La FDA approuve la première thérapie de transplantation fécale

Pour la première fois, les régulateurs fédéraux ont approuvé une thérapie de transplantation fécale, une procédure médicale qui introduit des échantillons de selles d’un donneur dans l’intestin d’un patient pour rétablir l’équilibre microbien.

Le médicament, appelé Rebyota, est un traitement à dose unique destiné aux personnes susceptibles de répéterClostridioides difficile (C. diff)infections.C.diffprovoque généralement de la diarrhée, une perte de poids, des nausées et des douleurs abdominales, et peut avoir des conséquences potentiellement graves, voire mortelles.

Les antibiotiques sont utilisés depuis longtemps pour traiterC.diffinfections. Mais ils peuvent également perturber les microbes bénéfiques de l’intestin, qui sont importants pour protéger le côlon et contrôler les infections.

Environ un patient sur six infecté par C. diff sera à nouveau infecté dans les huit semaines, et une personne sur 11 âgée de plus de 65 ans diagnostiquée avec l’infection mourra dans un délai d’un mois, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Le risque d’infection récurrente augmente jusqu’à 40 % après avoir contracté C. diff deux fois et peut atteindre 65 % après le troisième épisode.

Depuis 2013, la Food and Drug Administration (FDA) autorise les prestataires à proposer des greffes de microbiote fécal (FMT) comme thérapies expérimentales. L’approbation de Rebyota donnera aux patients un accès plus direct au traitement et ouvrira la voie aux autres FMT pour demander l’approbation.  

“C’est vraiment excitant”, a déclaré Sahil Khanna, MBBS, MS, gastro-entérologue et chef duC.diffet groupe de recherche sur le microbiome intestinal de la Mayo Clinic. « Cela aidera des millions de personnes qui tombent malades à causeC. difficileinfection. Et nous pouvons également potentiellement étudier des produits comme celui-ci pour d’autres maladies, maintenant que nous disposons d’une voie d’approbation par la FDA.

Pourquoi les antibiotiques ne sont pas parfaits pour traiterC.diff

Le tractus gastro-intestinal est un écosystème regorgeant de microbes. Ceux-ci sont importants pour digérer certains aliments, contrôler le système immunitaire et protéger les intestins des bactéries pathogènes. Lors d’uneC.diffLors d’une infection, la bactérie libère des toxines qui endommagent le côlon et provoquent une diarrhée aqueuse et des crampes abdominales.

Même si les antibiotiques peuvent tuerC.diff, d’autres bactéries bénéfiques peuvent subir des dommages collatéraux, rejetant l’excès du microbiome et laissant l’intestin susceptible de se répéter.C.diffinfections.

Cela est dû en partie au fait que les antibiotiques comme la vancomycine et le Dificid (fidaxomicine) tuent une partie duC.diffbactéries mais ne neutralisent pas toujours ses spores. La FMT, quant à elle, réintroduit des microbes capables de supprimer la prolifération desC.diffet l’empêcher de dépasser l’intestin.

Il s’agit d’un cercle vicieux : les antibiotiques qui traitent l’infection pourraient également augmenter les risques de nouvelles infections.

“Malheureusement,C. difficileles antibiotiques sont victimes de leur propre succès. Ils sont vraiment doués pour tuerC. difficile, mais ils tuent tout le reste aussi », Scott Curry, MD, professeur adjoint à l’Université médicale de Caroline du Sud, spécialisé dans la FMT etC.diff,» a déclaré Gesundmd. “Le paysage de la transplantation fécale est destiné à résoudre ce problème d’un seul coup en vous redonnant les bactéries normales qui sont censées se trouver dans votre côlon.”

Comment fonctionne la greffe fécale Rebyota

Lorsqu’un patient a une récidiveC.diffinfection, leur prestataire vous prescrira une cure d’antibiotiques pour traiter l’infection active. Ensuite, après une « période de sevrage », le patient se rendra au cabinet d’un clinicien pour recevoir Rebyota.

De nombreuses transplantations fécales sont réalisées par coloscopie. Rebyota, cependant, est administré par lavement : une injection de liquide par l’anus et dans le gros intestin.

“Aucune préparation intestinale n’est nécessaire comme pour une coloscopie. Il n’y a pas de procédure, il n’y a pas de sédation et il n’y a pas de temps de récupération dont une personne a besoin après une procédure basée sur l’anesthésie”, a déclaré Khanna. “C’est l’avantage de cette méthode par rapport à la transplantation traditionnelle de microbiote fécal en termes de processus.”

Le lavement est fabriqué à partir de selles de donneurs sains qui sont purifiées et traitées. Ferring Pharmaceuticals, la société qui fabrique Rebyota, a déclaré qu’elle testait les selles à la recherche d’agents pathogènes susceptibles de provoquer des infections ou d’altérer le microbiome.

Rebyota a été testé dans cinq essais cliniques avec plus de 1 000 participants au total. Il s’agit du plus grand programme d’essais cliniques dans le domaine des thérapies basées sur le microbiome, selon Ferring.

Les patients traités par Rebyota ont enregistré un taux de réussite de 70,6 %, contre 57,5 ​​% chez ceux ayant pris un placebo. Plus de 90 % de ceux dont le traitement a réussi au bout de huit semaines ont eu une réponse soutenue pendant six mois dans les deux groupes.

Curry a déclaré que les cliniciens recherchent souvent une transplantation fécale pour les patients dont l’amélioration ne s’améliore pas sous antibiotiques, maisC.diffn’est pas toujours la cause des patients souffrant de diarrhée. Même s’ils sont positifs à la bactérie, une greffe fécale peut ne pas fonctionner pour eux.

De plus, Rebyota ne peut être administré que si quelqu’un a arrêté ses antibiotiques depuis quelques jours. Cela pourrait être un problème pour certains patients qui souffrent de nombreusesC.diffinfections. Si une personne se trouve dans une unité de soins intensifs souffrant de colite ulcéreuse, par exemple, il est peu probable que son prestataire interrompe son traitement antibiotique pour lui administrer une greffe fécale.

« Ce n’est pas vraiment une thérapie pour soigner vos problèmes aigus.C.diff. Il s’agit d’un traitement à administrer lorsque vos antibiotiquesC.diff” Les médicaments touchent à leur fin et vous vous sentez mieux”, a-t-il déclaré. ” Le problème est que maintenant qu’il a une étiquette FDA, les gens peuvent en quelque sorte l’utiliser comme ils l’entendent. Et je pense que c’est là qu’il sera très important d’éduquer les médecins.

Comptabilisation de la sécurité

Les matières fécales utilisées pour créer Rebyota sont testées pour différents types de bactéries, d’infections dans le sang et d’infections virales comme le COVID-19, selon Khanna, chercheur principal du plus grand essai clinique Rebyota.

« De nombreux freins et contrepoids sont en place pour garantir qu’il y a une transmission minime, voire inexistante, de l’infection », a déclaré Khanna.

Dans les essais cliniques, davantage d’événements indésirables ont été signalés dans le groupe Rebyota que dans ceux ayant reçu un placebo. Les effets secondaires les plus courants étaient des douleurs à l’estomac, de la diarrhée, des ballonnements, des gaz et des nausées. Aucun cas de transmission infectieuse à partir des selles du donneur n’a été signalé.

Malgré ces résultats positifs, il existe une certaine ambiguïté quant à la manière dont le traitement fonctionne réellement. Curry, qui était chercheur principal pour une branche des essais cliniques Rebyota, a déclaré que Ferring considère son produit comme étant exclusif et n’a pas partagé avec les chercheurs les détails sur la façon dont le produit est fabriqué.

“Nous ne savons pas fondamentalement ce qu’il y a dedans”, a déclaré Curry. “Une dose de Rebyota pourrait provenir d’un seul être humain. Elle pourrait provenir de 50 ou 500 humains. Nous ne le savons pas, ils ne le précisent pas sur l’étiquette.”

Curry a déclaré qu’il serait important de collecter davantage de données de sécurité sur la façon dont ce produit résiste chez les jeunes et chez ceux qui sont immunodéprimés, comme les patients atteints de cancer qui présentent un risque élevé de récidive.C.diffinfections. Le traitement ne semble pas sûr et efficace pour les personnes ayant un faible nombre de globules blancs ou qui prennent des antibiotiques.

“Nous sommes coincés dans cette nature sauvage où les patients n’ont pas accès à une thérapie dont nous savons qu’elle fonctionne très bien. Mais un gros point d’interrogation plane sur [FMT] : est-ce sûr ?” » dit Curry. “C’est un produit humain. Les êtres humains peuvent avoir des maladies infectieuses, et si vous n’y faites pas attention, vous aggraverez encore la situation.”

À mesure que de plus en plus de thérapies basées sur le microbiote arriveront sur le marché, Curry a déclaré qu’il sera important d’éduquer les prestataires sur la manière de les utiliser en toute sécurité.

“C’est une infection désespérée. Les gens sont désespérément malades et ont besoin de cette thérapie, donc certains de ces risques valent probablement la peine d’être pris”, a déclaré Curry.

Un essai clinique de phase 3 est en cours pour étudier l’efficacité et la sécurité à long terme du traitement dans une population élargie avec moins de restrictions d’inscription.

Ce que cela signifie pour vous
La FDA a approuvé Rebyota, une thérapie de transplantation fécale qui introduit des échantillons de selles d’un donneur dans l’intestin d’un patient afin de réduire les infections récurrentes à C. diff. Bien que Rebyota soit le premier du genre à être approuvé aux États-Unis, les cliniciens administrent ces traitements à titre expérimental depuis plus d’une décennie.