Les premières études suggèrent que les GLP-1 pourraient améliorer les symptômes de la BPCO

Les personnes atteintes de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) vivent souvent avec plusieurs problèmes de santé qui se chevauchent. Les cliniciens peuvent prescrire un mélange de stéroïdes inhalés et d’autres médicaments pour améliorer leur fonction pulmonaire, ainsi que des médicaments contre l’augmentation de la glycémie et de la tension artérielle.

Pour rationaliser le traitement des patients atteints de BPCO, les chercheurs se tournent de plus en plus vers les médicaments à succès GLP-1, tels que Wegovy et Zepbound, dont il a été démontré qu’ils s’attaquent à plusieurs problèmes de santé à la fois. Les premières études observationnelles suggèrent que ces médicaments GLP-1 pourraient également soulager les symptômes et améliorer la qualité de vie des patients atteints de BPCO.

“Nos patients atteints de BPCO présentent de multiples comorbidités : diabète de type 2, obésité, maladies cardiaques, hyperlipidémie. Beaucoup de ces facteurs interagissent”, a déclaré Daniel Meza, MD, pneumologue et médecin de soins intensifs à Northwestern Medicine. “Si nous gérons les autres comorbidités ainsi que la BPCO, nous espérons que tout continuera à s’améliorer, ou du moins à se stabiliser, pour avoir une meilleure qualité de vie à l’avenir.”

Jusqu’à présent, les recherches sont rares. Les études actuelles cherchent à savoir s’il existe un lien significatif entre la consommation de médicaments GLP-1 et l’amélioration des résultats en matière de BPCO. Les recherches futures devront déterminer si les GLP-1 affectent directement les poumons ou s’ils aident simplement en gérant les comorbidités.

“Pour le moment, ce médicament ne fait pas partie de nos lignes directrices pour traiter spécifiquement la BPCO”, a déclaré Meza. «Continuez vos médicaments actuels contre la MPOC et discutez avec votre pneumologue des autres thérapies recommandées par les lignes directrices disponibles pour traiter votre MPOC.»

Les GLP-1 pourraient être plus bénéfiques pour la santé pulmonaire que les autres médicaments contre le diabète

Le seul essai contrôlé randomisé répertorié sur ClinicalTrials.gov qui démontre un effet des GLP-1 sur la BPCO est une étude de 2020 portant sur 40 personnes au Danemark. Les participants qui ont pris du liraglutide pendant 40 semaines ont montré des améliorations dans certaines mesures de la fonction pulmonaire, comme la capacité d’expirer de l’air avec force et de transférer les gaz de l’air dans leur circulation sanguine.

Bien que cette étude ne soit pas suffisante pour établir une relation entre les médicaments GLP-1 et la BPCO, les résultats sont étayés par certaines études observationnelles.

L’une de ces études a comparé les nouveaux utilisateurs de médicaments GLP-1 à ceux qui utilisaient d’autres médicaments contre le diabète de type 2.Les poussées de BPCO étaient 50 % plus importantes chez les personnes utilisant des inhibiteurs de la DPP-4 que chez celles utilisant des médicaments GLP-1, tandis que les poussées chez celles utilisant des sulfonylurées étaient deux fois plus fréquentes.

Cette recherche est une première étape vers la compréhension si les médicaments GLP-1 ont un effet différent de celui des autres médicaments contre le diabète de type 2, a déclaré le premier auteur Dinah Foer, MD, allergologue et immunologiste au Brigham and Women’s Hospital et professeur adjoint à la Harvard Medical School.

Une étude de 2024 a révélé que la metformine, un autre médicament contre le diabète, réduit de 30 % le risque d’exacerbations chez les personnes asthmatiques. L’ajout d’un médicament GLP-1 réduit ce risque de 40 % supplémentaires.

« Les résultats communs à toutes les études suggèrent une association potentielle entre l’initiation d’un agoniste du récepteur GLP-1 et l’amélioration des résultats de l’exacerbation de la BPCO », a-t-elle déclaré.

Comment les GLP-1 pourraient-ils aider contre la BPCO ?

Il existe plusieurs façons hypothétiques dont les médicaments GLP-1 pourraient bénéficier aux poumons. Par exemple, les médicaments semblent atténuer l’inflammation dans tout le corps, ce qui pourrait réduire le nombre de cellules inflammatoires nocives qui migrent dans les poumons. Ce processus peut également réduire la restructuration des voies respiratoires qui peut aggraver la fonction pulmonaire.  

Les médicaments peuvent également avoir des effets antioxydants, neutralisant certains des produits chimiques nocifs qui pénètrent dans les poumons par la fumée de cigarette et la pollution de l’environnement.

“Il n’y aura pas de mécanisme spécial. Je pense vraiment que ce sera multifactoriel”, a déclaré Foer. “Le fait que ces patients perdent beaucoup de poids et améliorent leur santé cardiométabolique, leur contrôle glycémique, etc., tout cela va être important.”

La plupart des études actuelles incluent uniquement des personnes atteintes de diabète de type 2. Cependant, les médicaments GLP-1 les plus populaires, le tirzépatide et le sémaglutide, sont également approuvés pour traiter les personnes obèses ou en surpoids sans diabète.

L’étude de ces médicaments chez les personnes souffrant d’obésité mais non de diabète peut aider les chercheurs à déterminer si les médicaments améliorent la fonction pulmonaire en traitant le diabète, en réduisant l’excès de poids ou en manipulant directement les poumons.

“Lorsque vous êtes en surpoids, vous avez plus de difficultés à respirer. L’une des choses importantes à démêler est la suivante : le bénéfice de ces médicaments sur les résultats respiratoires est-il lié à la gestion de l’obésité, ou est-il lié à la gestion de quelque chose de intrinsèque à leur maladie pulmonaire ?” a déclaré M. Bradley Drummond, MD, MHS, professeur de médecine et directeur du centre de recherche clinique et translationnelle sur les maladies pulmonaires obstructives à la faculté de médecine de l’Université de Caroline du Nord.

Le GLP-1 serait-il sans danger pour les patients atteints de BPCO ?

Foer a déclaré que si les médicaments GLP-1 s’avéraient bénéfiques pour les patients atteints de BPCO, ils pourraient ne pas être sans danger pour tout le monde. Certaines personnes atteintes d’une maladie obstructive des voies respiratoires développent également une cachexie, une maladie qui entraîne une perte de poids et une perte musculaire importante.Pour ces patients, un médicament ayant un potentiel de perte de poids pourrait être nocif, a-t-elle déclaré.

Des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie recrutent des participants pour un essai visant à déterminer si les personnes atteintes d’une maladie pulmonaire avancée, y compris la BPCO, peuvent tolérer la prise de sémaglutide, le médicament vendu sous les noms d’Ozempic et de Wegovy.

“Les patients devraient toujours discuter de leur utilisation de médicaments avec leur médecin. Même s’ils pensent : “J’ai commencé ce nouveau traitement pour le diabète de type 2, cela n’a probablement aucun rapport avec la BPCO”, ils devraient toujours en parler, car nous apprenons constamment de nouvelles choses”, a déclaré Foer.

Où va la recherche à partir d’ici

Il existe une grande diversité dans la façon dont la BPCO se manifeste. Les patients sont souvent regroupés selon des caractéristiques communes et des résultats cliniques. Certains traitements contre la BPCO ont tendance à mieux fonctionner chez les personnes présentant certains biomarqueurs ou caractéristiques que d’autres. Drummond a déclaré que les chercheurs sont loin de savoir si cela est également pertinent pour les médicaments GLP-1.

“Je suppose que ceux qui présentent d’autres comorbidités accrues, comme une obésité importante ou un risque de maladie cardiovasculaire, pourraient être les plus susceptibles d’en bénéficier. Mais je ne pense pas que nous soyons encore au point où nous disposons de biomarqueurs qui pourraient prédire quels patients seraient les plus réactifs”, a déclaré Drummond.

Drummond a déclaré qu’il s’attend à voir davantage d’études observationnelles à grande échelle pour comprendre les effets des GLP-1 au niveau de la population. À terme, il y aura probablement des essais contrôlés randomisés dont les résultats concernant la BPCO seront le principal critère d’évaluation de ces études. “C’est ce qu’il faudra pour vraiment obtenir une indication spécifique pour la BPCO”, a-t-il déclaré.

Foer a déclaré que se concentrer simplement sur le lien entre le diabète de type 2 et la BPCO est utile pour traiter les patients. Les médicaments stéroïdiens souvent utilisés pour traiter la BPCO peuvent exacerber la prise de poids et le diabète. Trouver des moyens de briser le cycle de la BPCO et du diabète, en réduisant la surconsommation de stéroïdes et en traitant le diabète, pourrait améliorer les résultats pour les patients.

“J’espère simplement qu’en accordant plus d’attention à la population atteinte de ces deux maladies, nous pourrons améliorer les soins. Nous pouvons demander aux pneumologues de parler aux endocrinologues et aux soins primaires pour travailler ensemble pour améliorer ces patients atteints de multimorbidité et de polypharmacie”, a déclaré Foer. « Il s’agit d’un objectif à long terme beaucoup plus large et plus important qui, je pense, sera un résultat important de tout ce travail. »

Ce que cela signifie pour vous
Les scientifiques sont loin d’en savoir suffisamment sur le lien entre la BPCO et le GLP-1 pour savoir si les médicaments seront éventuellement utilisés pour traiter la maladie. Pour l’instant, les patients atteints de BPCO peuvent envisager de s’inscrire à des essais cliniques pour tester le lien. « La seule façon de réellement progresser dans ce domaine est de mobiliser nos patients », a déclaré Drummond.