Pourquoi l’approbation par la FDA d’un nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer est-elle si controversée ?

Lundi 7 juin, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Aduhelm (aducanumab) pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, une maladie qui touche plus de 6 millions de personnes aux États-Unis.Le médicament est une thérapie unique en son genre, selon la FDA. 

“Les thérapies actuellement disponibles ne traitent que les symptômes de la maladie ; cette option de traitement est la première thérapie à cibler et à affecter le processus pathologique sous-jacent de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Patrizia Cavazzoni, MD, directrice du Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments de la FDA, dans un communiqué.

Le médicament est destiné à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer. Ce n’est pas un remède.  

La nouvelle concernant l’approbation d’Aduhelm est à la fois passionnante et controversée. C’est passionnant car il s’agit du premier nouveau médicament approuvé pour traiter la maladie d’Alzheimer depuis 2003. C’est controversé car l’essai clinique ne montre pas clairement que le médicament fonctionnera réellement. L’année dernière, un panel de la FDA a conclu qu’il n’y avait pas suffisamment de preuves pour prouver l’efficacité du médicament.

Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer ?
La maladie d’Alzheimer est un trouble cérébral irréversible et progressif qui détruit lentement la mémoire et les capacités de réflexion. Bien que les causes spécifiques de la maladie d’Alzheimer ne soient pas entièrement connues, selon l’Association Alzheimer, elle se caractérise par des changements dans le cerveau, notamment l’accumulation d’une protéine appelée plaque bêta-amyloïde.

Aduhelm agit en réduisant la plaque bêta-amyloïde, selon la FDA. 

Les chercheurs ont évalué Aduhelm dans le cadre de trois études portant sur près de 3 500 patients dans des études en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo portant sur différentes doses du médicament chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Selon la FDA, les patients qui ont reçu le médicament ont présenté une réduction de la plaque bêta-amyloïde, tandis que les patients qui ont reçu un placebo n’ont pas présenté de réduction de la bêta-amyloïde amyloïde, tous deux basés sur des examens d’imagerie appelés TEP (tomographie par émission de positons). 

La réduction de l’amyloïde – plutôt qu’une amélioration de la mémoire ou des capacités de réflexion – a conduit à l’approbation de la FDA. Et c’est pourquoi certains experts s’inquiètent. Dans le cadre de son approbation, la FDA demande à Biogen, le fabricant d’Aduhelm, de mener un nouvel essai clinique randomisé et contrôlé pour vérifier que le médicament peut réellement améliorer ou réduire les symptômes de la maladie d’Alzheimer.

“Si l’essai ne parvient pas à vérifier le bénéfice clinique, la FDA peut engager une procédure pour retirer l’approbation du médicament”, indique un communiqué de la FDA.

Les réactions à l’approbation sont mitigées

Dans un communiqué publié lundi, l’Association Alzheimer, qui a financé une partie des essais cliniques d’Aduhelm, s’est montrée enthousiasmée par l’actualité des médicaments. Mais l’organisation s’est également montrée prudente dans sa réaction quant à l’importance de cette approbation. Il s’agit d’un premier pas dans la bonne direction, mais cela ne change pas la donne dans l’immédiat.

« Cette approbation de médicament par la FDA ouvre la voie à une nouvelle ère dans le traitement et la recherche sur la maladie d’Alzheimer », a déclaré Maria C. Carrillo, PhD, directrice scientifique de l’Association Alzheimer. “L’histoire nous a montré que l’approbation du premier médicament d’une nouvelle catégorie revigore le domaine, augmente les investissements dans de nouveaux traitements et encourage une plus grande innovation. Nous avons bon espoir et c’est le début, à la fois pour ce médicament et pour de meilleurs traitements contre la maladie d’Alzheimer.”

Mais Public Citizen, une organisation de défense des consommateurs basée à Washington, DC, a vivement critiqué la décision de la FDA d’approuver le médicament.

Michael Carome, MD, directeur du groupe de recherche en santé de l’organisation, a déclaré à Gesundmd que l’approbation est intervenue “malgré la conclusion presque unanime d’un groupe d’experts indépendants convoqué par l’agence en novembre selon laquelle il n’y avait pas suffisamment de preuves présentées démontrant l’efficacité du médicament”. 

Le groupe d’experts était membre d’un comité consultatif volontaire de la FDA. L’agence convoque un tel comité avant d’approuver les médicaments et les dispositifs, mais n’est pas tenue de suivre les directives du comité. 

Le médicament fonctionnera-t-il ?

Les experts de la maladie d’Alzheimer affirment que le médicament nouvellement approuvé représente une étape positive, même s’il ne signifie pas vraiment la fin de cette maladie débilitante.

“Ce que nous appelons la démence (déficience cognitive du cerveau) est probablement multifactorielle”, a déclaré à Gesundmd Ronald Peterson, MD, PhD, directeur du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de la Mayo Clinic. “Comme pour traiter la tension artérielle, ce qui est probablement nécessaire pour traiter la maladie d’Alzheimer est un cocktail de plusieurs médicaments dotés de mécanismes d’action différents.” 

Ce qu’il faut savoir sur la prise d’Aduhelm

Aduhelm est administré par perfusion IV toutes les quatre semaines. Il n’a pas été testé sur des personnes présentant une progression tardive de la maladie d’Alzheimer, mais les informations de prescription de la FDA ne précisent pas qui devrait ou non recevoir le médicament.

Le médicament pourrait coûter 56 000 dollars par an, selon Biogen. “Le coût direct pour les patients bénéficiant d’une assurance variera en fonction de leur couverture”, indique un communiqué publié lundi.

La FDA a inclus un avertissement selon lequel certains patients peuvent présenter « un gonflement temporaire dans des zones du cerveau qui disparaît généralement avec le temps ». Au cours des essais cliniques, le gonflement du cerveau était plus fréquent chez les personnes présentant une prédisposition génétique à la maladie d’Alzheimer. D’autres effets secondaires peuvent inclure :

• Mal de tête
• Confusion
• Vertiges
• Changements de vision
• Diarrhée

Un mot de notre médecin-chef

Aduhelm est très cher, comme le sont la plupart des médicaments lorsqu’ils arrivent sur le marché. En effet, les compagnies d’assurance doivent déterminer combien elles vont couvrir et quelle quantité le médicament est réellement prescrit. Il s’agit d’une équation complexe entre les sociétés pharmaceutiques, les assureurs, les pharmacies et les médecins. Il faut généralement jusqu’à un an pour que les décisions en matière de prix et de couverture se stabilisent, même si cela dépend souvent du marché, de la maladie et des personnes concernées.