Polypose adénomateuse familiale (PAF) : symptômes, diagnostic, risques

Qu’est-ce que la polypose adénomateuse familiale (PAF) ?

La polypose adénomateuse familiale est une maladie génétique qui vous prédispose à développer des polypes précancéreux du côlon appelés adénomes. Les polypes du côlon sont des excroissances anormales dans la muqueuse du côlon ou du rectum. Il ne s’agit pas d’un cancer, mais certains types, comme les adénomes, peuvent se transformer en cancer colorectal.

De nombreuses personnes contractent quelques polypes du côlon au hasard en vieillissant. Mais si vous souffrez d’un syndrome de polypose héréditaire comme la FAP, vous développerez de nombreux polypes du côlon – généralement plus d’une centaine – dès le plus jeune âge. Cela augmente considérablement le risque à vie que l’un d’eux devienne cancéreux.

Pour gérer ce risque, les prestataires de soins recommandent généralement l’ablation complète du côlon (colectomie totale) et parfois aussi du rectum (proctocolectomie). Les polypes de la FAP apparaissent trop fréquemment pour les gérer un par un. Sans chirurgie, la plupart des personnes atteintes de FAP développeront un cancer à l’âge moyen.

Les personnes atteintes de FAP peuvent également développer des polypes dans d’autres organes et d’autres excroissances anormales dans des endroits comme la peau, les tissus mous, les dents et les os. Même après une colectomie, ils devront continuer à subir des dépistages réguliers d’autres tumeurs, et éventuellement des interventions chirurgicales supplémentaires pour gérer ces tumeurs.

Quel est le risque estimé de cancer associé à la polypose adénomateuse familiale ?

Sans traitement, le risque de développer un cancer colorectal avec polypose adénomateuse familiale est proche de 100 %. Il se développe également relativement plus tôt et plus rapidement avec FAP que chez ceux sans. Les enfants des familles connues pour être touchées par le syndrome commencent les dépistages annuels par coloscopie à l’âge de 10 ans.

Outre le cancer colorectal, les personnes atteintes de polypose adénomateuse familiale présentent également un risque accru de développer d’autres cancers, notamment :

• Cancer duodénal (8 %).
• Cancer papillaire de la thyroïde (2 %).
• Cancer du pancréas (2 %).
• Hépatoblastome (1,5 %).
• Cancer de l’estomac (1 %). 
• Tumeurs cérébrales et vertébrales (moins de 1 %).

Existe-t-il différents types de FAP ?

La polypose adénomateuse familiale a une forme classique et quelques formes moins courantes qui sont considérées comme des sous-types.

• FAP « classique »se caractérise par plus de 100 polypes adénomateux dans votre côlon.
• FAP « atténué » (AFAP)est un sous-type moins grave dans lequel vous avez entre 20 et 100 polypes du côlon.
• Le syndrome de Gardner, comme la FAP classique, implique généralement plus d’une centaine de polypes du côlon, ainsi que d’autres types de tumeurs dans d’autres parties du corps. 
• Le syndrome de Turcot implique plusieurs polypes du côlon, ainsi qu’une tumeur cérébrale cancéreuse. 

Quelle est la fréquence de la polypose adénomateuse familiale ?

La polypose adénomateuse familiale est rare et toucherait environ 1 personne sur 8 000. Il ne représente qu’environ 0,5 % de tous les cas de cancer colorectal. Des variantes comme l’AFAP, le syndrome de Gardner et le syndrome de Turcot sont plus rares. Ils représentent entre 5 et 10 % de tous les cas de polypose adénomateuse familiale.

Quelle est la différence entre la polypose adénomateuse familiale (PAF) et le syndrome de Lynch ?

Le syndrome de Lynch est un syndrome héréditaire différent qui peut augmenter le risque de développer un cancer colorectal et d’autres cancers. Le syndrome de Lynch est aussi parfois appelé syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC). Comme son nom l’indique, cela ne provoque pas nécessairement beaucoup de polypes du côlon.

Les personnes atteintes du syndrome de Lynch peuvent développer un cancer colorectal avec seulement un ou quelques polypes du côlon. Les polypes et le cancer ont également tendance à se développer un peu plus tard que dans la FAP classique, et le risque à vie est un peu plus faible. Différentes mutations génétiques conduisent aux différences entre le syndrome de Lynch et la FAP.

Quels sont les signes et symptômes de la polypose adénomateuse familiale (PAF) ?

Les polypes du côlon dans la FAP commencent à apparaître beaucoup plus tôt que dans la population générale, souvent à l’adolescence. Ils ne provoquent généralement pas de symptômes tant qu’ils ne sont pas devenus suffisamment gros pour être dangereux. Mais si vous subissez une coloscopie à des fins de dépistage, votre médecin la trouvera. 

Les personnes atteintes de FAP ont souvent des centaines, voire des milliers de polypes du côlon. Les personnes atteintes d’AFAP en ont au moins 20. Le plus grand nombre et la croissance plus rapide des polypes dans la FAP peuvent les rendre plus susceptibles de provoquer des symptômes que les polypes ne le sont habituellement. Les symptômes peuvent inclure des saignements rectaux, de la diarrhée ou des douleurs abdominales chroniques.

Les personnes atteintes de FAP peuvent également présenter des lésions superficielles que les prestataires de soins peuvent observer, telles que :

• Dermatofibromes, bosses fibreuses ressemblant à des cicatrices juste sous la peau.
• Kystes épidermiques, morceaux en forme de dôme remplis de kératine juste sous la peau.
• Ostéomes, tumeurs osseuses bénignes, souvent visibles sur la mâchoire ou le crâne.
• Dents supplémentaires ou dents incluses (visibles sur une radiographie dentaire).
• Lésions pigmentées de la rétine de l’œil (hypertrophie congénitale de l’épithélium pigmentaire rétinien, ou CHRPE), visibles à un examen de la vue. Ils ne causent généralement pas de problèmes de vision.

Quel est l’âge moyen d’apparition des symptômes de la polypose adénomateuse familiale ?

Les polypes du côlon dans la FAP commencent à apparaître à l’âge moyen de 16 ans. Ils surviennent un peu plus tard avec l’AFAP. Si vos parents et votre professionnel de la santé savent que vous êtes à risque de développer le syndrome, ils commenceront probablement le dépistage après vos 10 ans. S’ils ne le savent pas, ce sont peut-être vos symptômes qui mettent en lumière la maladie.

Quelle est la principale cause de la polypose adénomateuse familiale ?

La polypose adénomateuse familiale est causée par une mutation génétique. Le gène s’appellepolypose adénomateuse coli, ouAPC. Il s’agit d’un gène suppresseur de tumeur, ce qui signifie qu’il est censé empêcher les cellules de se développer de manière incontrôlée et de former des tumeurs. La mutation interfère avec la fonction du gène.

La mutation génétique qui cause la FAP est une mutation germinale, ce qui signifie qu’elle se produit pendant la conception et non au cours de votre vie. C’est comme ça que ça se passe dans les familles. Si l’un de vos parents est porteur de la mutation, vous avez 50 % de chances d’en hériter. Cependant, jusqu’à 30 % de ces mutations sont originales et non héritées. Cela signifie qu’environ 30 % des patients diagnostiqués avec une FAP ne le feront pas. avez des antécédents familiaux de la maladie.

Quelles sont les complications de la polypose adénomateuse familiale ?

Le cancer colorectal est la complication la plus importante à gérer avec la FAP. La chirurgie pour enlever votre côlon réduit considérablement ce risque. Mais vivre sans côlon compliquera votre vie, dans une moindre mesure, en modifiant la façon dont vous faites caca. Vous devrez remplacer votre côlon par une poche d’iléostomie ou une poche iléale.

Étant donné que la mutation génétique à l’origine de la FAP se trouve dans chaque cellule de votre corps, des tumeurs peuvent également survenir dans tout votre corps. Vous pouvez développer d’autres tumeurs en dehors de votre côlon, qui peuvent parfois devenir cancéreuses. Votre médecin vous recommandera un calendrier de dépistage pour rechercher ces tumeurs :

• Polypes duodénaux/périampullaires. Ces polypes apparaissent dans votre duodénum, ​​la partie supérieure de votre intestin grêle, ou dans votre canal biliaire ou pancréatique, où ils rejoignent le duodénum. Presque toutes les personnes atteintes de FAP en souffriront. Quelques-uns peuvent développer un cancer duodénal, un cancer ampullaire, un cancer du pancréas (dans le canal) ou un cancer des voies biliaires.
• Polypes de l’estomac. Jusqu’à 90 % des personnes atteintes de FAP développent des polypes gastriques, mais seulement 1 % de ces polypes deviennent cancéreux.
• Tumeurs desmoïdes. Ces tumeurs bénignes du tissu conjonctif surviennent chez environ 15 % des personnes atteintes de FAP. Ils peuvent causer des problèmes de santé, voire la mort, dans une proportion allant jusqu’à 5 %. Bien qu’ils ne soient pas cancéreux, ils peuvent être agressifs et se développer dans les structures voisines, comprimant ou obstruant les vaisseaux sanguins, les organes et les nerfs. Ils peuvent être difficiles à éliminer et reviennent souvent.
• Cancer papillaire de la thyroïde.Ce cancer de la thyroïde survient chez jusqu’à 2 % des personnes atteintes de FAP. C’est relativement bénin et presque toujours guérissable.
• Cancer du foie. Les enfants atteints de FAP, en particulier, courent un risque légèrement accru de développer un hépatoblastome, une tumeur hépatique rare.
• Médulloblastome. Cette tumeur cérébrale cancéreuse peut se développer avec le syndrome de Turcot associé à la FAP. C’est rare, même avec FAP.
• Polypes rectaux. Si votre rectum n’est pas retiré avec votre côlon, vous risquez toujours de développer des polypes rectaux. Vous devrez continuer à subir des examens de proctoscopie réguliers à vie.

Comment savoir si vous souffrez de polypose adénomateuse familiale ?

Si vous voulez savoir si vous avez hérité duAPCmutation génétique, vous pouvez le découvrir grâce à des tests génétiques. Un test génétique prélève un échantillon d’ADN (comme du sang ou de la salive) et recherche des mutations génétiques spécifiques. Si vous êtes porteur de la mutation, l’étape suivante est une coloscopie pour rechercher des adénomes. 

Le diagnostic de FAP repose sur la présence d’au moins 100 polypes, ou 20 pour l’AFAP, et leAPCmutation. La polypose adénomateuse familiale n’est pas le seul syndrome héréditaire pouvant provoquer des polypes adénomateux du côlon. La polypose associée à MUTYH est un syndrome similaire provoqué par une mutation différente, dans leMUTYHgène. 

Quel est le plan de traitement de la polypose adénomateuse familiale ?

Le traitement de la FAP implique une surveillance à vie et, éventuellement, une intervention chirurgicale. Au début, si vous avez moins de polypes (ou AFAP), votre prestataire pourra peut-être les retirer individuellement lors des dépistages par coloscopie (polypectomie). Vous aurez besoin d’une intervention chirurgicale s’il y en a trop ou s’ils deviennent cancéreux.

Chirurgie

La plupart des personnes atteintes de FAP classique subiront une colectomie totale entre la fin de l’adolescence et le début de la trentaine. Votre médecin déterminera quand planifier votre intervention chirurgicale en fonction de vos facteurs de risque particuliers. Ils discuteront également avec vous des différents types d’opérations de colectomie que vous pourriez subir.

Lorsque votre côlon sera retiré, il y aura un espace entre votre intestin grêle et votre rectum (ou anus). Parfois, un chirurgien peut reconnecter ces extrémités afin que vous puissiez continuer à vider votre anus (trou du cul). Sinon, ils créeront une stomie, une nouvelle ouverture dans votre abdomen pour que vos excréments puissent sortir. 

Dépistage

Votre équipe soignante vous indiquera à quelle fréquence passer des tests de dépistage pour différents types de tumeurs en fonction de vos facteurs de risque personnels. Pour la FAP classique, les directives recommandent des coloscopies annuelles à partir de 10 ans et en continuant jusqu’à votre colectomie. Pour l’AFAP, les dépistages annuels devraient commencer vers l’âge de 20 ans.

Après votre colectomie, vous devrez poursuivre les sigmoïdoscopies régulières, c’est-à-dire les examens de l’extrémité de votre tractus gastro-intestinal. S’il vous reste du rectum, il doit être vérifié tous les six à 12 mois. Si votre rectum a été retiré mais remplacé par une poche iléale, il doit être vérifié tous les un à quatre ans.

D’autres projections régulières peuvent inclure :

• Endoscopie supérieure. C’est comme une coloscopie, mais pour l’extrémité supérieure de votre tractus gastro-intestinal. L’endoscope passe dans votre gorge et dans votre estomac et votre duodénum pour y rechercher des polypes. S’il en trouve, votre médecin peut les retirer pendant la procédure.
• Échographie pour dépister les cancers de la thyroïde ou du foie.
• Tomodensitométrie (tomodensitométrie) ou IRM (imagerie par résonance magnétique) pour dépister les tumeurs desmoïdes.

Quelle est l’espérance de vie d’une personne atteinte de polypose adénomateuse familiale ?

Sans traitement rapide, l’espérance de vie médiane est de 42 ans. Mais avec des soins appropriés, vous pouvez vivre une vie normale. Une fois votre côlon retiré, votre plus grand risque concerne d’autres cancers gastro-intestinaux ou des tumeurs desmoïdes problématiques. Ceux-ci surviennent beaucoup moins fréquemment que le cancer colorectal.

À quoi puis-je m’attendre si je souffre de cette maladie ?

Si vous recevez un diagnostic de FAP, vous pouvez vous attendre à toute une vie de dépistages médicaux et éventuellement de plusieurs interventions chirurgicales pour éliminer les tumeurs. Les tumeurs situées à l’extérieur du côlon sont moins susceptibles de devenir cancéreuses que les polypes du côlon. Les tumeurs desmoïdes, qui ne sont pas cancéreuses, peuvent être une irritation mineure ou majeure.

Vous pouvez vous attendre à subir une colectomie totale au début de votre vie. Vous pourrez peut-être reconnecter vos intestins par la suite, ou vous pourriez avoir une poche iléale ou une stomie. Toutes les options comportent certains risques de complications spécifiques. Mais vous pouvez vivre longtemps et en bonne santé après une colectomie.

Peut-on prévenir la polypose adénomateuse familiale ?

Le conseil génétique peut vous aider à comprendre les risques de transmission de la FAP à vos descendants génétiques. Discuter de ces risques peut vous aider à planifier. En général, vous ne pouvez pas empêcher la mutation génétique de se produire dès la conception, mais vous pouvez envisager différentes options de planification familiale.