventriculopéritonéal (VP) (si un enfant développe une hydrocéphalie)
Pronostic
En moyenne, un enfant né avec une lissencéphalie vivra environ 10 ans avec de graves problèmes neurologiques et de développement.Cependant, le pronostic (perspectives) dépend du degré de malformation cérébrale.
Certains enfants peuvent avoir un développement et une intelligence presque normaux, bien que ce soit généralement l’exception. En raison de cette diversité de résultats, il est important de solliciter l’avis de spécialistes de la lissencéphalie et le soutien de groupes familiaux en lien avec ces spécialistes.
Gardez à l’esprit que les recherches se poursuivent sur les causes et le traitement de la lissencéphalie.
Résumé
La lissencéphalie conduit à un cerveau plus lisse par rapport aux plis typiques qui se produisent au cours du développement fœtal. Elle est causée par une mutation génétique, mais dans certains cas, la lissencéphalie affecte le développement du fœtus en raison d’une infection ou d’une mauvaise circulation sanguine in utero. Les chercheurs continuent d’identifier davantage de gènes impliqués dans la maladie.
Les convulsions, la déficience intellectuelle et les problèmes de mobilité sont fréquents chez les personnes touchées par la maladie ou des troubles associés tels que le syndrome de Miller-Dieker. L’espérance de vie est d’environ 10 ans, mais chaque cas est unique et certaines personnes vivent plus longtemps avec moins de séquelles. Discutez avec votre équipe de soins du diagnostic et d’un plan de traitement pour la lissencéphalie.
