Le syndrome VEXAS signifievacuoles, Enzyme E1, syndrome somatique auto-inflammatoire lié à l’X. Il a été décrit pour la première fois en 2020. Le syndrome VEXAS est causé par des mutations du gène UBA1 des cellules sanguines et provoque des inflammations ethématologiquemanifestations (sanglantes). Bien qu’il s’agisse d’une maladie génétique, elle n’est pas héréditaire et n’est pas transmise aux enfants.
La prévalence du syndrome VEXAS n’est pas encore connue, mais elle serait sous-estimée.Certaines recherches estiment qu’elle touche 1 personne sur 13 000, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Le syndrome VEXAS touche principalement les hommes et son âge au moment du diagnostic est d’environ 43 à 87 ans.Les caractéristiques du syndrome VEXAS comprennent une inflammation de la peau, des articulations, des vaisseaux et du cartilage, une déficience visuelle et auditive et des troubles hématologiques.
Il n’existe actuellement aucun protocole standard pour traiter le syndrome VEXAS car cette maladie est nouvelle et fait encore l’objet de recherches. Certains traitements qui peuvent être offerts comprennentglucocorticoïdes, modificateur de la maladie conventionnelantirhumatismalmédicaments (ARMM), médicaments biologiquement ciblés et greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (les cellules souches productrices de cellules sanguines d’un donneur sont données au receveur).
Cet article discutera des faits connus et inconnus du syndrome VEXAS, des symptômes et des organes affectés par le syndrome VEXAS, du diagnostic et du pronostic du syndrome VEXAS et des traitements pour gérer le syndrome VEXAS.
Syndrome VEXAS : connus et inconnus
L’acronyme « VEXAS » signifie :
- “V” pour “vacuoles”:Ces structures subcellulaires liées à la membrane sont souvent observées dans les cellules obtenues à partir de biopsies de moelle osseuse de personnes atteintes du syndrome VEXAS.
- “E” pour“E1” : E1ubiquitineL’enzyme activatrice est codée par le gène UBA1, qui est muté chez les personnes atteintes du syndrome VEXAS.
- “X” pour “lié à X”: Le syndrome VEXAS est lié à l’X, ce qui signifie que le gène UBA1 se trouve sur le chromosome X.
- “A” pour “auto-inflammation”: Le syndrome VEXAS est associé à une auto-inflammation (dans laquelle le système immunitaire déclenche par erreur des épisodes d’inflammation).
- “S” pour “somatique”: Les mutations impliquées dans le syndrome VEXAS sont somatiques (acquises au cours de la vie d’une personne, non héritées).
Une note sur le langage genré
La recherche sur le syndrome VEXAS utilise un langage binaire, faisant référence aux hommes ou aux hommes et aux femmes ou aux femmes, pour décrire les composantes génétiques de cette maladie. Cet article utilise un langage binaire pour refléter les termes de recherche. Gesundmd reconnaît que le genre n’est pas binaire et n’est pas déterminé par la composition chromosomique.
Le syndrome VEXAS est considéré comme une maladie auto-inflammatoire, impliquant des lésions des organes et des tissus liées à l’inflammation.
Le syndrome VEXAS est causé par une mutation du gène UBA1, qui l’empêche de produire l’enzyme E1 comme il le devrait. L’enzyme E1 cible les protéines endommagées ou anciennes à l’intérieur des cellules pour les décomposer.
Sans l’enzyme E1, les protéines endommagées et les déchets s’accumulent dans les cellules. Cela incite le système immunitaire à attaquer les tissus sains, car il considère l’excès de déchets comme une menace, entraînant une inflammation, un développement altéré des cellules sanguines et d’autres caractéristiques du syndrome VEXAS.
Les variantes du gène UBA1 à l’origine du syndrome VEXAS ne se trouvent que dans certaines cellules du système immunitaire et cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse.
Étant donné que le gène UBA1 se trouve sur le chromosome X, le syndrome VEXAS est plus fréquent chez les personnes possédant un seul chromosome X, comme celles possédant la combinaison de chromosomes XY (typique des hommes) et les personnes atteintes de certaines conditions génétiques.
Les personnes possédant deux chromosomes X devraient avoir une mutation dans les deux copies du gène UBA1 ou un défaut dans le chromosome X sans le gène muté pour développer le syndrome VEXAS.
Certaines estimations suggèrent qu’environ 13 200 hommes et 2 300 femmes aux États-Unis souffrent du syndrome VEXAS.La prévalence chez les hommes de plus de 50 ans a été estimée à 1 sur 4 269.
Les facteurs de risque du syndrome VEXAS comprennent :
- Sexe: Il survient principalement chez les hommes
- Âge: La plupart des cas de VEXAS sont identifiés au milieu ou à la fin de l’âge adulte
- Antécédents de maladies auto-immunes: Il est courant que les personnes atteintes du syndrome VEXAS souffrent de maladies auto-immunes telles que le lupus systémiqueérythémateux(LED), syndrome de Sweet, récidivantchondrite,vascularite, ou les cancers du sang.
Syndrome VEXAS et organes affectés
Plusieurs organes et systèmes peuvent être affectés par le syndrome VEXAS, notamment :
- Peau
- Poumons
- Structures contenant du cartilage, comme les oreilles et le nez
- Articulations
- Système vasculaireet les cellules sanguines
- Yeux
- Système cardiovasculaire
- Système gastro-intestinal (GI)
- Système neurologique
- Systèmes reproducteur et urinaire (génito-urinaire)
- Système lymphatique
Les principaux symptômes du syndrome VEXAS comprennent :
- Fièvre récurrente
- Polychondrite: Une condition qui provoque une inflammation du cartilage
- Dermatose neutrophile: Affections cutanées auto-inflammatoires impliquant une infiltration deneutrophiles(cellules inflammatoires) dans le tissu affecté
- Vascularite : une maladie auto-immune qui provoque une inflammation des vaisseaux sanguins
- Ophtalmique: Manifestations liées à l’oeil
- Manifestations hématologiques avec syndrome myélodysplasique (SMD) : groupe de troubles dans lesquels la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de cellules sanguines saines
Les autres symptômes du syndrome VEXAS sont :
- Éruptions cutanées douloureuses
- Fatigue
- Sueurs nocturnes
- Douleurs musculaires
- Symptômes gastro-intestinaux, tels que douleurs abdominales et diarrhée
- Atteinte rénale, telle qu’une protéinurie (augmentation des protéines dans l’urine),érythrocyturie(sang dans les urines) avecérythrocytes dysmorphiques(globules rouges anormaux) et maladie rénale progressive
- Épididymite (inflammation duépididyme, le tube enroulé à l’arrière du testicule)
- Prostatite(inflammation de la prostate)
- Orchite(inflammation des testicules)
- Mal de tête
- Atteinte du système nerveux
- Raideur articulaire
- Rate hypertrophiée
- Anémie (faible nombre de globules rouges sains), faible taux de plaquettes et caillots sanguins
- Arthrite
- Inflammation musculaire
- Globules rouges anormalement gros
- Inflammation/rougeur des yeux
- Faibles niveaux d’oxygène dans le sang
- Essoufflement
- Toux persistante
- Testicules gonflés
Phénotypes du syndrome VEXAS
Trois phénotypes de base (schémas de caractéristiques observables) pour le syndrome VEXAS ont été suggérés.
Le phénotype 1 comprend des symptômes légers à modérément sévères, notamment :
- Fièvre récurrente
- Perte de poids
- Atteinte pulmonaire (poumon) moins fréquente
- Lymphadénomégalie(hypertrophie d’un ou plusieurs ganglions lymphatiques)
- Risque moindre de complications thrombotiques (caillot sanguin)
- Niveaux inférieurs de protéine C-réactive (CRP) (une protéine fabriquée par le foie qui est un marqueur de l’inflammation)
- Niveaux inférieurs de leucocytose (nombre élevé de globules blancs)
Les caractéristiques du phénotype 2 liées au SMD comprennent :
- Chondrite récurrente (inflammation du cartilage)
- Atteinte cardiaque et gastro-intestinale fréquente
- Infiltrats pulmonaires (substance plus dense que l’air dans les poumons)
- Infections fréquentes
- Manifestations hématologiques
- Thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes)
Les caractéristiques inflammatoires du phénotype 3 surviennent chez les personnes âgées et comprennent :
- Perte de poids fréquente
- Vascularite
- Chondrite récidivante moins fréquente
- Niveaux élevés de CRP
VEXAS Syndrome Rash
Le syndrome VEXAS provoque souvent (plus de 85 % du temps) des symptômes cutanés, tels que :
- Dermatoses neutrophiles (ressemblant au syndrome de Sweet): Tendres, fermes, pigmentés ou purpuriques (taches rouges ou violettes sur les peaux claires, brunes à noires sur les peaux plus foncées, qui ne changent pas de couleur à la pression), nodules et plaques pouvant présenter une petite dépression au milieu (ressemblant à un nombril)
- Vascularite: Ressemblant au livedo racemosa (marbrures de la peau selon un motif irrégulier en forme de filet), à la polyartérite noueuse (produit des nodules douloureux et décolorés) ou à l’artérite à cellules géantes (provoque une inflammation des vaisseaux sanguins)
- Érythème noueux : bosses sensibles, rouges ou de couleur plus foncée, généralement présentes symétriquement sur les tibias)
- Urticaire (urticaire) : parfois des marques ou des bosses qui démangent, rouges sur les peaux plus claires, de couleur peau ou plus foncées sur les peaux plus foncées
- Ampoules cutanées: Liquide remplissant un espace entre les couches de la peau, provoquant une « bulle »
- Éruption maculopapuleuse : mélange de macules (zones cutanées plates et décolorées) et de papules (petites bosses surélevées)
Les symptômes cutanés sont souvent le premier signe du syndrome VEXAS.
Qui diagnostique le syndrome VEXAS ?
Le seul moyen définitif de confirmer le syndrome VEXAS consiste à effectuer des tests génétiques, recherchant des altérations du gène UBA1. Cela se fait généralement en utilisant l’ADN génomique provenant du tissu de la moelle osseuse ou des leucocytes du sang périphérique (globules blancs).
Le syndrome VEXAS peut être reconnu par des manifestations cliniques ou par les résultats de tests effectués par divers prestataires de soins de santé, notamment :
- Rhumatologues (spécialistes des maladies inflammatoires des articulations et de nombreuses maladies auto-immunes)
- Immunologistes (spécialistes de l’état du système immunitaire)
- Hématologues (spécialistes de l’état du sang)
- Généticiens (spécialistes des maladies génétiques)
- Pathologistes (spécialistes en laboratoire et en médecine anatomique)
- Ophtalmologistes (spécialistes des yeux)
- Dermatologues (spécialistes de la peau)
- Spécialistes en médecine interne
- Gériatres
- Radiologues
Étapes du diagnostic
Les lignes directrices pour le diagnostic du syndrome VEXAS n’ont pas encore été établies. Souvent, un diagnostic est posé rétrospectivement à des fins de recherche.
Les tests génétiques permettent de diagnostiquer le syndrome VEXAS. Le syndrome VEXAS peut être testé si un médecin le soupçonne après avoir observé des symptômes. Il est recommandé aux prestataires de soins d’envisager le syndrome VEXAS chez les hommes de plus de 50 ans qui présentent :
- Inflammation systémique
- Implication multiorganique
- Cytopénie(globules rouges, globules blancs ou plaquettes inférieurs à la normale)
Le syndrome VEXAS peut ressembler et/ou survenir parallèlement à d’autres affections inflammatoires systémiques et peut passer inaperçu au départ. Les personnes atteintes du syndrome VEXAS ont souvent présenté des symptômes pendant quatre à cinq ans avant de recevoir un diagnostic.
Les tests et procédures de diagnostic qui peuvent être effectués si le syndrome VEXAS est suspecté comprennent :
- Prises de sang
- Biopsie de la moelle osseuse
- Biopsie cutanée des lésions cutanées infiltrées
- Séquençage de l’ADN
- Tomodensitométrie (TDM)
- Ultrason
- Imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Angiographie (type de radiographie utilisée pour examiner les vaisseaux sanguins)
- Tomographie par émission de positons (TEP)
Pronostic avec syndrome VEXAS diagnostiqué
Le syndrome VEXAS est chronique et progressif. Cela peut entraîner des complications telles que :
- Anémie progressive
- Insuffisance respiratoire
- Atteinte de plusieurs organes, comme les reins, le cœur, les intestins et le cerveau
- Caillots sanguins pouvant bloquer les veines ou les artères
- Accident vasculaire cérébral (obstruction d’un vaisseau sanguin dans le cerveau)
Les taux de survie font toujours l’objet de recherches. Les taux de survie peuvent dépendre de la manière dont la maladie se manifeste. Une étude portant sur 116 personnes atteintes du syndrome VEXAS a regroupé les participants en trois groupes.
- Groupe 1 (47% des participants): Maladie légère à modérée
- Groupe 2 (16% des participants): association MDS
- Groupe 3 (37% des participants): Manifestations constitutionnelles, taux plus élevés de protéine C-réactive, chondrites moins fréquentes
Les taux de survie à cinq ans (nombre de participants encore en vie cinq ans après le diagnostic ou le début du traitement) pour chacun des groupes de l’étude étaient :
- Groupe 1: 84%
- Groupe 2: 51%
- Groupe 3: 90%
D’autres recherches montrent un taux de survie global à cinq ans d’environ 50 %.
La recherche sur le syndrome VEXAS est encore relativement nouvelle et il faudra en faire davantage pour déterminer les taux de survie et les moyens de les améliorer.
Traitements pour gérer le syndrome VEXAS
Le syndrome VEXAS peut être difficile à traiter et nécessite souvent la coopération de différentes équipes spécialisées.
Il n’existe pas de protocole de traitement standardisé pour le syndrome VEXAS et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour trouver les meilleurs traitements.
Les deux principales approches de traitement sont :
- Cibler et éradiquer la mutation UBA1hématopoïétique(cellules qui se transforment en types de cellules sanguines) population
- Inhiber les caractéristiques inflammatoires de la maladie
Les traitements qui peuvent être utilisés pour traiter le syndrome VEXAS comprennent :
- Haute dosecorticostéroïdes
- Glucocorticostéroïdes(GCS)
- DMARD synthétiques
- Antagonistes de l’interleukine (IL)-1
- Antagonistes de l’IL-6
- Antagonistes de l’IL-17A
- Inhibiteurs de la Janus kinase (JAK)
- ADNméthyltransférase(DNMT) inhibiteurs
AllogéniqueLa greffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) est une procédure qui peut être suggérée aux personnes atteintes du syndrome VEXAS qui ne répondent pas aux médicaments. Dans cette procédure,Les cellules souches productrices de cellules sanguines provenant d’un donneur sont administrées au receveur, généralement après un traitement visant à éradiquer les cellules productrices de sang du receveur.
Allo-HSCT peut être particulièrement bénéfique pour les personnes qui en sont aux premiers stades du syndrome VEXAS, qui présentent un risque élevé et qui ont une mauvaise réponse clinique.
Cliniques et soins interdisciplinaires
Des essais cliniques, comme celui parrainé par le National Cancer Institute (NCI), et d’autres études sont en cours pour explorer davantage les traitements du syndrome VEXAS.
Le syndrome VEXAS nécessite généralement un plan de traitement impliquant des prestataires de soins de santé de plusieurs spécialités. Si vous ne savez pas par où commencer, demandez à votre médecin traitant ou au professionnel de la santé qui a diagnostiqué votre syndrome VEXAS de vous orienter vers des spécialistes pour un traitement.
Résumé
Le syndrome VEXAS est une maladie auto-inflammatoire causée par des mutations du gène UBA1. Elle touche principalement les hommes d’âge moyen jusqu’à la fin de l’âge adulte.
Le syndrome VEXAS peut affecter plusieurs organes et systèmes et provoquer des symptômes, notamment une inflammation de la peau, des articulations, des vaisseaux, des yeux et du cartilage. Le testicule génétique permet de diagnostiquer le syndrome VEXAS.
Il n’existe actuellement aucun protocole standard pour traiter le syndrome VEXAS. Certains traitements qui peuvent être suggérés comprennent les glucocorticoïdes, les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) conventionnels, les médicaments biologiquement ciblés et la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
