Points clés à retenir
- L’adénocarcinome du poumon est le type de cancer du poumon le plus courant chez les non-fumeurs, touchant particulièrement les jeunes femmes.
- L’exposition au radon, à la fumée secondaire et à certaines mutations génétiques peut augmenter le risque de développer un adénocarcinome du poumon.
- Les premiers symptômes de l’adénocarcinome du poumon passent souvent inaperçus, ce qui rend un diagnostic précoce crucial pour de meilleurs résultats thérapeutiques.
L’adénocarcinome du poumon est une forme de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le type de cancer du poumon le plus courant. Les CPNPC représentent 80 % des tumeurs malignes du poumon et, parmi celles-ci, environ 50 % sont des adénocarcinomes.Aujourd’hui, l’adénocarcinome est la forme de cancer du poumon la plus courante chez les femmes, les Asiatiques et les personnes de moins de 45 ans, et peut même toucher les non-fumeurs qui n’ont jamais fumé une cigarette.
Alors que le taux d’adénocarcinome a diminué chez les hommes et s’est stabilisé chez les femmes, les chiffres continuent d’augmenter chez les jeunes femmes non fumeuses – et les chercheurs ne savent pas vraiment pourquoi.Il est largement admis que la génétique, la fumée secondaire et l’exposition au radon à la maison sont tous des facteurs contributifs. Malheureusement, les recherches sur les causes possibles font défaut, probablement en partie à cause du fait que le cancer du poumon est largement considéré comme une « maladie du fumeur ».
Symptômes de l’adénocarcinome du poumon
Les adénocarcinomes pulmonaires commencent généralement dans les tissus proches de la partie externe des poumons et peuvent persister longtemps avant l’apparition des symptômes. Lorsqu’ils apparaissent finalement, les signes sont souvent moins évidents que d’autres formes de cancer du poumon, se manifestant par une toux chronique et des crachats sanglants seulement à des stades ultérieurs et plus avancés de la maladie.
Pour cette raison, certains des premiers symptômes les plus généralisés (tels que la fatigue, un essoufflement subtil ou des douleurs dans le haut du dos et dans la poitrine) peuvent passer inaperçus ou être attribués à d’autres causes. En conséquence, les diagnostics sont souvent retardés, en particulier chez les jeunes et les non-fumeurs qui n’ont peut-être jamais considéré le cancer comme une possibilité ou une menace.
Causes
Comme pour tous les cancers, la cause de l’adénocarcinome du poumon reste largement inconnue. La recherche suggère fortement que des facteurs génétiques, environnementaux et liés au mode de vie jouent un rôle dans l’apparition, le risque et la gravité de la maladie.
Génétique
En tant que l’un des trois sous-types de CPNPC, l’adénocarcinome du poumon serait associé à certaines mutations génétiques susceptibles de prédisposer une personne à la maladie.
Il s’agit notamment d’une mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui fournit à l’organisme des instructions sur la manière de fabriquer des protéines structurelles et régule la vitesse à laquelle cela se produit. Il existe au moins 10 mutations connues qui peuvent affecter le gène et provoquer une réplication anormale et incontrôlée des cellules.
Les mutations de l’EGFR sont plus souvent associées à des adénocarcinomes moins agressifs de grade faible à intermédiaire.
D’autres mutations associées à l’adénocarcinome du poumon comprennent celles affectant le gène du sarcome du rat de Kirsten (KRAS). Comme l’EGFR, KRAS régule également la croissance, la maturation et la mort cellulaire ; des mutations sont observées dans 20 à 40 % des cas d’adénocarcinome du poumon.
Cependant, les personnes dont les tumeurs présentent des mutations KRAS ont généralement un mauvais pronostic. Même si le cancer réagit bien à la chimiothérapie initiale, la maladie réapparaît presque invariablement.
Les mutations associées à l’adénocarcinome sont parfois transmises du parent à l’enfant. Une revue de 2017 dans la revueLettres d’oncologiesuggère qu’avoir un parent ou un frère ou une sœur atteint d’un cancer du poumon augmente le risque de développer la maladie de 50 % par rapport aux personnes sans antécédents familiaux.
D’autres mutations peuvent survenir spontanément ; les scientifiques ne savent pas pourquoi.
Problèmes de santé et mode de vie
La génétique ne joue qu’un rôle dans le risque d’adénocarcinome du poumon. D’autres facteurs y contribuent de manière significative, notamment le tabagisme.
Selon l’étude de longue date sur la santé des infirmières, les personnes qui ont fumé pendant 30 à 40 ans sont plus de deux fois plus susceptibles de développer un adénocarcinome du poumon que celles qui n’ont jamais fumé. Le risque est encore doublé si vous fumez depuis plus de 40 ans.
L’exposition à la fumée secondaire augmente également votre risque.
D’autres facteurs qui vous exposent à un risque d’adénocarcinome du poumon comprennent :
- Pollution de l’air, y compris la suie et les gaz d’échappement
- Exposition au radon à la maison
- Exposition professionnelle à des substances cancérigènes comme l’amiante ou l’arsenic
- Des antécédents de maladie pulmonaire, y compris une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et une tuberculose (TB) sévère.
Ces facteurs de risque, ainsi que d’autres facteurs non liés au tabagisme, expliquent pourquoi 20 % des cancers du poumon surviennent chez des personnes qui n’ont jamais fumé de cigarette de leur vie.
Diagnostic
Le cancer du poumon est souvent détecté pour la première fois lorsque des anomalies sont visibles sur une radiographie, généralement sous la forme d’une ombre mal définie. Bien que pénible, cette découverte offre au moins la possibilité d’un diagnostic précoce.
Dans jusqu’à 25 % des cas de cancer du poumon, une radiographie pulmonaire ne détectera aucune irrégularité et pourra renvoyer à un diagnostic parfaitement « normal ».
Si un cancer est suspecté, d’autres diagnostics plus sensibles peuvent être utilisés, notamment :
- Tomodensitométrie (TDM), un scanner thoracique qui peut détecter des anomalies beaucoup plus petites qu’une radiographie pulmonaire
- Imagerie par résonance magnétique (IRM), qui utilise des champs magnétiques pour restituer des images
- Bronchoscopie, une procédure dans laquelle un endoscope flexible est inséré dans la gorge pour un examen visuel des grandes voies respiratoires des poumons
- Tomographie par émission de positons (PET scan), qui peut visualiser les zones d’hyperactivité métabolique (comme cela peut arriver avec les cellules cancéreuses)
Si des inquiétudes persistent après une radiographie pulmonaire, de telles études supplémentaires doivent être ordonnées.
La cytologie des crachats, dans laquelle un échantillon de salive et de mucus crachés est évalué, peut également être utilisée, mais elle est considérée comme moins utile pour diagnostiquer un cancer précoce.
En fonction des résultats, votre médecin souhaitera peut-être obtenir un échantillon de tissu pulmonaire pour confirmer le diagnostic. En plus des biopsies de tissus pulmonaires plus invasives, un nouveau test sanguin appelé biopsie liquide pourrait permettre de suivre des anomalies génétiques spécifiques dans les cellules cancéreuses du poumon, telles que les mutations de l’EGFR.
Profilage génétique
L’une des avancées les plus intéressantes en oncologie a été l’utilisation des tests génétiques pour établir le profil des cellules cancéreuses. Ce faisant, les prestataires de soins de santé peuvent sélectionner des traitements capables de cibler ces variations génétiques spécifiques.
Les lignes directrices actuelles recommandent que toutes les personnes atteintes d’un adénocarcinome pulmonaire avancé subissent une immunohistochimie PD-L1 (PD-L1 IHC). Ce test dresse le profil du cancer et aide à prédire l’efficacité potentielle de l’un des quatre médicaments d’immunothérapie approuvés pour le traitement de la maladie.
Cela dit, les tests PD-L1 sont loin d’être parfaits pour prédire qui répondra ou non à ces médicaments. D’autres tests, tels que le fardeau des mutations tumorales (le nombre de mutations présentes dans une tumeur), peuvent aider à identifier qui bénéficiera le plus de ces nouvelles thérapies ciblées.
L’examen de vos tests moléculaires et PD-L1 est l’une des étapes les plus importantes lors du premier diagnostic d’adénocarcinome du poumon avancé.Des traitements spécifiques sont disponibles non seulement pour les personnes présentant des mutations de l’EGFR, mais également pour d’autres mutations traitables telles que les réarrangements BRAF, ERBB2, ALK, ROS1 et autres.
Stadification du cancer
Une fois le diagnostic de cancer confirmé, le professionnel de la santé déterminera le stade de la maladie sur la base d’une série de tests standard. Le but de la stadification est de déterminer à quel point le cancer du poumon est avancé et dans quelle mesure il s’est propagé (métastases).
La stadification permet d’orienter le traitement de manière plus appropriée afin qu’une tumeur maligne ne soit ni sous-traitée (affectant les résultats) ni surtraitée (provoquant des effets secondaires inutiles).
Si un cas est examinécancer du poumon occulte, cela signifie que des cellules cancéreuses se trouvent dans les crachats mais qu’une tumeur du poumon ne peut pas être détectée par des études d’imagerie. Le stade 0 signifie que le cancer est limité à la muqueuse des voies respiratoires et n’est pas encore invasif.
Au-delà de cela, il y a quatre étapes qui sont définies comme suit. Ces termes seront utilisés lors de la discussion des options de traitement.
| Classification | Étape(s) correspondante(s) | Options de traitement |
|---|---|---|
| Cancer du poumon à un stade précoce | • Stade 1 : Localisé et ne se propage pas aux ganglions lymphatiques. • Stade 2 : Propagation aux ganglions lymphatiques, à la muqueuse des poumons ou à leurs principaux passages. | Potentiellement guérissable par chirurgie |
| Cancer du poumon localement avancé | Stade 3A : propagation aux ganglions lymphatiques du même côté du corps que la tumeur, mais pas aux régions distantes | Chirurgie possible ; un traitement adjuvant avec chimiothérapie et radiothérapie est généralement requis |
| Cancer du poumon avancé | • Stade 3B : propagation aux ganglions lymphatiques distants ou invasion d’autres structures de la poitrine. • Stade 3C : propagation dans toute la poitrine, ou deux ou plusieurs nodules tumoraux distincts dans le même poumon se sont propagés aux ganglions lymphatiques voisins. • Stade 4 : propagation à l’autre poumon, à une autre région du corps ou au liquide autour du poumon ou du cœur. | Les traitements non chirurgicaux sont les meilleurs. Tous les cas, sauf quelques rares, sont considérés comme inopérables. |
Traitement
Selon le stade de la maladie, le traitement peut comprendre une thérapie ou une association.
- La chirurgie peut être proposée à un stade précoce, seule ou accompagnée d’une chimiothérapie et/ou d’une radiothérapie. En cas de succès, la chirurgie offre les meilleures chances de guérir le cancer du poumon.
- La chimiothérapie peut être utilisée seule, en association avec la radiothérapie, ou avant ou après une intervention chirurgicale.
- Les thérapies ciblées attaquent des mutations génétiques spécifiques en reconnaissant certaines protéines à la surface des cellules cancéreuses ou présentes à l’intérieur des cellules cancéreuses et en bloquant leur capacité à se répliquer. Certaines options incluent l’erlotinib, Iressa (géfitinib), Gilotrif (afatinib), Xalkori (crizotinib), Zykadia (céritinib), Alecnensa (alectinib), Tagrisso (osimertinib),Rybrevant (amivantamab-vmjw) et Lumakras (sotorasib). D’autres thérapies font l’objet d’investigations cliniques.
- La radiothérapie peut être utilisée soit pour traiter le cancer, soit pour contrôler les symptômes chez les personnes atteintes d’un cancer métastatique. Des formes de rayonnement plus ciblées (radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT), protonthérapie) peuvent être utilisées pour les cancers plus petits que la chirurgie ne peut pas atteindre. La SBRT est désormais également utilisée pour traiter les métastases cérébrales et d’autres métastases chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon, si seulement quelques-unes sont présentes.
- L’immunothérapie vise à exploiter le système immunitaire de l’organisme pour lutter contre le cancer. Les options actuelles incluent Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) et Imfinzi (durvalumab) pour le cancer du poumon de stade 3 et 4.D’autres options incluent Imjudo (tremelimumab) en association avec Imfinzi et une chimiothérapie à base de platine.
Les thérapies ciblées entraînent un spectre différent d’effets secondaires qui sont, en général, moins graves que les effets secondaires de la chimiothérapie. Des essais cliniques sont en cours pour identifier des mutations plus courantes pouvant être ciblées par des médicaments. Ce domaine de traitement en est encore à ses balbutiements et évolue rapidement.
Les essais cliniques de thérapies ciblées et autres donnent de l’espoir à ceux chez qui les traitements approuvés ont échoué ou ont provoqué de graves effets secondaires. Le NCI recommande aux personnes atteintes d’un cancer du poumon d’envisager de participer à un essai clinique.
Dans le passé, la probabilité qu’un essai clinique fasse une différence pour une personne atteinte de cancer était faible, mais cette situation évolue rapidement à mesure que des cibles spécifiques dans la voie de division des cellules cancéreuses sont identifiées. De nombreuses personnes atteintes d’un cancer du poumon de stade 4 ne sont en vie que grâce à leur participation à un essai clinique.
Enfin, de nombreux prestataires de soins de santé recommandent d’obtenir un deuxième avis auprès d’un autre spécialiste ou de l’un des centres de traitement désignés par le National Cancer Institute (NCI) activement impliqués dans la recherche sur le cancer du poumon. Cela peut vous aider à obtenir les informations de traitement les plus récentes et à être mieux en mesure de faire un choix éclairé.
