Neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) : causes et traitement

Qu’est-ce que la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) ?

La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie génétiquement héréditaire qui entraîne une perte de vision. La plupart des personnes qui héritent de cette maladie développent une vision floue qui s’aggrave progressivement sur une période d’environ six mois. La perte de vision peut commencer dans un œil, puis progresser vers les deux yeux plusieurs mois plus tard. Cela commence généralement à la fin de l’enfance jusqu’au début de l’âge adulte. La plupart des personnes atteintes de NOHL deviendront légalement aveugles.

La neuropathie optique héréditaire de Leber est également appelée maladie de Leber. Il porte le nom du Dr Théodore Leber, qui a étudié la maladie. « Héréditaire » signifie que vous en héritez, et « neuropathie optique » signifie qu’il s’agit d’une maladie qui affecte votre nerf optique. Votre nerf optique est ce qui transmet les signaux visuels de votre œil à votre cerveau afin que votre cerveau puisse « voir ». Les dommages causés à votre nerf optique sont une des raisons pour lesquelles vous pouvez perdre la vision.

Existe-t-il différents types de NOHL ?

La version standard de la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) n’affecte que vos nerfs optiques et la perte de vision est son seul symptôme. C’est le cas de la grande majorité des personnes atteintes de la maladie de Leber. Mais dans de rares cas, certaines personnes atteintes de NOHL présentent des symptômes supplémentaires qui affectent d’autres parties de leur système nerveux, et parfois leur cœur. Les prestataires de soins de santé appellent cette version de la maladie « Leber plus ».

Quelle est la fréquence de la neuropathie optique héréditaire de Leber ?

La véritable incidence de la NOHL est inconnue. Les estimations suggèrent que cela survient chez environ 1 personne sur 25 000 à 50 000. Environ 80 à 90 % des personnes atteintes de NOHL sont des hommes.

Quels sont les symptômes de la NOHL (maladie de Leber) ?

La perte de vision liée à la NOHL est indolore et subaiguë, ce qui signifie qu’elle évolue sur plusieurs mois. Vous remarquerez probablement d’abord des changements dans votre vision centrale. C’est ce que vous voyez lorsque vous regardez droit devant vous : ce que vous utilisez pour conduire, lire et reconnaître les visages. Votre vision centrale peut commencer à paraître floue ou vous pourriez développer une tache aveugle au milieu de votre champ de vision. Cela peut se produire d’abord dans un œil, puis dans l’autre.

Cette situation va continuer à s’aggraver au cours des mois suivants. Vous pouvez également commencer à perdre votre vision des couleurs – la capacité de voir certaines couleurs ou de distinguer les couleurs. La perte de vision a tendance à se stabiliser dans les six mois à un an suivant les premiers symptômes. À ce stade, la plupart des gens ont une acuité visuelle de 20/200 ou moins, ce qui rend légalement aveugles. Vous aurez encore une certaine perception de la lumière, mais vous devrez apprendre à vivre avec une basse vision.

Quels sont les symptômes du syndrome de Leber plus ?

Les personnes atteintes du syndrome de Leber plus peuvent présenter divers symptômes au-delà de la perte de vision, notamment :

• Troubles du mouvement, comme les tremblements.
• Problèmes de coordination et d’équilibre (ataxie).
• Problèmes de conduction cardiaque, comme les arythmies (battements cardiaques irréguliers).
• Symptômes de la sclérose en plaques (SEP), comme la faiblesse musculaire et la fatigue.

Quelles sont les causes de la neuropathie optique héréditaire de Leber ?

La neuropathie optique héréditaire de Leber est une maladie mitochondriale, une maladie génétique dont vous héritez par les mitochondries de vos cellules. Les mitochondries sont les générateurs d’énergie de vos cellules. Ils convertissent l’oxygène et les nutriments en énergie dont vos cellules ont besoin pour fonctionner. Les maladies mitochondriales interfèrent avec ce processus, entraînant un manque d’énergie dans vos cellules. Cela peut entraîner un dysfonctionnement ou la mort de certaines cellules.

Lorsque vos mitochondries ne fonctionnent pas correctement, les parties de votre corps qui dépendent le plus de l’énergie mitochondriale le ressentiront en premier. Ceux-ci incluent des parties de votre œil, en particulier votre nerf optique. Si suffisamment de mitochondries sont défectueuses, ces parties n’auront pas l’énergie dont elles ont besoin pour fonctionner correctement. Dans la maladie de Leber, le nerf optique se détériore. C’est ainsi que la NOHL provoque une perte de vision.

Comment contracte-t-on la neuropathie optique héréditaire de Leber ?

La NOHL se produit en raison d’une mutation génétique dans l’ADN de vos mitochondries. Des mutations dans leMT-ND1,MT-ND4,MT-ND4LouMT-ND6les gènes peuvent causer la NOHL. Vous héritez de toutes vos mitochondries de votre mère biologique, de sorte que seules les mères peuvent transmettre la mutation génétique à leurs enfants biologiques. Mais toutes les personnes porteuses de la mutation ne développent pas de symptômes de NOHL, donc tout le monde ne se rend pas compte qu’elles en sont porteuses.

Quels facteurs de risque pourraient contribuer à la NOHL ?

Les chercheurs ne savent pas exactement pourquoi certaines personnes porteuses de la mutation génétique développent des symptômes de NOHL et d’autres non. Certaines preuves suggèrent que le stress physiologique et les toxines environnementales peuvent contribuer au déclenchement de l’apparition des symptômes. La théorie est que ces facteurs peuvent ajouter au stress global sur les systèmes corporels affectés par la NOHL. Au fil du temps, ils s’additionnent jusqu’à finalement déclencher des symptômes.

Les facteurs de risque potentiels comprennent :

• Fumeur.
• Consommation d’alcool.
• Exposition à des toxines environnementales.
• Maladie systémique.
• Stress psychologique.

Comment diagnostique-t-on la neuropathie optique héréditaire de Leber ?

Votre ophtalmologiste effectuera des examens de la vue standard pour tester votre vision et rechercher la cause du problème. Au début, ils ne pourront peut-être pas voir quoi que ce soit qui cloche avec votre œil ou votre nerf optique. Les dégâts deviennent plus évidents après les six premiers mois de symptômes. Lorsque votre prestataire soupçonne une NOHL, il vous recommandera des tests génétiques pour confirmer que vous êtes porteur de l’une des mutations génétiques impliquées.

Existe-t-il un traitement ou un remède contre la neuropathie optique héréditaire de Leber ?

Il n’existe pas de remède définitif contre la NOHL. L’idébénone, qui est une forme synthétique de la coenzyme Q10, est le seul médicament approuvé par la FDA. Dans des essais contrôlés randomisés, l’idébénone a été associée à des améliorations de l’acuité visuelle chez les personnes atteintes de NOHL. D’autres médicaments similaires sont actuellement en cours d’essais. Les chercheurs étudient également la thérapie génique comme futur traitement possible de la maladie de Leber.

Quelles sont les perspectives avec la neuropathie optique héréditaire de Leber ?

Lorsque la NOHL entraîne une perte de vision, celle-ci est susceptible d’être rapide, grave et permanente. La plupart des gens devront apprendre une nouvelle façon de vivre avec une basse vision. Une basse vision signifie une déficience visuelle modérée à sévère, mais pas une cécité totale. Une basse vision modérée obtient un score de 20/70 à un test d’acuité visuelle, tandis qu’une basse vision sévère obtient un score de 20/200 ou pire. Cela reste une gamme d’acuité visuelle assez large avec laquelle vous pourriez vous retrouver.

Que vous vous retrouviez du côté modéré ou sévère de cette fourchette est surtout une question de chance. Le traitement peut faire une certaine différence, mais la mutation génétique dont vous disposez fait la plus grande différence. Certaines personnes atteintes de NOHL retrouvent une partie de leur vision de manière inattendue après un an de déclin. Différentes mutations génétiques ont différentes chances de guérison. Mais même avec un certain rétablissement, vous aurez probablement toujours une basse vision.

Existe-t-il un moyen de prévenir la NOHL ?

Bien que de nombreuses personnes qui héritent de gènes associés à la NOHL ne développeront jamais de perte de vision, il n’existe aucun moyen connu pour empêcher que cela se produise. Il est possible, mais cela n’est pas prouvé, que la prise d’antioxydants et l’évitement des neurotoxines comme l’alcool et le tabac puissent réduire votre risque. Toutes les femmes qui possèdent ces gènes les transmettront à leurs enfants biologiques. Le conseil génétique peut vous aider à prendre en compte ce risque.