Syndrome de Lesch-Nyhan : causes, symptômes et traitement

Qu’est-ce que le syndrome de Lesch-Nyhan ?

Le syndrome de Lesch-Nyhan (LNS) est une maladie congénitale rare (à la naissance) qui affecte le cerveau et le comportement d’un enfant. Un symptôme clé est l’automutilation incontrôlable, notamment les morsures de lèvres et de doigts ou les coups de tête.

La maladie provoque une accumulation d’un déchet naturel appelé acide urique dans le corps. Les chercheurs soupçonnent que le LNS peut également affecter les niveaux de dopamine. La dopamine est un messager chimique important pour le bon fonctionnement du cerveau.

Les enfants atteints de LNS souffrent d’une forme d’arthrite grave et douloureuse appelée goutte. Ils ont également un mauvais contrôle musculaire (dystonie) et un handicap mental.

Il n’existe aucun remède contre le syndrome de Lesch-Nyhan et le pronostic est sombre. Mais les options de traitement peuvent vous aider à gérer les symptômes de votre enfant et à réduire les complications pour une meilleure qualité de vie.

Qui est atteint du syndrome de Lesch-Nyhan ?

Le syndrome de Lesch-Nyhan est un trouble métabolique héréditaire transmis de mère en fils. Cela touche rarement les filles.

Le LNS peut également se développer dans des familles sans antécédents de cette maladie génétique. Dans ces cas, Lesch-Nyhan survient en raison d’un changement soudain (mutation) d’un gène spécifique (HPRT1) alors que le bébé se développe pendant la grossesse. Les tests génétiques peuvent déterminer si une personne a hérité de la mutation ou non.

Existe-t-il d’autres pathologies comme le syndrome de Lesch-Nyhan ?

De nombreuses affections présentent des symptômes qui ressemblent au syndrome de Lesch-Nyhan. Par exemple, les troubles du spectre autistique et la paralysie cérébrale présentent tous deux des similitudes avec le LNS. Il est important d’obtenir un diagnostic précis afin que votre enfant puisse recevoir les soins adaptés à ses besoins.

D’autres conditions similaires au syndrome de Lesch-Nyhan comprennent :

• Le syndrome de Cornelia de Lange, un trouble du développement.
• Dysautonomie familiale.
• Syndrome du X fragile.
• Déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD), une maladie génétique qui affecte les globules rouges.
• Neuropathie sensorielle héréditaire.
• La maladie de Huntington.
• Hyperactivité de la phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) synthétase, qui produit trop d’acide urique.
• Syndrome droit.
• Syndrome de la Tourette.

Existe-t-il différents types de syndrome de Lesch-Nyhan ?

Le syndrome classique de Lesch-Nyhan est sévère et implique des symptômes physiques, mentaux et comportementaux. Les enfants atteints d’autres types (variantes) de la maladie ont tendance à présenter des symptômes plus légers. Ils sont souvent moins susceptibles de se blesser ou de développer des problèmes de mouvement.

Ces types comprennent :

• Fonction neurologique liée à HPRT1 (HND).
• Hyperuricémie liée à HPRT1 (syndrome de Kelley-Seegmiller), le type le plus léger.

Existe-t-il d’autres noms pour le syndrome de Lesch-Nyhan ?

Le syndrome de Lesch-Nyhan est également connu sous les noms suivants :

• Syndrome de choréoathétose et d’automutilation.
• Déficit complet en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase.
• Goutte juvénile.
• Syndrome d’hyperuricémie juvénile.
• Syndrome de Kelley-Seegmiller.
• Maladie de Lesch Nyhan (LND).
• Syndrome d’hyperuricémie primaire.
• Déficit total en HPRT.
• Hyperuricémie liée à l’X.

Quelle est la fréquence du syndrome de Lesch-Nyhan ?

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie rare, touchant environ 1 personne sur 380 000. Elle touche presque toujours les enfants de sexe masculin. Le syndrome a été identifié pour la première fois en 1964.

Quelles sont les causes du syndrome de Lesch-Nyhan ?

La cause du syndrome de Lesch-Nyhan est un changement (mutation) dans un gène spécifique (HPRT1gène). Ce gène produit une enzyme importante connue sous le nom de HPRT. Les enzymes sont des protéines qui vous aident à fonctionner en accélérant les réactions chimiques dans le corps (métabolisme).

Lorsque vous souffrez du syndrome de Lesch-Nyhan, votre corps a du mal à traiter les produits chimiques appelés purines. Lorsque les purines ne sont pas utilisées correctement, elles se transforment en acide urique, un déchet présent dans le sang.

La majeure partie de l’acide urique passe par les reins et est expulsée du corps dans l’urine. Mais dans le syndrome de Lesch-Nyhan, le corps accumule trop d’acide urique (hyperuricémie).

L’acide s’agglutine en minuscules calculs ou cristaux (urate) dans la peau, les mains et les pieds. Ces cristaux peuvent irriter les articulations et provoquer un type d’arthrite appelé goutte.

De minuscules calculs peuvent également se former dans les reins ou la vessie, où ils peuvent bloquer l’écoulement de l’urine et provoquer des douleurs. Dans les cas graves, les deux reins peuvent cesser de fonctionner (insuffisance rénale).

Quels sont les symptômes du syndrome de Lesch-Nyhan ?

Les symptômes du syndrome de Lesch-Nyhan chez les enfants affectent les capacités mentales, les mouvements et le comportement. Un mauvais contrôle musculaire et des retards de développement sont des signes précoces courants de la maladie.

Les bébés peuvent avoir des cristaux de couleur orange dans leurs couches s’ils ont trop d’acide urique. Mais la plupart des enfants atteints de la maladie ne présentent aucun symptôme avant l’âge de 4 mois environ.

Il existe un large éventail de symptômes que les parents et les prestataires peuvent remarquer, notamment :

Se blesser et blesser autrui

L’automutilation compulsive (incontrôlable) est un symptôme visible du syndrome de Lesch-Nyhan après la poussée des dents d’un enfant. Ce comportement implique généralement :

• Se cogner la tête ou les membres.
• Mordiller les lèvres, les doigts et les joues.
• Piquer les yeux.

Dans certains cas, les enfants atteints de ce trouble peuvent essayer de blesser les autres. Ils peuvent recourir à la violence verbale ou saisir, frapper, pincer ou cracher.

Problèmes musculaires et de mouvement

D’autres symptômes courants incluent des problèmes de contrôle musculaire tels que :

• Mouvements répétitifs constants des bras ou des jambes (ballisme).
• Difficulté à ramper, à marcher ou à se nourrir avec les mains.
• Difficulté à avaler (dysphagie).
• Réflexes exagérés (hyperréflexie).
• Dos cambré en raison de spasmes musculaires (opisthotonos).
• Mouvements involontaires (dystonie) ou expressions faciales.
• Contractions, tremblements ou contorsions involontaires (choréoathétose).
• Mouvements saccadés (chorée).
• Muscles qui se raidissent ou se contractent, empêchant le mouvement (spasticité).
• Discours trouble ou lent (dysarthrie).

Problèmes de santé

Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent développer certains problèmes de santé en raison d’une accumulation d’acide urique dans le corps. Ceux-ci incluent :

• Calculs vésicaux.
• Insuffisance rénale.
• Calculs rénaux.
• Goutte.
• Anémie mégaloblastique due à un manque de vitamine B12.
• Vomissements répétés.

Problèmes d’apprentissage

Les enfants peuvent également avoir :

• Troubles d’apprentissage.
• Problèmes mentaux tels qu’une mauvaise mémoire ou une capacité d’attention limitée.
• Difficulté à faire des plans complexes.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Lesch-Nyhan ?

Vous pouvez observer des symptômes chez votre enfant. Ou encore, un prestataire peut remarquer un comportement inhabituel lors d’un examen. Les prestataires de soins diagnostiquent le syndrome de Lesch-Nyhan à l’aide d’un examen physique.

Ils poseront également des questions sur les symptômes et les antécédents familiaux de votre enfant et rechercheront des signes de :

• Retards de développement.
• Excès d’acide urique grâce à un test sanguin ou urinaire.
• Comportement d’automutilation.

Quels autres tests peuvent aider à diagnostiquer le syndrome de Lesch-Nyhan ?

Votre médecin peut recommander des analyses de sang et des tests génétiques pour confirmer le diagnostic et exclure d’autres conditions. Les tests génétiques consistent à prélever de petits échantillons de sang. Après le test génétique, un conseiller en génétique vous appelle pour discuter des résultats avec vous.

Si vous avez des antécédents familiaux de syndrome de Lesch-Nyhan et que vous êtes enceinte, parlez-en à votre professionnel de la santé. Votre prestataire peut recommander des tests prénatals (avant la naissance), surtout si vous savez que votre bébé est de sexe masculin. Les tests prénatals comprennent :

• Amniocentèse.
• Prélèvement de villosités choriales.

Existe-t-il un remède au syndrome de Lesch-Nyhan ?

Il n’existe aucun remède contre le syndrome de Lesch-Nyhan et peu d’options de traitement. Mais les prestataires de soins de santé peuvent vous aider, vous et votre enfant, à gérer les symptômes pour une meilleure qualité de vie.

Qui pourrait faire partie de l’équipe de traitement de mon enfant pour le syndrome de Lesch-Nyhan ?

Si votre enfant est atteint du syndrome de Lesch-Nyhan, une équipe soignante gère généralement toute la gamme des symptômes. Cette équipe peut comprendre :

• Spécialiste en génétique (généticien).
• Spécialiste du rein (néphrologue).
• Expert du système nerveux (neurologue).
• Ergothérapeute.
• Pédiatre.
• Physiothérapeute.
• Travailleur social.
• Orthophoniste.
• Urologue.

Comment traite-t-on le syndrome de Lesch-Nyhan ?

Le traitement du syndrome de Lesch-Nyhan dépend des symptômes de votre enfant et de leur gravité.

Les nouveau-nés et les nourrissons atteints du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent avoir besoin d’une surveillance et d’un soutien alimentaire supplémentaires.

Votre professionnel de la santé peut recommander :

• Médicaments pour traiter l’excès d’acide urique ou soulager les problèmes de comportement.
• Aide à l’alimentation ou à la déglutition.
• Équipement de soutien comme un fauteuil roulant pour faciliter la mobilité.
• Physiothérapie et ergothérapie.
• Des dispositifs de protection tels qu’une attelle ou un protège-dents pour empêcher les mouvements involontaires tels que les morsures de doigts.
• Des procédures telles que la lithotritie par ondes de choc ou au laser pour briser les calculs rénaux ou vésicaux.

Quelles sont les perspectives du syndrome de Lesch-Nyhan ?

Les perspectives pour les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan sont généralement mauvaises. Ils ne peuvent généralement pas marcher et ont besoin d’un fauteuil roulant. La plupart ont une espérance de vie courte, vivant rarement plus de 20 ans en raison de complications liées à la maladie. Une équipe de soins peut vous aider, vous et votre enfant, à gérer les symptômes afin que votre enfant puisse être aussi confortable et actif que possible.

Comment puis-je réduire le risque que mon enfant développe le syndrome de Lesch-Nyhan ?

Il n’existe aucun moyen de prévenir le syndrome de Lesch-Nyhan. Cela se produit en raison de changements génétiques (mutations) au fur et à mesure que le bébé se développe dans l’utérus.

Rien de ce que vous faites ne provoque la maladie. Dans certains cas, des tests prénatals visant à détecter la mutation génétique peuvent être possibles.

Quand dois-je demander des soins pour mon enfant ?

La détection précoce du syndrome de Lesch-Nyhan est importante. Les prestataires de soins de santé peuvent vous offrir, à vous et à votre enfant, un soutien continu et un soulagement des symptômes. Votre prestataire travaillera avec vous pour élaborer un plan de soins personnalisé afin de répondre aux besoins changeants de votre enfant.