L’ECZÉMA SÉVÈRE N’EST PAS seulement un problème de peau; c’est une question de qualité de vie. C’est une démangeaison qui peut vous réveiller du sommeil le plus profond et vous tenir éveillé pendant des heures. C’est une peau rouge et croustillante douloureuse (et embarrassante) qui peut vous faire appeler malade au travail. Ce sont des traitements topiques qui n’apportent pas de soulagement durable, ce qui vous fait vous sentir complètement désespéré.
L’eczéma modéré à sévère, qui touche 3,2 millions des 31,6 millions d’adultes et d’enfants aux États-Unis qui souffrent de la maladie inflammatoire chronique, peut être physiquement et émotionnellement épuisant. Ainsi, avoir de nouvelles options pour obtenir et garder une peau claire et calme est un très gros problème pour les patients et les médecins. “C’est une période vraiment passionnante avec l’émergence de plusieurs thérapies révolutionnaires”, déclare Emily Milam, MD, enseignante en dermatologie au département Ronald O. Perelman de la NYU Grossman School of Medicine à New York. Suivez-nous pendant que nous examinons de plus près certaines de ces avancées et découvrons ce qu’elles signifient pour votre peau et votre santé mentale.
Récapitulatif : qu’est-ce que l’eczéma sévère ?
L’eczéma est vraiment un terme seau pour toutes sortes de démangeaisons, d’éruptions cutanées et d’inflammations cutanées. Il existe sept formes différentes d’eczéma allant de la dermatite de contact (éruptions cutanées causées par quelque chose que votre peau touche) à la dermatite d’état, une affection douloureuse qui survient lorsque du liquide s’écoule de vos veines sous votre peau. La forme la plus courante (et celle utilisée de manière interchangeable avec l’eczéma) est la dermatite atopique (DA), caractérisée par des plaques douloureuses et douloureuses de démangeaisons cutanées qui s’embrasent lorsqu’elles sont déclenchées. On pense qu’il s’agit d’une combinaison d’une réponse immunitaire et d’une barrière cutanée altérée (la couche la plus externe, qui retient l’humidité et joue un rôle protecteur contre les irritants et les allergènes).
Alors, qu’est-ce qui rend l’eczéma grave? Lors du diagnostic, les dermatologues tiennent compte de la surface qu’il couvre (généralement plus de 10% du corps), de sa résistance aux traitements topiques, de la durée des poussées et, dans la nouvelle façon de penser, de l’expérience du patient, déclare Adam Friedman, MD, professeur et chaire de dermatologie à la George Washington University School of Medicine and Health Sciences à Washington, DC “Nous avons tellement de données sur le fardeau de la maladie et son impact sur la qualité de vie”, dit-il.
Dans une étude récente publiée dans les Annals of Allergy, Asthma & Immunology , la maladie d’Alzheimer limite le mode de vie, entraîne moins d’interactions sociales et a un impact sur les activités. La même étude a montré que l’eczéma présentait une moins bonne qualité de vie que d’autres maladies chroniques, notamment le diabète et l’hypertension artérielle. Dans les cas graves, les démangeaisons et la douleur de l’eczéma sont atroces, implacables et stressantes. “Les patients s’inquiètent de la prochaine poussée alors qu’ils sont encore au milieu de leur crise actuelle”, dit-il. Pour ces personnes et leurs médecins, les nouveaux traitements médicamenteux offrent un nouvel espoir.
Produits biologiques révolutionnaires
La dernière percée dans les soins pour l’eczéma sévère a eu lieu en 2017 lorsqu’un médicament appelé dupilumab est entré en scène. “Le dupilumab est un type de ‘biologique’ ou un médicament qui agit comme un anticorps pour bloquer certaines cellules du système immunitaire, ou cytokines, qui provoquent une inflammation de la peau”, explique le Dr Miliam. C’est un traitement injectable dosé toutes les deux semaines, qui bloque plus précisément les signaux des interleukines (IL) 4 et 13, des cytokines qui activent les démangeaisons et les éruptions cutanées. Il est approuvé pour les adultes et les enfants dès l’âge de six ans. Depuis son approbation par la FDA, la course est lancée pour des produits biologiques supplémentaires qui peuvent offrir un soulagement à long terme aux patients atteints d’eczéma sévère. Il existe actuellement 25 produits biologiques différents en cours de développement.
Les produits biologiques , comme le dupilumab, sont très spécifiques. “Ils ciblent une seule molécule”, explique Emma Guttman, MD, directrice du Center for Excellence in Eczema du Mount Sinai Hospital de New York. “Pour cette raison, ils sont très sûrs par rapport aux médicaments contre l’eczéma que nous n’utilisons plus, comme la prednisone orale, qui ciblait tout, et donc vous aviez beaucoup d’effets secondaires”, dit-elle. Ils posent également des effets secondaires moins graves que les immunosuppresseurs, qui ont été utilisés pour l’eczéma sévère.
Certains nouveaux produits biologiques à venir se concentrent sur une voie similaire à celle du dupilumab et agissent pour bloquer l’interleukine-13 et ses récepteurs. Le tralokinumab et le lebrikizumab sont tous deux en phase III de leurs essais. Dans des études publiées sur le tralokinumab , les patients atteints d’eczéma ont constaté une amélioration à la semaine 16 et une amélioration continue après un an. Le lebrikizumab était également efficace à 16 semaines, mais moins de démangeaisons ont été signalées à seulement deux jours.
Le nemolizumab, un autre agent biologique en préparation, cible un récepteur différent, l’IL-31, qui se trouve sur les cellules nerveuses ainsi que sur les cellules immunitaires impliquées dans la sensation de démangeaison, explique le Dr Milam. Ces cellules immunitaires jouent également un rôle dans la prévention d’une barrière cutanée saine. Dans les essais de phase II, les chercheurs ont constaté une amélioration de leur eczéma en seulement quatre semaines.
Inhibiteurs JAK pour l’eczéma
Une autre classe révolutionnaire de médicaments contre l’eczéma sont les médicaments oraux appelés inhibiteurs JAK, qui sont actuellement examinés par la FDA pour le traitement de l’eczéma modéré à sévère. « Les protéines Janus kinase (JAK) sont une famille de récepteurs, ou « interrupteurs » du système immunitaire, qui signalent une cascade d’inflammation, explique le Dr Milam. “Les inhibiteurs de JAK aident à prévenir l’effet domino des cellules inflammatoires qui, autrement, provoquent une inflammation liée à l’eczéma.”
En quoi diffèrent-ils des produits biologiques ? JAK travaille sur des parties différentes de celles des produits biologiques du début à la fin. Ces molécules inflammatoires, les cytokines, que nous avons mentionnées, interagissent avec ce qu’on appelle la voie JAK-STAT, qui se trouve à l’intérieur de nos cellules. En ciblant les enzymes JAK (il y en a quatre en tout), vous pouvez réduire la quantité de cytokines, ce qui signifie que vous réduisez l’inflammation et les démangeaisons.
À noter : contrairement aux produits biologiques, les inhibiteurs oraux de JAK nécessitent une surveillance du sang, et il existe des problèmes de sécurité, en particulier avec le risque d’infection et de caillots sanguins, explique le Dr Freidman. Il existe des inhibiteurs de JAK déjà utilisés en dermatologie pour le rhumatisme psoriasique. Trois à venir pour la MA : l’abrocitinib, le baricitinib et l’upadacitinib.
Un inhibiteur topique de JAK, le ruxolitinib, est également sur le point d’être approuvé pour la MA, et les données sont impressionnantes. Dans les essais, 50 % à 60 % des patients sous topique ont présenté une amélioration des symptômes, contre 14 % sous crème non médicamenteuse. Et contrairement aux médicaments oraux, l’inhibiteur topique de JAK ne nécessite pas de surveillance sanguine. La sécurité n’a pas encore été établie pour les enfants, mais selon la National Eczema Foundation, un ou plusieurs peuvent être approuvés pour les enfants.
Le calme cannabinoïde
Un autre domaine qui gagne en popularité dans le traitement de l’eczéma est celui des cannabinoïdes topiques tels que le THC et le CBD. Deux petites études publiées dans le Journal of Drugs and Dermatology and Dermatology Online Journal ont montré des résultats prometteurs avec un gel contenant des cannabinoïdes.
“D’un point de vue biologique, les cannabinoïdes pourraient agir sur l’eczéma”, explique le Dr Freidman. “En termes simples, l’eczéma est une relation horrible entre le dysfonctionnement immunitaire et le dysfonctionnement de la barrière cutanée”, dit-il. “Et si vous choisissez les bons, les cannabinoïdes peuvent résoudre ces deux problèmes.” Les cannabinoïdes ne sont pas anti-inflammatoires, dit-il. “Ce sont des résolutions pro-inflammatoires”, dit-il. “Ce qui signifie qu’ils aident à résoudre l’inflammation et à réguler la façon dont la peau se fabrique.”
La clé – et le défi – est de les faire entrer dans la peau. Les molécules de CBD et de THC doivent être suffisamment petites pour pénétrer la peau suffisamment profondément pour produire un effet. Le Dr Friedman travaille actuellement sur une formulation de nanoparticules de CBD pour le lupus cutané, donc, en cas de succès, cela pourrait être une catégorie émergente dans l’eczéma et d’autres affections cutanées graves.
Quel traitement convient à votre eczéma sévère ?
Il faudra peut-être un peu d’essais et d’erreurs pour en être sûr. “L’eczéma est une maladie à multiples facettes et son traitement n’est donc pas une approche unique”, explique le Dr Milam. «Certains de ces agents peuvent fonctionner pour certains patients, et pas pour d’autres, avoir des effets secondaires limitants, voire perdre leur efficacité avec le temps si le corps développe une immunité au médicament, dit-elle. Pourtant, c’est une période passionnante pour cette affection cutanée difficile, et ces percées ne manqueront pas de changer le paysage rugueux et cahoteux de l’eczéma.
