SMA (amyotrophie spinale) : qu’est-ce que c’est, symptômes et types

Qu’est-ce que l’amyotrophie spinale ?

L’amyotrophie musculaire spinale (AMS) représente un groupe de troubles neuromusculaires génétiques (héréditaires) qui entraînent l’affaiblissement et le dépérissement de certains muscles (atrophie).

La SMA implique la perte d’un type spécifique de cellules nerveuses dans votre moelle épinière appelées motoneurones inférieurs ou cellules de la corne antérieure. Ces cellules contrôlent les mouvements musculaires. Sans ces motoneurones, les muscles ne reçoivent pas les signaux nerveux qui les font bouger.

La faiblesse de la SMA a tendance à être plus grave dans les muscles proches du centre de votre corps (muscles proximaux) que dans les muscles plus éloignés du centre de votre corps (muscles distaux). La faiblesse musculaire a tendance à s’aggraver avec le temps.

Types de SMA

Il existe cinq sous-types de SMA. Les prestataires de soins de santé les classent en fonction de l’âge d’apparition, ainsi que de la gravité et de l’espérance de vie. Les sous-types comprennent :

• SMA type 0 (SMA congénitale): Il s’agit d’un sous-type rare qui affecte un fœtus avant la naissance. Avant la naissance, les mouvements du fœtus sont généralement réduits. À la naissance, les nourrissons de type 0 présentent une faiblesse musculaire sévère et souffrent généralement d’insuffisance respiratoire. La mort survient généralement à la naissance ou au cours du premier mois de la vie.
• SMA type 1 (SMA sévère): Environ 60 % des cas de SMA sont de type 1, également appelé maladie de Werdnig-Hoffman. Les symptômes apparaissent au cours des six premiers mois de la vie et comprennent un contrôle limité de la tête et une diminution du tonus musculaire (hypotonie). Les nourrissons atteints de SMA de type 1 ont également des difficultés à avaler et à respirer. Sans assistance respiratoire, les enfants atteints de SMA de type 1 meurent avant leur deuxième anniversaire.
• SMA type 2 (SMA intermédiaire): Les symptômes de la SMA de type 2 (également appelée maladie de Dubowitz) apparaissent entre six et 18 mois de vie. Les symptômes comprennent une hypotonie et une aggravation de la faiblesse musculaire, qui ont tendance à affecter davantage les jambes que les bras. Les enfants atteints de SMA de type 2 peuvent être capables de s’asseoir mais ne peuvent pas marcher. Environ 70 % des personnes atteintes du type 2 survivront jusqu’à 25 ans, et certaines survivront jusqu’à la trentaine. Les problèmes respiratoires sont la principale cause de décès.
• SMA type 3 (léger): Les symptômes de la SMA de type 3 (également appelée maladie de Kugelbert-Welander) apparaissent après les 18 premiers mois de vie d’un enfant. Les symptômes de type 3 comprennent une faiblesse musculaire des membres inférieurs, entraînant des difficultés à marcher. Les personnes atteintes de MSA de type 3 n’ont pas tendance à développer de problèmes respiratoires et cela n’affecte généralement pas leur espérance de vie.
• SMA type 4 (adulte) :Il s’agit de la forme la plus bénigne de SMA. Elle n’apparaît généralement qu’après l’âge de 21 ans. Les symptômes de faiblesse musculaire progressent lentement, de sorte que la plupart des personnes atteintes de type 4 restent mobiles. Cela n’affecte généralement pas l’espérance de vie.

Quelle est la fréquence de la SMA ?

Bien que la SMA soit considérée comme rare, il s’agit de la deuxième maladie héréditaire grave la plus courante de la petite enfance et de l’enfance après la mucoviscidose. Les chercheurs estiment qu’elle affecte entre 1 sur 6 000 et 1 sur 11 000 naissances vivantes. La SMA est environ deux fois plus fréquente chez les Blancs et les Asiatiques que chez les Noirs et les Hispaniques.

Quels sont les symptômes de la SMA ?

En général, le principal symptôme de la SMA est une faiblesse musculaire, généralement dans les muscles les plus proches du centre de votre corps. Mais les symptômes varient selon le type.

Les symptômes du SMA de type 0 incluent :

• Diminution des mouvements fœtaux.
• Arthrogrypose.
• Diminution du tonus musculaire (hypotonie).
• Faiblesse musculaire sévère.
• Graves problèmes respiratoires.

Les symptômes du SMA de type 1 comprennent :

• Contrôle de la tête limité.
• Hypotonie.
• Manque de réflexes (aréflexie).
• Incapacité de s’asseoir sans soutien.
• Schéma respiratoire anormal et poitrine en forme de cloche.
• Difficulté à avaler, ce qui peut entraîner des problèmes de croissance (retard de croissance).
• Faiblesse des muscles du visage. Cela se développe plus tard dans la condition.

Les symptômes du SMA de type 2 incluent :

• Hypotonie et aréflexie.
• Faiblesse musculaire progressive qui affecte davantage les jambes de votre enfant que ses bras.
• Scoliose.
• Faiblesse musculaire dans la poitrine de votre enfant, pouvant entraîner une maladie pulmonaire restrictive.
• Mouvements saccadés dans les mains de votre enfant (polyminimyoclonie).
• Raidissement de l’articulation de la mâchoire (mandibule) de votre enfant en raison de la fusion osseuse (ankylose).
• Contractures articulaires.

Les symptômes de la SMA de type 3 impliquent principalement une faiblesse musculaire progressive qui affecte davantage les jambes de votre enfant que ses bras.

Le principal symptôme de la SMA de type 4 est une légère faiblesse des jambes.

Quelles sont les causes de l’amyotrophie musculaire spinale (AMS) ?

La SMA est une maladie génétique, ce qui signifie que vous héritez des gènes de vos parents biologiques qui causent la maladie.

Mutations (changements) dans leSMN1(neurone moteur survivant 1) provoque tous les types d’amyotrophie spinale. Le nombre de copies dont vous disposezSMN2gène modifie la gravité de la maladie.

Un sainSMN1Le gène produit la protéine SMN. Les motoneurones ont besoin de cette protéine pour survivre et fonctionner correctement. Si vous souffrez de SMA, votre corps ne produit pas suffisamment de protéines SMN, donc vos motoneurones rétrécissent et meurent. En conséquence, votre cerveau ne peut pas contrôler les mouvements volontaires, en particulier ceux de la tête, du cou, de la poitrine et des jambes.

LeSMN2Le gène produit également une petite quantité de protéine SMN. Une personne peut détenir jusqu’à huit exemplaires d’unSMN2gène. Avoir plusieurs copies duSMN2Le gène entraîne généralement des symptômes de SMA moins graves, car les gènes supplémentaires compensent les gènes manquants.SMN1protéine.

Modèle d’héritage de SMA

Vous héritez de la SMA selon un schéma autosomique récessif, ce qui signifie que vos deux parents biologiques transmettent des mutations dans leSMN1gène. Dans la plupart des cas, les parents biologiques d’une personne atteinte d’une maladie autosomique récessive portent chacun une copie du gène muté. Mais ces porteurs ne présentent généralement pas de symptômes de la maladie. Dans la population générale, les mutations duSMN1les gènes sont courants. Parmi les Blancs, 1 personne sur 50 pourrait être porteuse.

Dans de rares cas, vous pouvez hériter d’unSMN1mutation génétique d’un parent et acquérir une nouvelle mutation dans l’autre copie du gène au cours du développement embryonnaire.

Comment diagnostique-t-on la SMA ?

Pour démarrer le processus de diagnostic, un professionnel de la santé vous posera des questions sur vos antécédents médicaux et ceux de votre enfant. Ils procéderont ensuite à des examens physiques et neurologiques.

Si votre prestataire soupçonne une SMA, le principal test qui peut le confirmer est le test génétique. Cette prise de sang permet de confirmer 95 % des cas d’AMS en identifiant des problèmes au niveau duSMN1gène. Chacun des 50 États américains teste désormais systématiquement la SMA chez les nouveau-nés.

Certains symptômes de la SMA ressemblent à ceux d’autres troubles neuromusculaires, comme la dystrophie musculaire. Si votre fournisseur ne soupçonne pas immédiatement la SMA, il peut recommander l’un des tests suivants pour en trouver la cause :

• Test sanguin de créatine kinase : la détérioration des muscles libère cette enzyme dans votre circulation sanguine. Mais les niveaux sont généralement normaux avec la SMA, contrairement à d’autres troubles neuromusculaires.
• Électromyogramme (EMG) et étude de la conduction nerveuse: Ces tests mesurent l’activité électrique de vos muscles et de vos nerfs.
• Biopsie musculaire: Rarement, votre médecin peut demander une biopsie musculaire. Cette procédure consiste à prélever une petite quantité de tissu musculaire et à l’envoyer à un laboratoire pour examen.

L’amyotrophie spinale peut-elle être diagnostiquée pendant la grossesse ?

Si vous êtes enceinte et avez des antécédents familiaux de SMA, des tests génétiques prénatals peuvent permettre de vérifier si le fœtus en développement est atteint de cette maladie. Les tests prénatals pour la SMA comprennent :

• Amniocentèse : pendant l’amniocentèse, votre médecin insère une fine aiguille dans votre ventre pour extraire une petite quantité de liquide amniotique. Un pathologiste vérifie l’échantillon pour SMA. Ce test a lieu après la 14e semaine de grossesse.
• Prélèvement de villosités choriales (CVS) : votre prestataire prélève un petit échantillon de tissu du placenta à travers votre col de l’utérus ou votre ventre. Un pathologiste vérifie l’échantillon pour SMA. Le CVS peut avoir lieu dès la 10e semaine de grossesse.

Quel est le traitement de la SMA ?

Malheureusement, il n’existe pas de remède contre la SMA. Le traitement de la SMA vise principalement à gérer les symptômes et à prévenir les complications. Les thérapies de gestion des symptômes peuvent inclure :

• La physiothérapie, qui peut aider à améliorer la posture, à prévenir l’immobilité des articulations et à ralentir la faiblesse musculaire.
• L’ergothérapie, qui peut améliorer votre capacité à effectuer les tâches quotidiennes.
• Appareils fonctionnels, comme les appareils orthopédiques, les béquilles, les déambulateurs et les fauteuils roulants.
• Thérapie pour les difficultés d’élocution et de déglutition.
• Une sonde d’alimentation si la déglutition est trop difficile et/ou dangereuse.
• Ventilation assistée pour les problèmes respiratoires.

Médicaments pour l’AMS

Entre 2016 et 2020, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé des traitements susceptibles d’améliorer considérablement l’évolution de la SMA. Ils comprennent :

• Thérapie modificatrice de la maladie: Ces médicaments stimulent la production de protéine SMN2. La FDA a approuvé Nusinersen (Spinraza®) pour les enfants et les adultes. Un professionnel de la santé injecte le médicament dans l’espace autour de votre canal rachidien. Un autre médicament, le risdiplam (Evrysdi®), aide les personnes atteintes de SMA âgées de 2 mois et plus. Vous prenez quotidiennement du risdiplam par voie orale (oralement).
• Thérapie de remplacement génique: Les enfants de moins de 2 ans peuvent bénéficier d’une perfusion intraveineuse (IV) unique d’un médicament appelé onasemnogène abeparvovec-xioi (Zolgensma®). Cette thérapie remplace un élément manquant ou défectueuxSMN1gène avec un gène fonctionnel.

Ces traitements plus récents peuvent être particulièrement efficaces s’ils sont commencés tôt, avant même l’apparition des symptômes de l’AMS. Compte tenu de la disponibilité de ces traitements, il existe désormais un dépistage systématique de la SMA chez les nouveau-nés aux États-Unis.

Votre enfant pourra peut-être également participer à un essai clinique sur la SMA. Discutez avec l’équipe soignante de votre enfant pour voir si c’est une option.

Quel est le pronostic pour une personne atteinte de SMA ?

Le pronostic (perspectives) d’une personne atteinte de SMA varie en fonction du sous-type. Votre équipe soignante peut vous donner une meilleure idée de ce à quoi vous attendre en fonction de votre situation ou de celle de votre enfant.

Complications de l’AMS

Au fil du temps, les enfants atteints de SMA présentent une faiblesse musculaire progressive et une perte de contrôle musculaire. Les complications potentielles comprennent :

• Fractures osseuses, luxation de la hanche et scoliose.
• Malnutrition et déshydratation dues à des problèmes d’alimentation et de déglutition.
• Infections pulmonaires, comme la pneumonie par aspiration, dues à des problèmes de déglutition.
• Faiblesse des poumons et problèmes respiratoires pouvant nécessiter une assistance respiratoire (ventilation).

Les personnes atteintes de SMA sont également sujettes à l’acidose métabolique, notamment pendant les périodes de maladie ou de jeûne. Les chercheurs ne savent pas exactement pourquoi cela se produit.

What is the life expectancy of someone with SMA?

L’espérance de vie d’une personne atteinte de SMA dépend en grande partie du type :

• La SMA de type 0 entraîne la mort à la naissance ou dans le mois suivant la vie.
• La SMA de type 1 entraîne souvent la mort avant l’âge de 2 ans sans assistance respiratoire.
• L’espérance de vie du SMA de type 2 varie mais se situe généralement entre 20 et 40 ans.
• Les types SMA 3 et 4 n’affectent généralement pas l’espérance de vie.

Il est important de noter qu’il a été prouvé que les thérapies de modification de la maladie et de remplacement génique améliorent considérablement la survie dans la SMA de type 1. Votre équipe soignante sera en mesure de vous donner une meilleure idée de ce à quoi vous attendre.

Puis-je prévenir la SMA ?

La SMA est une maladie héréditaire, elle n’est donc généralement pas évitable. Mais les tests génétiques peuvent vous aider à comprendre vos chances d’avoir un enfant biologique atteint de SMA.

Le test de porteur pour la SMA est disponible à l’aide d’un test génétique. Si vous ou votre partenaire êtes porteurs du gène muté qui cause la SMA, un conseiller en génétique peut vous expliquer les chances que votre enfant soit atteint de SMA ou soit porteur.

Vous pourrez peut-être prendre des mesures avant la grossesse pour réduire le risque de transmission de la SMA. Un processus appelé diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) identifie les embryons qui ne portent pas le gène muté. Votre professionnel de la santé implante des embryons sains lors d’une fécondation in vitro (FIV).

Comment puis-je prendre soin de mon enfant atteint de SMA ?

Si votre enfant souffre de SMA, il est important de le défendre afin de garantir qu’il reçoive les meilleurs soins médicaux et un accès aussi large que possible à la thérapie. Plaider pour des soins peut les aider à avoir la meilleure qualité de vie possible.

Vous et votre famille voudrez peut-être également envisager de rejoindre un groupe de soutien pour rencontrer d’autres personnes qui peuvent s’identifier à vos expériences.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

Si vous ou votre enfant souffrez de SMA, il peut être utile de poser les questions suivantes à votre médecin :

• De quel type de SMA mon enfant ou moi-même souffrons-nous ?
• Quel est le pronostic de ce type de SMA ?
• Quel est le meilleur traitement pour ce type de SMA ?
• Quels sont les risques et les effets secondaires du traitement ?
• D’autres membres de ma famille courent-ils un risque de contracter la SMA ? Si oui, devrions-nous faire des tests génétiques ?
• De quel type de soins continus mon enfant ou moi-même aurons-nous besoin ?
• À quels signes de complications dois-je prêter attention ?